用於治療阿茲海默症的膽鹼酯酶抑制劑

在發生於老年人的失智症中,阿茲海默症是最常見的成因,與腦中部分區域內膽鹼能神經元(cholinergic neuron)的喪失有關。Donepezil、galantamine及rivastigmine等膽鹼酯酶抑制劑,可針對釋放至突觸間隙中的乙醯膽鹼延後其分解作用,藉此增強膽鹼能神經傳導作用。
此3種膽鹼酯酶抑制劑,都對輕至中度阿茲海默症具有療效。儘管此3種膽鹼酯酶抑制劑的作用機制稍有不同,但沒有證據顯示藥物之間存在療效上的差異。由1項大型試驗所得之證據顯示:相較於rivastigmine,使用donepezil的患者較少發生不良事件。

作者結論: 

此3種膽鹼酯酶抑制劑都對輕至中度阿茲海默症具有療效。儘管此3種膽鹼酯酶抑制劑的作用機制稍有不同,但沒有證據顯示藥物之間存在療效上的差異。由1項大型試驗所得之證據顯示:相較於rivastigmine,使用donepezil的患者較少發生不良事件。

閱讀完整摘要
背景: 

自從第一種膽鹼酯酶抑制劑(cholinesterase inhibitor;ChEI)於1997年問世以來,大部分的臨床人員(也許還包括大部分的病患)都已經將donepezil、galantamine及rivastigmine等膽鹼能藥物(cholinergic drug)視為輕至中度阿茲海默症(Alzheimer's disease)的第一線藥物療法。

這些藥物的藥理學特性稍有不同,但作用機制均為阻斷乙醯膽鹼酯酶(acetylcholinesterase)此一酵素,藉此抑制乙醯膽鹼(acetylcholine;為一項與記憶相關的重要神經傳導物質)的分解。這些藥物能夠達成的最大效果為改變阿茲海默症的臨床表現。針對各種ChEI治療阿茲海默症的狀況,相關的Cochrane回顧均已完成。

目標: 

針對罹患阿茲海默症所引起之輕度、中度或重度失智症的患者,評估donepezil、galantamine及rivastigmine的療效。

搜尋策略: 

我們在2005年6月12日,以'donepezil'、'E2020'、'Aricept'、galanthamin*、galantamin*、reminyl、rivastigmine、exelon、"ENA 713",以及ENA-713等詞彙,搜尋了Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group的Specialized Register資料庫。此資料庫內含關於所有主要醫療資料庫及許多進行中試驗資料庫的最新紀錄。

選擇標準: 

我們納入了:針對罹患阿茲海默症所引起之輕度、中度或重度失智症的患者,比較「一般建議劑量下的ChEI療法」與「安慰劑或另一種ChEI」,且為期至少6個月的所有無混淆(unconfounded)、盲法設計、隨機試驗。

資料收集與分析: 

由1位作者(JSB)萃取資料、適當且可行時進行資料統合,再估計出統合後的治療效果(亦即治療風險與效益)。

主要結論: 

10項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗的結果證實:對於罹患阿茲海默症所引起之輕度、中度或重度失智症的患者,於建議劑量下以donepezil、galantamine或rivastigmine治療6個月後,能夠在70分的ADAS-Cog Scale量表之中列數(midrange)上,促成認知功能的改善(平均-2.7分〔95% CI:-3.0 ~ -2.3;p<0.00001〕)。試驗臨床人員對接受治療的病患所評得之整體臨床狀態則更為正面。在日常生活活動(activities of daily living)及行為的指標上,也可以觀察到治療的效益。但這些治療效果的幅度都不大。

對於重度失智症患者而言,效果也類似,但相關證據極少(僅有2項試驗)。

由於不良事件而退出ChEI治療組的病患比例(29%),高於退出安慰劑組的比例(18%)。

證據顯示:接受ChEI治療者相較於接受安慰劑者,不良事件總數較多。雖然報告了許多類型的不良事件,但只有在噁心、嘔吐、腹瀉方面,ChEI組的發生率才顯著高於安慰劑組。

只有1項隨機、雙盲研究對兩種ChEI進行比較(donepezil與rivastigmine)。
治療2年後,沒有證據顯示donepezil和rivastigmine在認知功能、日常生活活動及行為異常方面具有差異。相較於rivastigmine,使用donepezil的患者較少發生不良事件。

Tools
Information
Share/Save