皮質類固醇用於急性細菌性腦膜炎(acute bacterial meningitis)

問題回顧

我們回顧了在急性細菌性腦膜炎的成人與小孩族群中,皮質類固醇在其死亡率、聽力損失與神經系統後遺症的影響(像是聽力受損、神經缺陷)。

背景

急性細菌性腦膜炎是種腦膜的感染(一種包覆腦與脊髓的膜狀系統),通常會造成聽力受損。儘管接受充足的抗生素治療,細菌性腦膜炎在 5% 到40%小孩與20%到50%成人是致命的。細菌感染通常是從耳部或呼吸道傳播,使用抗生素治療。

皮質類固醇為能夠減少因感染引起發炎的藥物。在動物的腦膜炎試驗中指出,這種發炎會加劇神經系統的損傷。對於使用抗生素合併使用皮質類固醇的研究顯示出相互矛盾的結果。

我們希望探討皮質類固醇的使用是否較使用安慰劑更好或更糟。

研究性質

研究證據係至2015年二月之現況。我們確認了25個試驗,包含了4121位急性細菌性腦膜炎的參與者,其中7個試驗在成人中進行(大於16歲),2個試驗包含成人與小孩,其他的試驗於小孩中進行。22個試驗中使用的皮質類固醇藥物為dexamethasone,而其他3個試驗則使用hydrocortisone或prednisone。9個研究在低收入國家中進行,其餘16個研究在高收入國家中完成。

主要成果

這項研究發現皮質類固醇藥物dexamethasone並不會顯著地減少死亡率(17.8%比19.9%)。病人在接受皮質類固醇治療後會顯著地較低的嚴重聽力損失率(6.0%比9.3%)、任何聽力損失(13.8%比19.0%)與神經後遺症機率(17.9%比21.6%)。

依不同細菌所致的腦膜炎進行的分析顯示,因感染肺炎鏈球菌導致的腦膜炎病人中,使用皮質類固醇有較低的死亡率(29.9%比36.0%),而在感染流感嗜血桿菌與奈瑟氏腦膜炎的腦膜炎病人中則沒有任何與死亡率相關的影響。

在高收入國家中,皮質類固醇可減少嚴重聽力缺失、任何種類聽力缺失、與短期的神經性副作用。皮質類固醇治療在低收入國家中無有益的效果。

在感染流感嗜血桿菌而患有腦膜炎小孩中,皮質類固醇可減少聽力受損率(4%比12%),但在因其他細菌感染的腦膜炎小孩中無此效果。

Dexamethasone增加復發性發燒機率(28%比22%),但與其他不良事件無相關性。

研究證據品質

在全部25個研究中,4個為高品質研究、14個中品質及7個低品質,致使整體研究為中度的證據品質。

作者結論: 

皮質類固醇顯著地減少聽力受損與神經系統後遺症,但並沒有減少整體死亡率。數據支持在高收入國家中使用皮質類固醇治療細菌性腦膜炎。我們沒有發現在低收入國家中的有益效果。

閱讀完整摘要
背景: 

實驗研究指出,嚴重的蜘蛛膜下腔發炎與細菌性腦膜炎的結果有關。 皮質類固醇可減少此類型的發炎反應。

目標: 

評估皮質類固醇輔助療法相較於安慰劑對所有年齡層急性細菌性腦膜炎病人之死亡、聽力損失與對神經系統後遺症的影響。

搜尋策略: 

我們搜尋了CENTRAL (2015, Issue 1), MEDLINE (1966 to January week 4, 2015), EMBASE (1974 to February 2015), Web of Science (2010 to February 2015), CINAHL (2010 to February 2015)與LILACS (2010 to February 2015)等資料庫。

選擇標準: 

皮質類固醇用於治療急性細菌性腦膜炎的隨機對照試驗(Randomised controlled trials; RCTs)

資料收集與分析: 

我們將隨機對照試驗執行方法的品質加以評分。我們收集了實驗結果與副作用等資料。我們進行小孩與成人、致病性微生物、低收入與高收入國家、類固醇給藥時間與研究品質等次群組分析(subgroup analyses)。

主要結論: 

我們納入25個研究包含了4121位受試者(2511位小孩及1517位成人; 93位為混合大人或小孩的受試者)。4個為無偏差風險的高品質研究,14個研究為中等品質且7個為低品質,這指出全部的分析結果可能包含中等的偏差風險。9個研究在低收入國家執行,16個在高收入國家執行。

皮質類固醇與降低死亡率無明顯相關 (17.8%與19.9%; 風險比RR為0.90,95%CI信賴區間0.80到1.01,P值為0.07)。成人接受皮質類固醇治療一樣無明顯降低死亡率(RR 0.74, 95% CI 0.53到1.05,P值0.09)。皮質類固醇與較低的嚴重聽力受損率(RR 0.67,95% CI 0.51到0.88)、任何的聽力受損(RR 0.74,95% CI 0.63 到0.87)與神經系統後遺症相關(RR 0.83,95% CI 0.69 到1.00)。

致病性生物的次群組分析顯示出皮質類固醇可減少肺炎鏈球菌腦膜炎(Streptococcus pneumonia meningitis)的死亡率(RR 0.84, 95% CI 0.72到0.98),但在流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)或柰瑟氏腦膜炎菌(Neisseria meningitidis)並沒有上述的效果。皮質類固醇可減少患有流感嗜血桿菌腦膜炎的兒童其嚴重聽力損失(RR 0.34, 95% CI 0.20到0.59)但在非嗜血桿菌(non-Haemophilus)引起的腦膜炎則無顯示此效果。

在高收入國家中,皮質類固醇可減少嚴重聽力損失發生率(RR 0.51, 95% CI 0.35到0.73)、任何種類的聽力缺失(RR 0.58, 95% CI 0.45到0.73)與短期的神經系統後遺症(RR 0.64, 95% CI 0.48到0.85)。在低收入國家中使用皮質類固醇療法則未顯示出有益的治療效果。

依研究品質(study quality)進行次群組分析並未顯示出在高品質研究中皮質類固醇在嚴重聽力缺失的效果。

皮質類固醇療法與復發性發燒(recurrent fever)的增加有關(RR 1.27, 95% CI 1.09到1.47),但與其他不良反應無相關。

翻譯紀錄 : 

翻譯者:張顥獻
服務單位:台北醫學大學藥學研究所 藥物科學組藥物化學科
職稱:研究生
本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

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