系统综述问题
β-地中海贫血患者骨质疏松症的不同治疗方法的有效性和安全性如何？
研究背景
随着时间的推移，骨质疏松症会影响骨密度，并导致骨折风险增加。这是β-地中海贫血（一种血红蛋白生成减少的血液疾病）患者患病的一个重要原因。
β-地中海贫血患者的骨质疏松症有几种可能的治疗方法，包括双磷酸盐（有助于减缓骨质流失的药物）、降钙素、钙、锌补充剂、羟基脲、激素替代疗法（HRT）、地诺单抗（可抑制骨吸收并增加骨矿物质密度（BMD））和雷奈酸锶（促进骨形成并抑制骨吸收）。
我们希望找到治疗β-地中海贫血患者骨质疏松症的最有效方法。我们的主要结局指标包括：下背部、臀部和手腕的BMD（越高越好）；骨折；活动能力；生活质量；以及治疗带来的不良影响。本综述是对之前发表的Cochrane综述的更新。
文献检索日期
证据更新至2022年8月4日。
试验特征
本综述纳入六项试验，其中298名年龄在10岁至78岁之间的β地中海贫血患者被随机分配到治疗组 。 试验研究了双膦酸盐（阿仑膦酸盐、氯膦酸盐、奈立膦酸盐和帕米膦酸盐）、硫酸锌补充剂、地诺单抗和雷奈酸锶。五项研究将积极治疗与虚拟治疗（安慰剂）或不治疗进行比较，一项试验比较了两种不同剂量的双膦酸盐。四项试验计划持续两年（撰写本文时，其中一项试验仅公布了12个月的数据），两项试验持续了12个月。
主要研究结果
双膦酸盐与安慰剂或不治疗的比较
一项招募了 25 名受试者的试验发现，与安慰剂相比，两年后阿仑膦酸盐和氯膦酸盐可能会增加下背部和髋部的 BMD。一项招募了 118 名受试者的试验报告，与不接受治疗相比，奈立膦酸钠治疗6个月和12个月时下背部和股骨颈（大腿骨与骨盆连接的部分）的BMD有所增加，但仅在12个月时整个髋关节的BMD有所增加（没有数据可供分析）。
奈立膦酸盐试验中的一名受试者（118名受试者）被报告在一次道路交通事故中多处骨折。我们不确定奈立膦酸盐对生活质量的影响，也不确定双磷酸盐是否有不良影响。没有试验报告腕部BMD或活动能力。
帕米膦酸 60mg与帕米膦酸30mg比较
一项为期 12个月的试验招募了26名受试者，比较了帕米膦酸钠不同的每月剂量（30毫克与60毫克）。我们没有确定不同剂量对下背部、髋部和前臂BMD的影响。该试验没有报告骨折、活动能力、生活质量或治疗的不良影响。
锌与安慰剂的比较
一项招募了42名受试者的试验表明，与安慰剂相比，补锌可能会在 12个月和18个月后增加下背部和髋部的BMD。该试验没有报告骨折、活动能力、生活质量或治疗的不良影响。
地诺单抗和安慰剂的比较
一项招募了 63 名受试者的试验将 60 毫克地诺单抗与安慰剂进行了比较。与安慰剂相比，我们不确定12个月后地诺单抗对下背部、髋部和手腕 BMD 的影响。该试验没有报告骨折、活动能力、生活质量或治疗的不良影响，但确实报告了12个月后地诺单抗减轻了骨痛。
雷奈酸锶与安慰剂的比较
一项招募了24名受试者的试验显示，服用雷奈酸锶的人在服用24个月后腰部的骨密度有所增加，
但服用安慰剂的人没有变化。该试验还显示，雷奈酸锶可减轻背痛，我们认为这代表了生活质量的改善，但证据质量极低。
证据的局限性
我们对某些结果具中等可信度，但对其他结果的可信度为低或极低。个别试验的受试者并不多，我们对试验研究方法也有一些担忧。具体来说，尽管所有试验都表明人们随机接受不同的治疗，但两项试验并没有准确描述他们如何决定谁接受哪种治疗。此外，只有两项试验描述了他们如何阻止受试者们知道他们属于哪个组别。
与安慰剂相比，双磷酸盐治疗两年后可能会增加股骨颈、腰椎和前臂的BMD。补充锌可能会在12个月后增加腰椎和髋部的BMD 。 地诺单抗可能对BMD 影响很小或没有影响，并且我们不确定锶对BMD的影响。
我们建议对β-地中海贫血相关骨质疏松症患者进行不同双膦酸盐和补锌疗法的进一步长期随机对照试验。
骨质疏松症的特点是骨量低和骨组织微结构恶化，导致骨脆性增加。在β-地中海贫血患者中，骨质疏松是一个重要的发病原因，它是由多种因素造成的。首先，无效的红细胞生成导致骨髓扩张，骨小梁组织减少，皮质变薄。其次，铁负荷过多会导致内分泌功能失调，增加骨质流失。最后，疾病并发症使得身体缺乏运动，从而导致最佳骨矿化程度降低。
β-地中海贫血患者骨质疏松症的治疗药物中包括双膦酸盐（例如氯膦酸盐、帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐；联合或不联合激素替代疗法 （hormone replacement therapy, HRT））、降血钙素、钙、锌补充剂、羟基脲和单独HRT（用于预防性腺功能减退）。此外，地诺单抗（Denosumab）是一种全人源单克隆抗体，可抑制骨吸收并增加骨矿物质密度（bone mineral density, BMD），雷奈酸锶可同时促进骨形成并抑制骨吸收，从而有助于净增加 BMD，提高骨强度并降低骨折风险。
本综述是对之前发表的Cochrane综述的更新。
旨在评价β-地中海贫血患者骨质疏松症治疗有效性和安全性相关的证据。
我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传疾病组试验专业注册库（ Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register），其中涵盖了来自综合电子数据库的文献，并且手工检索了相关期刊与会议论文摘要，以及在线试验注册库。
检索截止日期：2022年8月4日。
β-地中海贫血患者的随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）：BMD Z评分低于-2标准差（standard deviations, SDs）的15岁以下儿童、15至50岁的成年男性和15岁以上绝经前女性；或BMD T评分低于 − 2.5标准差的绝经后女性和50岁以上的男性。
两名研究者评估了纳入的随机对照试验的合格性和偏倚风险，并提取和分析了数据。我们使用GRADE方法评估证据质量。
我们纳入了六项随机对照临床试验，共298名受试者。积极干预措施包括双磷酸盐（3项试验，169名受试者）、补锌（1项试验，42名受试者）、狄诺塞麦 （1项试验，63名受试者）和雷尼酸锶（1项试验，24名受试者）。证据的质量从极低质量到中等质量不等，降级的主要原因在于对不精确性的考量（受试者人数少），同时也存在随机化、分配隐藏和盲法相关的偏倚风险问题。
双膦酸盐与安慰剂或不治疗的比较
两项随机对照试验比较了双磷酸盐与安慰剂或不治疗的效果。一项试验（25名受试者）发现，与安慰剂相比，阿仑膦酸钠和氯膦酸钠治疗两年后可能会增加股骨颈的BMD Z评分（均差(mean difference, MD)=0.40，95% 置信区间(confidence interval, CI)[0.22, 0.58]）和腰椎的BMD Z评分（MD=0.14, 95% CI [0.05, 0.23]）。一项试验（118名受试者）报告显示，与未治疗相比，奈立膦酸钠可能会在 6个月和12个月时增加腰椎和全髋部的BMD；对于股骨颈，奈立膦酸组仅在12个月时BMD 有所增加。所有研究结果的证据质量都极低。
治疗没有出现明显不良反应。奈立膦酸组的受试者报告背痛减轻，我们认为这代表了生活质量（quality of life, QoL）的提高，尽管证据的质量极低。奈立膦酸盐试验的一名受试者（116名受试者）因交通事故造成多处骨折。没有试验报告腕部BMD或活动能力。
不同剂量双膦酸盐的效果比较
一项为期12个月的试验（26名受试者）评估了不同剂量的帕米膦酸（60毫克和30毫克），发现60毫克剂量在腰椎（MD=0.43，95% CI [0.10, 0.76]）和前臂（MD=0.87，95% CI [0.23, 1.51]）的 BMD Z 评分方面更有效，但股骨颈没有差异（极低质量证据）。该试验没有报告骨折发生率、活动能力、QoL或治疗的不良反应。
锌与安慰剂的效果比较
一项试验（42 名受试者）显示，与安慰剂相比，补锌可能会增加腰椎的BMD Z评分，12个月（MD=0.15，95%CI [0.10, 0.20]；37名受试者）和18个月（MD=0.34，95%CI [0.28, 0.40]，32名受试者）；髋部 BMD也是如此， 12个月（MD=0.15，95%CI [0.11, 0.19]；37名受试者）和18个月（MD=0.26，95%CI [0.21, 0.31]；32名受试者）的，研究证据为中等质量。该试验没有报告腕部BMD 、骨折发生率、活动能力、QoL或治疗的不良反应。
地诺单抗和安慰剂的效果比较
根据一项试验（63名受试者），与安慰剂相比，使用地诺单抗12个月后，对腰椎、股骨颈和腕关节BMD Z 得分的影响并不确定（低质量证据）。该试验没有报告骨折发生率、活动能力、QoL或治疗不良反应，但研究人员报告称，与安慰剂相比，在治疗12个月后，地诺单抗组通过视觉模拟量表测量的骨痛有所减轻（MD=
−
2.40cm，95% CI [
-
3.80,
-
1.00]）。
雷奈酸锶
一项试验（24名受试者）仅叙述性地报告了干预组腰椎BMD Z评分的增加，而对照组没有相应的变化（极低质量证据）。该试验还发现，24个月后，通过视觉模拟量表测量的背痛有所减轻，雷奈酸锶
组与安慰剂组相比（MD=
−
0.70cm（95% CI [
−
1.30,
−
0.10]）；我们认为该指标代表生活质量的改善。
译者：张洁（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：王玲（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2024年2月27日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com