抗生素治疗儿童急性中耳感染(急性中耳炎)

关键信息
在高收入国家,大多数患有急性中耳炎(acute otitis media, AOM)的儿童会自然康复且无并发症,并且与安慰剂相比,抗生素对早期疼痛没有效益,只在后续几天里对疼痛有轻微的益处。

抗生素的任何益处必须权衡其可能的危害:每14名接受抗生素治疗的儿童中,就有一名儿童出现不良事件(如呕吐、腹泻或皮疹),而如果不给予抗生素,就不会出现这些不良事件。

对于高收入国家大多数疾病程度轻的儿童来说,等待观察方法似乎是合理的。

什么是急性中耳炎?
急性中耳感染(AOM)是婴儿早期和儿童期最常见的疾病之一,会引起疼痛和一般疾病症状,例如发烧、烦躁以及喂食和睡眠问题。

我们想研究什么?
我们想了解抗生素是否能有效缓解AOM儿童的体征和症状。

我们做了什么?
我们检索了一些研究,比较抗生素与安慰剂或等待观察(观察性等待)对1个月至15岁AOM儿童的有效性。我们经过比较并总结这些研究的结果,及根据研究方法和规模等因素,评价这些证据的质量。

我们发现了什么?
我们发现,与安慰剂相比,抗生素并没有减少24小时内出现疼痛儿童的数量(此时60%的儿童已恢复或有改善),仅略微减少了随后几天出现疼痛的儿童数量,并且也没有减少儿童晚期AOM复发的数量。然而,与安慰剂相比,抗生素确实略微减少了鼓膜穿孔(破裂)和未受影响的耳朵出现急性中耳炎的数量。抗生素减少了两到四周内鼓室导抗测试(评价中耳功能状况的测试)异常的儿童数量,但没有减少六到八周和三个月后的数量。

没有足够的资料证明抗生素是否可以减少罕见的并发症,例如乳突炎(耳朵周围的骨头感染)。本综述中的研究对象,都来自高收入国家。缺乏AOM发病率和进展为乳突炎风险较高的人群的资料。

抗生素会引起腹泻、呕吐和皮疹等不良反应。对于患有AOM的儿童,很难权衡使用抗生素的少许益处和少许危害。对于高收入国家大多数疾病程度轻的儿童来说,等待观察方法似乎是合理的。

证据的局限性是什么?
通过抗生素与安慰剂的比较,我们确信抗生素在最初24小时内对疼痛没有影响,并且在后续的几天里只有轻微的影响。我们对抗生素能减轻儿童初次评价后10至12天的疼痛只有中等质量证据。我们有中等质量证据,因为只有一项研究报告了次级分析的结果。我们相信,抗生素会在两到四周后适度减少鼓室导抗测试结果异常的儿童数量,但不会降低三个月后的风险。我们相信抗生素会增加不良反应的风险。

对于立即使用抗生素与等待观察的综述,我们对立即使用抗生素在评价后两到三天内减轻疼痛几乎没有信心,并且有中等程度的信心认为立即使用抗生素可能不会在三到七天内减轻疼痛。鉴于某些研究的开展方式,证据质量有所局限。

证据的时效性如何?
我们的证据检索截至2023年2月14日。本次更新的结果与先前版本一致。

作者结论: 

本综述显示,安慰剂相比,抗生素可能对AOM儿童24小时内的疼痛没有影响,对随后几天的疼痛有轻微影响,对2至4周内鼓膜穿孔、对侧中耳炎发作和鼓室导抗测试异常结果的儿童数量影响不大。在高收入国家,大多数AOM病例会自发缓解,没有并发症。必须权衡抗生素的益处与可能的危害:每14名接受抗生素治疗的儿童中,就有1名儿童出现不良事件(如呕吐、腹泻或皮疹),而如果停止使用抗生素,这些不良事件就不会发生。

对于高收入国家大多数疾病程度轻的儿童来说,等待观察方法似乎是合理的。因此,临床管理应强调充分镇痛和抗生素作用有限的建议。

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研究背景: 

急性中耳炎(Acute otitis media, AOM)是儿童时期最常见的疾病之一,通常使用抗生素治疗;一项系统综述报告称,在高收入国家,该病的总患病率为85.6%。本文是对1997年首次发表在Cochrane图书馆 上的Cochrane综述的更新,此综述分别于1999年、2005年、2009年、2013年和2015年进行了更新。

研究目的: 

评价抗生素治疗儿童急性中耳炎(AOM)的疗效。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、Current Contents、CINAHL、LILACS和两个试验注册库。检索日期为2023年2月14日。

纳入排除标准: 

我们纳入了对AOM患儿进行以下两方面比较的随机对照试验:1)抗菌药物与安慰剂;2)即时抗生素治疗与等待观察(包括延迟抗生素处方)。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立筛选纳入试验,并采用Cochrane推荐的标准方法程序提取资料。我们的主要结局是:1)不同时间点(24小时、2到3天、4到7天、10到14天)的疼痛;2)可能与使用抗生素有关的不良反应。次要结局包括:1)鼓室导抗测试异常结果;2)鼓膜穿孔;3)对侧中耳炎(单侧病例);4)AOM复发;5)与AOM相关的严重并发症;6)长期影响(包括家长报告的AOM症状发作次数、抗生素处方以及随机治疗至少一年后的医疗服务使用情况)。我们采用GRADE方法对每种相关结局的证据的整体质量进行评价。

主要结果: 

抗生素与安慰剂

我们纳入了来自高收入国家的13项试验(3401名儿童和3938例AOM病例),经评价,这些试验的偏倚风险普遍低。

抗生素不会减轻24小时内的疼痛(风险比(risk ratio, RR)=0.89,95%置信区间(confidence interval, CI)[0.78, 1.01];5项试验,1394名儿童;高质量证据),也不会减轻4至7天内的疼痛(RR=0.76,95% CI [0.50, 1.14]; 7项试验,1264名儿童),但会使2至3天内出现疼痛的儿童减少近三分之一(RR=0.71, 95% CI [0.58, 0.88];获益结局需治病例数(number needed to treat for an additional beneficial, NNTB)=20; 7项试验,2320名儿童;高质量证据),并且可能导致10至12天疼痛减少三分之二(RR=0.33, 95% CI [0.17, 0.66]; NNTB=7; 1项试验,278名儿童;中等质量证据)。抗生素会增加呕吐、腹泻或皮疹等不良事件的风险(RR=1.38, 95% CI [1.16, 1.63];伤害结局需治病例数(number needed to treat for an additional harmful, NNTH)=14; 8项试验,2107名儿童;高质量证据)。

抗生素可降低儿童在两至四周后出现鼓室导抗测试异常结果的风险(RR=0.83,95% CI [0.72, 0.96]; NNTB=11; 7项试验,2138名儿童),可略微降低出现鼓膜穿孔的风险(RR=0. 43, 95% CI [0.21, 0.89]; NNTB=33; 5项试验,1075名儿童),和对侧中耳炎发作的风险减半(RR=0.49, 95% CI [0.25, 0.95]; NNTB=11; 4项试验,906名儿童)。然而,抗生素并不能降低六至八周时(RR=0.89, 95% CI [0.70, 1.13]; 3项试验,953名儿童)和三个月时(RR=0.94, 95% CI [0.66, 1.34]; 3项试验,809名儿童)鼓室导抗测试异常结果或AOM晚期复发的风险(RR=0.94, 95% CI [0.79, 1.11]; 6项试验,2200名儿童)。严重并发症是罕见的,有证据表明,严重的并发症在接受抗生素或安慰剂治疗的儿童之间并无差异。

立即使用抗生素与等待观察

我们纳入了来自高收入国家的六项试验(1556名儿童)。

证据表明,立即使用抗生素可能会导致两至三天的疼痛减轻(RR=0.53, 95% CI [0.35, 0.79]; NNTB=8; 1项试验,396名儿童;低质量证据),但可能不会降低三至七天的疼痛风险(RR=0. 75,95% CI [0.50, 1.12]; 4项试验,959名儿童;中等质量证据),也可能不会降低11至14天的疼痛风险(RR=0.91, 95% CI [0.75, 1.10]; 1项试验,247名儿童;低质量证据)。立即使用抗生素会增加呕吐、腹泻或皮疹的风险(RR=1.87, 95% CI [1.39,2.51]; NNTH=10; 3项试验,946名儿童;高质量证据)。

立即使用抗生素可能不会降低四周鼓室导抗测试异常结果的儿童比例,而且有证据表明,立即使用抗生素可能不会降低鼓膜穿孔和AOM复发的风险。两组均未出现严重并发症。

翻译笔记: 

译者:蒋丽、张楠婷(北京中医药大学20级英语(医学)),审校:边策(北京中医药大学20级英语(国际传播)),尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年2月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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