Насколько эффективны индивидуально подобранные дозы гормонов для женщин, пытающихся забеременеть с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)?

Основные положения

Мы не нашли четких доказательств в пользу или против проведения анализа на овариальный резерв (овариального резерва тест, ОРТ) для подбора стимулирующей дозы, как с точки зрения успешного вынашивания беременности, так и с точки зрения предотвращения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Для оценки значимости анализа на овариальный резерв при подборе стимулирующей дозы необходимы дальнейшие исследования на протяжении нескольких попыток ЭКО.

Что такое индивидуальная стимуляция при ЭКО?

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) — это вспомогательная репродуктивная технология, при которой слияние яйцеклетки со сперматозоидом происходит вне организма женщины. Во время цикла ЭКО врачи обычно дают женщинам гормоны, стимулирующие созревание группы яйцеклеток. Это называется стимуляцией яичников.

При планировании цикла ЭКО дозу препаратов для стимуляции яичников подбирают с учетом определённых характеристик каждой женщины, например возраста. Разработаны новые тесты, позволяющие точнее предсказать реакцию женщины на стимуляцию, — анализы на овариальный резерв. С их помощью измеряют число яйцеклеток в яичниках. Неясно, повышаются ли шансы забеременеть и родить ребёнка благодаря индивидуальному подбору доз стимулирующих препаратов с учетом анализа на овариальный резерв, а также помогает ли проведение таких анализов повысить безопасность цикла ЭКО, например снизить вероятность развития тяжёлых случаев СГЯ.

Что мы хотели выяснить?

Мы хотели установить, являются ли индивидуально подобранные дозы для гормональной стимуляции яичников с учётом определённых характеристик каждой женщины эффективнее, чем стандартные дозы, для достижения следующих целей:

- вынашивание и рождение живого ребёнка;

- предотвращение развития СГЯ;

- возникновение беременности.

Что мы сделали?

Мы искали исследования, в которых индивидуальные дозировки препаратов для стимуляции яичников сравнивали со стандартными дозировками или с другими типами индивидуальной дозировки. Мы сравнили и обобщили результаты исследований, а также оценили уверенность в полученных доказательствах с учётом таких факторов, как методы и размеры исследований.

Что мы выяснили?

Мы нашли 26 исследований с участием 8520 женщин. Мы сгруппировали эти исследования, чтобы изучить два сравнения:

- В исследованиях, где проводили прямое сравнение доз, участвовали женщины, у которых по результатам анализа на овариальный резерв ожидали слабый, нормальный или избыточный ответ на стимуляцию в ходе ЭКО. Женщинам в случайном порядке назначали разные дозы стимулирующих гормонов, чтобы выяснить, повлияют ли они на результаты ЭКО.

- В исследованиях по подбору дозы на основе овариального резерва женщин разделили на две группы. Для первой группы стимулирующую дозу подбирали на основе анализа на овариальный резерв, во второй группе женщины получали стандартную дозу или дозу, подобранную с учетом другой характеристики.

Основные результаты исследований по прямому сравнению доз

Для женщин, у которых по результатам анализа на овариальный резерв прогнозировали слабый или нормальный ответ на стимуляцию, было неясно, влияет ли увеличение дозы стимулирующих препаратов на вероятность забеременеть и родить ребёнка или риск развития СГЯ. Однако в исследованиях, включённых в выборку, было мало участниц, и сравнивали разные дозы препаратов. Для женщин с прогнозируемым слабым ответом на стимуляцию, если после приёма 150 международных единиц (МЕ) гормона вероятность рождения живого ребёнка составляет 16%, то при приёме 300 или 450 МЕ она составит 13–26%. Для женщин с прогнозируемым нормальным ответом, если вероятность рождения живого ребёнка или продолжения беременности при приёме 150 МЕ составляет 29%, то при приёме 200/225 МЕ она составит 22–36%.

Для женщин, у которых прогнозируют избыточный ответ на стимуляцию, снижение дозы может повлиять или не повлиять на вероятность рождения ребёнка. Если вероятность рождения живого ребёнка при приёме 100 МЕ составляет 25%, то при приёме 150 МЕ она составит 18–33%. Снижение дозы может уменьшить частоту СГЯ. Если вероятность умеренного или тяжелого СГЯ при меньшей дозе составляет 1,6%, то при повышении дозы вероятность может составить 1,3–9,6%, но это также неясно.

Основные результаты исследований по подбору дозы на основе овариального резерва

При использовании ОРТ для подбора дозы не было отмечено заметного снижения числа продолжающихся беременностей или живорождений, однако неясно, приносит ли этот подход какую-либо пользу. Различные методы подбора дозы на основе оценки овариального резерва могут быть более или менее эффективны по сравнению с другими. Если вероятность продолжающейся беременности или рождения живого ребёнка при приёме стандартной начальной дозы составляла 25%, то при дозировке, подобранной с учётом овариального резерва, она составит 25–31%. Индивидуальная дозировка, вероятно, действительно снижает риск СГЯ по сравнению с назначением всем женщинам одинаковой дозы стимулирующего препарата, однако у нас мало уверенности в этих доказательствах. Если при стандартной начальной дозе препарата вероятность развития умеренного или тяжелого СГЯ составляла 5%, то при дозировке по результатам анализа на овариальный резерв она составит 2–5%.

Каковы ограничения доказательств?

Мы оценили определённость доказательств как очень низкую либо низкую из-за ограничений в дизайне исследования (исследователи и участники часто знали, какое лечение было назначено) и статистической неточности, поскольку в исследованиях участвовало слишком мало женщин, чтобы получить чёткие результаты по наиболее важным исходам, таким как рождение ребёнка.

Насколько актуальны эти доказательства?

Этот обзор — обновление нашего предыдущего обзора. Доказательства актуальны по состоянию на февраль 2023 года.

Заметки по переводу: 

Перевод: Попова Дарья. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия на базе Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования (РМАНПО). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochranerussia@gmail.com

Tools
Information