Reemplazo tópico del gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística para la enfermedad pulmonar relacionada con la fibrosis quística

En la fibrosis quística el gen que codifica una proteína llamada regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) está defectuoso. Los pacientes con fibrosis quística presentan infección pulmonar progresiva y daño, lo que reduce la esperanza de vida. Los agentes para la transferencia del gen CFTR pueden ser un tratamiento efectivo ya que proporcionan una copia correcta del gen CFTR a las células pulmonares.

En esta revisión se incluyeron tres ensayos con 155 participantes. Los ensayos compararon genoterapia con placebo, ambos inhalados como una nebulización en los pulmones. Los ensayos tuvieron diseños diferentes y utilizaron agentes diferentes. Lo anterior hizo que no se pudieran combinar los datos en un metanálisis. Se encontraron cambios significativos hacia valores normales en el movimiento de las moléculas en las vías respiratorias inferiores de los pacientes que recibieron agentes de transferencia del gen. Sin embargo, no se encontraron pruebas de que mejoraran las medidas de resultado que son clínicamente relevantes para los pacientes con fibrosis quística. En un estudio los síntomas "similares a la influenza" fueron significativamente más frecuentes en los participantes que recibieron agentes para la transferencia del gen CFTR. Se concluye que actualmente no hay pruebas para apoyar el uso de agentes para la transferencia del gen CFTR como tratamiento para la enfermedad pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Se recomienda que los estudios futuros se diseñen e informen claramente para que los resultados se puedan incorporar en una revisión sistemática.

Conclusiones de los autores: 

Actualmente no hay pruebas para apoyar el uso de agentes para la transferencia del gen CFTR como tratamiento para la enfermedad pulmonar en los pacientes con fibrosis quística. Los estudios futuros deben investigar medidas de resultado clínicamente importantes.

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Antecedentes: 

La fibrosis quística es causada por el defecto de un gen que codifica una proteína llamada regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), y se caracteriza por infección pulmonar crónica que produce inflamación y daño pulmonar progresivo que da como resultado la disminución de la esperanza de vida.

Objetivos: 

Determinar si el tratamiento tópico de reemplazo del gen CFTR en los pulmones de los pacientes con fibrosis quística se asocia con mejorías en los resultados clínicos y evaluar cualquier efecto adverso.

Estrategia de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Enfermedades Genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group), que comprende referencias identificadas en búsquedas exhaustivas en bases de datos electrónicas, búsquedas manuales en revistas pertinentes y libros de resúmenes de actas de congresos.

Fecha de la búsqueda más reciente: 22 de agosto de 2013.

También se realizó una búsqueda adicional en el National Institutes for Health (NIH) Genetic Modification Clinical Research Information System (GeMCRIS) de los años 1992 a 2013.

Fecha de la búsqueda más reciente: 4 de septiembre de 2013.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios que compararon la administración tópica del gen CFTR en el pulmón mediante sistemas de administración con virus o no, con placebo o un sistema alternativo de administración en pacientes con fibrosis quística confirmada.

Obtención y análisis de los datos: 

Los revisores de forma independiente extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los estudios. Se estableció contacto con los autores de los estudios incluidos y se les preguntó si disponían de datos adicionales. El metanálisis estuvo limitado por las diferencias en los diseños de los estudios.

Resultados principales: 

Tres ensayos controlados aleatorios cumplieron con los criterios de inclusión para esta revisión, con un total de 155 participantes. Se excluyeron 14 estudios. Los estudios incluidos fueron diferentes en cuanto al agente de reemplazo del gen CFTR y al diseño, lo que limitó el metanálisis.

Aunque el primer estudio de Moss informó una mejoría significativa en la función respiratoria (volumen espiratorio forzado en un segundo) a los 30 días después de que los participantes recibieran la primera dosis del agente para la genoterapia, este resultado no se confirmó en el segundo estudio más grande ni en este metanálisis.

En los participantes que recibieron agentes para la transferencia del gen CFTR en el estudio de Alton se encontraron síntomas "similares a la influenza" (cociente de riesgos 7,00 [intervalo de confianza del 95%: 1,10 a 44,61]). No hubo otros aumentos significativos de los eventos adversos en cualquiera de los estudios.

Alton midió el transporte de iones en las vías respiratorias inferiores y demostró que hubo cambios significativos hacia valores normales en los participantes que recibieron agentes para la transferencia del gen (p

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