Nicergolina para la demencia y otras formas de deterioro cognitivo asociadas con la edad

La nicergolina puede mejorar la cognición y la función conductual de las personas con demencia leve a moderada.

La nicergolina es un derivado del ergo que se ha registrado en más de cincuenta países y se ha utilizado durante más de tres décadas para el tratamiento de trastornos cognitivos, afectivos y conductuales de las personas ancianas. Durante el tiempo que se ha utilizado, la base racional de su uso clínico ha evolucionado. Inicialmente se consideraba un fármaco vasoactivo y era prescrito principalmente para trastornos cerebrovasculares. Desde entonces, los hallazgos que sugieren un perfil farmacológico más complejo de la nicergolina lograron que se considere para el tratamiento de otras formas de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer. Hay algunas pruebas de efectos positivos de la nicergolina sobre la cognición y el comportamiento y un efecto sobre la impresión clínica global apoya a los mismos. Hubo algunas pruebas de un mayor riesgo de los efectos adversos asociados con la nicergolina. Este fármaco no se evaluó mediante las categorías de diagnóstico actuales como el deterioro cognitivo leve (MCI - mild cognitive impairment) o en relación con agentes terapéuticos de diferente naturaleza como la colinesterasa o los fármacos antioxidantes.

Conclusiones de los autores: 

Los estudios clínicos sobre la nicergolina se realizaron con diversos criterios y modalidades de evaluación. A pesar de este hecho, los 14 estudios incluidos en esta revisión presentaron resultados generalmente consistentes. Los resultados de este metanálisis proporcionan algunas pruebas de los efectos positivos de la nicergolina sobre la cognición y el comportamiento, y estos efectos se apoyan en un efecto sobre la impresión clínica global. Hubo algunas pruebas acerca de un riesgo aumentado de los efectos adversos asociados con la nicergolina. Estos resultados se obtuvieron a partir de pacientes ancianos con deterioro conductual y cognitivo de leve a moderado de diversos orígenes clínicos, incluidos los trastornos cerebrovasculares crónicos y la demencia de Alzheimer. Los pocos estudios que se realizaron específicamente en pacientes con enfermedad de Alzheimer incluyeron muy pocas personas como para proporcionar una respuesta definitiva a las preguntas en cuanto al uso de la nicergolina para esta forma de demencia.
Este fármaco no se evaluó mediante las categorías de diagnóstico actuales como el deterioro cognitivo leve (MCI - mild cognitive impairment) o en relación con agentes terapéuticos de diferente naturaleza como la colinesterasa o los fármacos antioxidantes.

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Antecedentes: 

La nicergolina es un derivado de ergot actualmente en uso y que se ha utilizado en más de cincuenta países durante más de tres décadas, para el tratamiento de los trastornos cognitivos, afectivos y conductuales de las personas ancianas. Inicialmente, se consideraba un fármaco vasoactivo y se prescribía principalmente para trastornos cerebrovasculares. Hallazgos recientes sugieren otras acciones que proporcionaron una base racional del uso de la nicergolina para el tratamiento de diversas formas de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer.

Objetivos: 

Determinar si hay pruebas acerca de la eficacia de la nicergolina en el tratamiento de la demencia y otras formas de deterioro cognitivo asociadas con la edad y evaluar la seguridad y tolerabilidad del fármaco.

Estrategia de búsqueda: 

1. Búsqueda en las bases de datos electrónicas. Se buscó en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (que contiene citas de MEDLINE, EMBASE, Psych LIT y se realizaron búsquedas manuales en revistas geriátricas, de demencia, psicogeriátricas y resúmenes de congresos) mediante los siguientes términos: 'Nicergoline', 'Sermion'.
2. Búsqueda de referencias. Se verificaron las listas de referencias de todos los estudios obtenidos.
3. Se le solicitó a la compañía farmacéutica Pharmacia & Upjohn, dueños de los derechos para producir y comercializar la nicergolina en diversos países, que proporcione datos e informes de los ensayos clínicos. En el caso de que los datos numéricos no estuvieran disponibles en los estudios publicados se les solicitaba a los autores de cada trabajo que proporcionen datos publicados y no publicados.

Criterios de selección: 

- Se buscaron todos los ensayos controlados con placebo, aleatorios, doble ciego, sin factores de confusión, publicados y no publicados. Se excluyeron los ensayos sin asignación al azar. Los ensayos abiertos se consideraban para la inclusión si los pacientes fueron asignados al azar a los diferentes grupos de tratamiento.
- Todos los pacientes diagnosticados con demencia u otro trastorno cognitivo definido según los criterios de clasificación aceptados en el momento de cada estudio.
- Nicergolina administrada en cualquier dosis durante más de un día con control de placebo.

Tipo de variables de resultado:

1. Función cognitiva (medida mediante pruebas psicométricas).
2. Impresión clínica (como CIBIC u otras medidas globales clínicas de cambio).
3. Rendimiento funcional incluida la dependencia.
4. Alteraciones conductuales.
5. Seguridad y aceptabilidad medidas por la incidencia de efectos adversos (incluidos los efectos secundarios) que resultaron en retiros.
6. Muerte
7. Efecto sobre el cuidador
8. Utilización de servicios
9. Calidad de vida.

Obtención y análisis de los datos: 

Se realizó una búsqueda exhaustiva en la literatura internacional y los archivos de la compañía productora para identificar todas las fuentes posibles de datos para esta revisión. Un revisor analizó sólo aquellos ensayos que cumplieron con los criterios de inclusión de la categoría A o B del ocultamiento de la asignación, según lo definido por la Organización Cochrane, para la obtención de datos. Si habías dudas, entonces se consultaba al otro revisor. La disponibilidad de los datos restringió los análisis a aquellos "participantes que finalizaron el estudio" para las medidas de resultado. Los resultados que pudieron evaluarse incluyeron: Comportamiento, Cognición, Criterio Clínico, Tolerabilidad, EEG.

Resultados principales

La Sandoz Clinical Assessment Geriatric Scale (SCAG) fue el resultado que se utilizó en el número mayor de pacientes (814 pacientes). Los resultados de estos estudios fueron homogéneos en su naturaleza a pesar de incluir pacientes que fueron observados durante períodos que variaban de dos meses a 12 meses. Hubo una diferencia a favor del tratamiento activo en la reducción de los síntomas conductuales descritos por esta escala, -5,18 puntos [-8,03; -2,33]. Esta escala incluye un máximo de 133 puntos. Los efectos terapéuticos de la nicergolina parecen ser evidentes a los dos meses de tratamiento y mantenerse a los seis meses. En general, otras medidas de resultado conductuales que incluyen la GRS, el IADL y el MACC y que se utilizaron en ocasiones en pocos estudios no lograron demostrar resultados estadísticamente significativos aunque hubo una tendencia a favor del tratamiento.
La evaluación cognitiva se realizó en un número moderado de pacientes con el Mini Mental State Examination (MMSE) (261 pacientes) y la ADAS-Cog (342 pacientes). No se halló heterogeneidad significativa para estos ensayos, a pesar de los ensayos que se extendieron durante períodos de tratamiento de tres a 12 meses. Hubo una diferencia entre los grupos de tratamiento y control en el MMSE que favorecía el tratamiento con nicergolina. A los 12 meses el tamaño del efecto fue 2,86 [0,98; 4,74] El tamaño del efecto para la ADAS-Cog, que se utiliza exclusivamente con pacientes con enfermedad de Alzheimer no reveló un beneficio significativo. A los 12 meses la tendencia favoreció el tratamiento (-1,64 [-4,62; 1,34]). Los otros resultados de diversas medidas cognitivas tendieron a favorecer la nicergolina pero este hecho se basó en un número pequeño de casos.
La impresión clínica de cambio que se obtuvo a partir de un total de 921 pacientes fue homogénea entre los estudios, a pesar de reflejar cambios durante períodos de tiempo que variaban de 2 a 12 meses. El odds-ratio de Peto para la mejoría en los sujetos tratados con nicergolina durante estos períodos de tiempo variables fue 3,33 [2,50; 4,43].
La tolerabilidad evaluada en 1427 pacientes fue homogénea en todos los estudios y demostró un riesgo levemente aumentado de los eventos adversos sobre el tratamiento, OR 1,51[1,10; 2,07].

Conclusiones de los autores

Los estudios clínicos sobre la nicergolina se realizaron con diversos criterios y modalidades de evaluación. A pesar de este hecho, los 14 estudios incluidos en esta revisión presentaron resultados generalmente consistentes. Los resultados de este metanálisis proporcionan algunas pruebas de los efectos positivos de la nicergolina sobre la cognición y el comportamiento, y estos efectos se apoyan en un efecto sobre la impresión clínica global. Hubo algunas pruebas acerca de un riesgo aumentado de los efectos adversos asociados con la nicergolina. Estos resultados se obtuvieron a partir de pacientes ancianos con deterioro conductual y cognitivo de leve a moderado de diversos orígenes clínicos, incluidos los trastornos cerebrovasculares crónicos y la demencia de Alzheimer. Los pocos estudios que se realizaron específicamente en pacientes con enfermedad de Alzheimer incluyeron muy pocas personas como para proporcionar una respuesta definitiva a las preguntas en cuanto al uso de la nicergolina para esta forma de demencia.
Este fármaco no se evaluó mediante las categorías de diagnóstico actuales como el deterioro cognitivo leve (MCI - mild cognitive impairment) o en relación con agentes terapéuticos de diferente naturaleza como la colinesterasa o los fármacos antioxidantes.

Esta revisión debería citarse como:Fioravanti M, Flicker LLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

La Sandoz Clinical Assessment Geriatric Scale (SCAG) fue el resultado que se utilizó en el número mayor de pacientes (814 pacientes). Los resultados de estos estudios fueron homogéneos en su naturaleza a pesar de incluir pacientes que fueron observados durante períodos que variaban de dos meses a 12 meses. Hubo una diferencia a favor del tratamiento activo en la reducción de los síntomas conductuales descritos por esta escala, -5,18 puntos [-8,03; -2,33]. Esta escala incluye un máximo de 133 puntos. Los efectos terapéuticos de la nicergolina parecen ser evidentes a los dos meses de tratamiento y mantenerse a los seis meses. En general, otras medidas de resultado conductuales que incluyen la GRS, el IADL y el MACC y que se utilizaron en ocasiones en pocos estudios no lograron demostrar resultados estadísticamente significativos aunque hubo una tendencia a favor del tratamiento.
La evaluación cognitiva se realizó en un número moderado de pacientes con el Mini Mental State Examination (MMSE) (261 pacientes) y la ADAS-Cog (342 pacientes). No se halló heterogeneidad significativa para estos ensayos, a pesar de los ensayos que se extendieron durante períodos de tratamiento de tres a 12 meses. Hubo una diferencia entre los grupos de tratamiento y control en el MMSE que favorecía el tratamiento con nicergolina. A los 12 meses el tamaño del efecto fue 2,86 [0,98; 4,74] El tamaño del efecto para la ADAS-Cog, que se utiliza exclusivamente con pacientes con enfermedad de Alzheimer no reveló un beneficio significativo. A los 12 meses la tendencia favoreció el tratamiento (-1,64 [-4,62; 1,34]). Los otros resultados de diversas medidas cognitivas tendieron a favorecer la nicergolina pero este hecho se basó en un número pequeño de casos.
La impresión clínica de cambio que se obtuvo a partir de un total de 921 pacientes fue homogénea entre los estudios, a pesar de reflejar cambios durante períodos de tiempo que variaban de 2 a 12 meses. El odds-ratio de Peto para la mejoría en los sujetos tratados con nicergolina durante estos períodos de tiempo variables fue 3,33 [2,50; 4,43].
La tolerabilidad evaluada en 1427 pacientes fue homogénea en todos los estudios y demostró un riesgo levemente aumentado de los eventos adversos sobre el tratamiento, OR 1,51[1,10; 2,07].

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