Donepezil para la demencia en la enfermedad de Alzheimer

El donepezil es beneficioso para las personas con demencia leve, moderada o grave debida a enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia que afecta a las personas mayores y se asocia con pérdida de neuronas colinérgicas en partes del cerebro. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa, como el donepezil, retrasan la degradación de la acetilcolina liberada en las hendiduras sinápticas y así mejoran la neurotransmisión colinérgica.
El donepezil es beneficioso para las personas con demencia leve, moderada y grave por enfermedad de Alzheimer, al asociarse con mejorías en una gama amplia de dominios. Los efectos adversos fueron compatibles con las acciones colinérgicas del fármaco y constituyeron la causa más probable de retiro del tratamiento en las primeras 12 semanas. Los efectos sobre la cognición aún eran medibles y estadísticamente significativos a las 52 semanas de tratamiento.

Hay alguna evidencia de que el uso de donepezil no es ni más ni menos costoso, en comparación con el placebo, al evaluar los costos totales de los recursos sanitarios. Los beneficios de la dosis de 10 mg/día fueron ligeramente mayores que los de la dosis de 5 mg/día. Si se considera la mejor tolerabilidad del donepezil de 5 mg/día comparada con la dosis de 10 mg/día, junto con el bajo costo, la dosis inferior puede ser la mejor opción. El debate sobre si el donepezil es eficaz continúa a pesar de las pruebas de eficacia de los estudios clínicos, porque los efectos de tratamiento son pequeños y no siempre evidentes en la práctica.

Conclusiones de los autores: 

Las personas con demencia leve, moderada o grave por enfermedad de Alzheimer tratadas durante períodos de 12, 24 ó 52 semanas con donepezil experimentaron beneficios en la función cognitiva, las actividades de la vida diaria y el comportamiento. Los médicos del estudio calificaron el estado clínico general como más positivo en los pacientes tratados y midieron una disminución menor en las medidas de gravedad general de la enfermedad. Hay alguna evidencia de que el uso de donepezil no es ni más ni menos costoso, en comparación con el placebo, al evaluar los costos totales de los recursos sanitarios. Los beneficios de la dosis de 10 mg/día fueron ligeramente mayores que los de la dosis de 5 mg/día. Si se considera la mejor tolerancia de la dosis de 5 mg/día de donepezil comparada con la de 10 mg/día, junto con su menor costo, la dosis inferior puede ser la mejor opción. El debate sobre si el donepezil es eficaz continúa a pesar de las pruebas de eficacia de los estudios clínicos, porque los efectos de tratamiento son pequeños y no siempre evidentes en la práctica.

Leer el resumen completo...
Antecedentes: 

La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia en las personas ancianas. Uno de los objetivos del tratamiento es inhibir la degradación de un neurotransmisor químico, la acetilcolina, mediante el bloqueo de la enzima relevante. Este efecto es posible con un grupo de sustancias químicas conocidas como inhibidores de la colinesterasa.

Objetivos: 

El objetivo de esta revisión es evaluar si el donepezil mejora el bienestar de los pacientes con demencia por enfermedad de Alzheimer.

Estrategia de búsqueda: 

El 12 de junio de 2005 se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group), mediante los términos "donepezil", "E2020" and "Aricept" Este registro contiene registros actualizados de todas las bases de datos principales en ciencias de la salud, así como de muchas bases de datos de ensayos en curso.

Se estableció contacto con miembros del Donepezil Study Group y Eisai Inc.

Criterios de selección: 

Todos los ensayos controlados aleatorios, sin factores de confusión, a doble ciego, en los que el tratamiento con donepezil se comparó con placebo en pacientes con demencia leve, moderada o grave debida a enfermedad de Alzheimer.

Obtención y análisis de los datos: 

Un revisor (JSB) extrajo los datos y los combinó cuando fue apropiado y posible, y se estimaron los efectos del tratamiento combinados o los riesgos y beneficios del tratamiento.

Resultados principales

Se incluyen 23 ensayos, con 5272 participantes. La mayoría de los ensayos tuvo una duración de seis meses o menos en pacientes seleccionados. Los datos de los resultados disponibles cubren dominios que incluyen la función cognitiva, las actividades de la vida diaria, la conducta, el estado clínico global y los costos en recursos sanitarios.

Con respecto a la cognición, hubo una mejoría estadísticamente significativa, tanto con 5 mg/día, como con 10 mg/día de donepezil a las 24 semanas, en comparación con placebo, en la escala ADAS-Cog (DM: -2,01 puntos; IC del 95%: -2,69 a -1,34; p

Los resultados mostraron cierta mejoría en el estado clínico global (evaluado por un médico) en las personas tratadas con 5 y con 10 mg/día de donepezil, comparado con placebo, en cuanto al número de pacientes que mostraron mejoría o ningún cambio a las 24 semanas (OR 2,18; IC del 95%: 1,53 a 3,11; p = Dos estudios presentaron resultados acerca del uso de recursos sanitarios y los costos asociados. No hubo ninguna diferencia significativa entre el tratamiento y el placebo en cualquiera de los ítems, en el costo de cualquier ítem y en los costos totales, ni en los que incluyeron los costos informales de los cuidadores.

Se registró una variedad de efectos adversos, con más incidentes de náuseas, vómitos, diarrea, calambres musculares, mareos, fatiga y anorexia (riesgo significativo asociado con el tratamiento) en el grupo de 10 mg/día, comparado con el de placebo, pero muy pocos pacientes dejaron un ensayo como resultado directo de la intervención.

Conclusiones de los autores

Las personas con demencia leve, moderada o grave por enfermedad de Alzheimer tratadas durante períodos de 12, 24 ó 52 semanas con donepezil experimentaron beneficios en la función cognitiva, las actividades de la vida diaria y el comportamiento. Los médicos del estudio calificaron el estado clínico general como más positivo en los pacientes tratados y midieron una disminución menor en las medidas de gravedad general de la enfermedad. Hay alguna evidencia de que el uso de donepezil no es ni más ni menos costoso, en comparación con el placebo, al evaluar los costos totales de los recursos sanitarios. Los beneficios de la dosis de 10 mg/día fueron ligeramente mayores que los de la dosis de 5 mg/día. Si se considera la mejor tolerancia de la dosis de 5 mg/día de donepezil comparada con la de 10 mg/día, junto con su menor costo, la dosis inferior puede ser la mejor opción. El debate sobre si el donepezil es eficaz continúa a pesar de las pruebas de eficacia de los estudios clínicos, porque los efectos de tratamiento son pequeños y no siempre evidentes en la práctica.

Esta revisión debería citarse como:Birks J, Harvey RJLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

Se incluyen 23 ensayos, con 5272 participantes. La mayoría de los ensayos tuvo una duración de seis meses o menos en pacientes seleccionados. Los datos de los resultados disponibles cubren dominios que incluyen la función cognitiva, las actividades de la vida diaria, la conducta, el estado clínico global y los costos en recursos sanitarios.

Con respecto a la cognición, hubo una mejoría estadísticamente significativa, tanto con 5 mg/día, como con 10 mg/día de donepezil a las 24 semanas, en comparación con placebo, en la escala ADAS-Cog (DM: -2,01 puntos; IC del 95%: -2,69 a -1,34; p

Los resultados mostraron cierta mejoría en el estado clínico global (evaluado por un médico) en las personas tratadas con 5 y con 10 mg/día de donepezil, comparado con placebo, en cuanto al número de pacientes que mostraron mejoría o ningún cambio a las 24 semanas (OR 2,18; IC del 95%: 1,53 a 3,11; p = Dos estudios presentaron resultados acerca del uso de recursos sanitarios y los costos asociados. No hubo ninguna diferencia significativa entre el tratamiento y el placebo en cualquiera de los ítems, en el costo de cualquier ítem y en los costos totales, ni en los que incluyeron los costos informales de los cuidadores.

Se registró una variedad de efectos adversos, con más incidentes de náuseas, vómitos, diarrea, calambres musculares, mareos, fatiga y anorexia (riesgo significativo asociado con el tratamiento) en el grupo de 10 mg/día, comparado con el de placebo, pero muy pocos pacientes dejaron un ensayo como resultado directo de la intervención.

Tools
Information