Methotrexát monoterapie a methotrexát kombinační terapie s tradiční a biologickou chorobou modifikující antirevmatické léky na revmatoidní artritidu: Síťová meta-analýza

Tento překlad byl vytvořen pomocí plně automatizovaného strojového překladu, který je součástí projektu Health in my Language (HimL), sponzorovaného Evropskou unií. Organizace Cochrane se účastní projektu HimL pro vyhodnocení možného využití automatického překladu medicínských informací ve vybraných jazycích. Pokud byste se rádi dozvěděli více informací o výše uvedeném projektu nebo byste se chtěli zapojit do uživatelského testování, navštivte, prosím, stránku www.himl.eu, nebo se obraťte přímo na Hayley Hassan hhassan@cochrane.org.

Dovolujeme si Vás upozornit, že strojové překlady nemohou sloužit jako spolehlivý zdroj informací, na jehož základě budou činěna rozhodnutí o vhodné léčbě. Přečtěte si, prosím, naše upozornění pro více informací ohledně obsahu a jeho překladu.

Výzkumníci v Cochrane Collaboration provedli přezkoumání účinků methotrexátu buď samostatně nebo s jinými onemocněními proti revmatickým lékům (DMARD) pro lidi s revmatoidní artritidou. Po prohledání všech relevantních studií až do 19. ledna 2016 našli 158 studií s více než 37 000 lidmi. Tyto studie byly publikovány v letech 1985 až 2016 a byly mezi 12 týdny a 2 roky v trvání. Jejich zjištění jsou shrnuta níže:

U lidí s revmatoidní artritidou ve srovnání s užíváním samotného methotrexátu:

- kombinace metotrexátu + sulfasalazinu + hydroxychloroquinu a methotrexátu + většina biologických DMARDs zlepšuje aktivitu onemocnění. Jiné léčebné kombinace (methotrexát + hydroxychloroquinum, methotrexát + leflunomid, methotrexát + zlaté injekce) mohou zlepšit aktivitu onemocnění u osob, které nereagují na samotný methotrexát.

- kombinace methotrexátu + několik biologických DMARD (adalimumab, etanercept, certolizumab nebo infliximab) redukuje poškození kloubů (jak je patrné na rentgenu), mírně v průběhu jednoho roku u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem.

- kombinace methotrexátu + azathioprin, methotrexátu + cyklosporinu a methotrexátu + tocilizumabu (8 mg / kg) pravděpodobně zvyšuje šanci na ukončení podávání léků z důvodu vedlejších účinků.

Co je revmatoidní artritida a co je methotrexát a další onemocnění modifikující antirevmatické léky?

Když trpíte revmatoidní artritidou (RA) Vašeho imunitního systému, který obvykle bojuje proti infekci, napadá podložení Vašich kloubů. To ti dělá nateklé, ztuhlé a bolestivé. V současnosti neexistuje lék pro RA, takže cílem léčby je zmírnit bolest a ztuhlost a zlepšit schopnost pohybu. Naštěstí existuje mnoho léků, které mohou účinně kontrolovat onemocnění. Tyto léky jsou známy jako přípravky modifikující antirevmatické léky nebo DMARD. Methotrexát je všeobecně považován za preferovanou DMARD pro většinu pacientů s RA, protože dobře pracuje pro většinu pacientů a je všeobecně dobře snášen. Methotrexát může být použit samotný nebo může být kombinován s jinými DMARD. Tyto další DMARD zahrnují léky, které byly k dispozici a používány po mnoho let (například sulfasalazin a hydroxychloroquin), stejně jako novější dražší léčba (biologicky DMARD a tofakitinib). Je důležité pochopit, jak všechny tyto způsoby léčby porovnávají z hlediska přínosu a vedlejších účinků.

Co se stane s lidmi s revmatoidní artritidou, kteří užívají methotrexát v kombinaci s jinými nemocemi modifikující antirevmatické léky?

A) Lidé, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem:

ACR 50 (počet nabídkových nebo oteklých kloubů a další výstupy jako jsou bolesti a postižení)

- 61 ze 100 lidí, kteří užívali methotrexát + sulfasalazin + hydroxychloroquinum a 56 až 67 lidí ze 100, kteří užívali metotrexát + biologicky DMARD nebo tofacitinib, došlo ke zlepšení symptomů jejich revmatoidní artritidy, ve srovnání se 41 ze 100 lidí, kteří užívali samotný methotrexát.

Rentgenové snímky kloubů:

- lidé, kteří užívali methotrexát v kombinaci s adalimumabem, etanerceptem, certolizumabem nebo infliximabem měli malé snížení progrese poškození kloubů (Sharp van der Heijde) v průběhu jednoho roku ve srovnání s perorálním methotrexátem, avšak odhadované množství poškození i s perorálním methotrexátem bylo velmi malé (nárůst o 2,6 bodu).

Zastavení podávání léků z důvodu nežádoucích účinků

- 36 ze 100 lidí, kteří užívali metotrexát + azathioprin, musel léčbu zastavit kvůli nežádoucím účinkům, ve srovnání s 8 osobami ze 100, kteří užívali samotný methotrexát.

B) Lidé, kteří dosud užívali methotrexát:

ACR 50 (počet nabídkových nebo oteklých kloubů a další výstupy jako jsou bolesti a postižení)

- 61 ze 100 lidí, kteří užívali methotrexát + sulfasalazin + hydroxychloroquinum a 27 až 64 lidí ze 100, kteří užívali metotrexát + biologicky DMARD nebo tofacitinib, došlo ke zlepšení symptomů jejich revmatoidní artritidy, ve srovnání se 13 ze 100 lidí, kteří užívali samotný methotrexát.

Rentgenové snímky kloubů:

Léčba neměla za následek významné snížení množství poškození kloubů, které byly pozorovány na rentgenu v průběhu jednoho roku.

Zastavení podávání léků z důvodu nežádoucích účinků

- 21 ze 100 lidí, kteří užívali metotrexát + cyklosporin a 12 ze 100 lidí, kteří užívali metotrexát + tocilizumab (8 mg / kg), museli léčbu přerušit kvůli nežádoucím účinkům, ve srovnání s 7 osobami ze 100, kteří užívali samotný methotrexát.

Závěry studie: 

U pacientů s metotrexátem nebo methotrexátem byly podobně účinné při kontrole aktivity onemocnění a obecně dobře snášeny u pacientů dosud neléčených methotrexátem nebo po nedostatečné odpovědi na methotrexát. Methotrexát + některé biologické DMARD byly vyšší než metotrexát v prevenci poškození kloubů u pacientů dosud neléčených methotrexátem, ale rozsah těchto účinků byl malý v průběhu jednoho roku.

Přečíst celý abstrakt...
Pozadí: 

Methotrexát se považuje za preferovanou chorobu modifikující antirevmatika (DMARD) pro léčbu revmatoidní artritidy, ale kontroverze existuje na další výhody a harfy kombinující methotrexát s jinými DMARD.

Cíle 

Pro porovnání kombinací methotrexátu a methotrexátu na bázi DMARD u pacientů dosud neléčených revmatoidní artritidou nebo s nedostatečnou odpovědí (IR) na methotrexát.

Metody: 

Systematicky jsme označili všechny randomizované kontrolované studie s monoterapií methotrexátem nebo v kombinaci s jakýmkoli aktuálně používaným konvenčním syntetickým DMARD, biologickým DMARD nebo tofakitinibem. Byly hodnoceny tři hlavní výsledky (odpověď ACR50, radiografický průběh a výběry z důvodu nežádoucích účinků) a bylo hodnoceno více méně závažných výsledků. Léčebné účinky byly shrnuty na základě metaanalýzy laboratorních testů Bayesian, odděleně pro pacienty, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem a přípravkem methotrexát-IR. Heterogenita byla zkoumána prostřednictvím metaregresních a podskupinových analýz. Riziko zkreslení jednotlivých studií bylo vyhodnoceno pomocí Cochrane riziko podjatého nástroje a pokusy s vysokým rizikem zkreslení byly z hlavní analýzy vyloučeny. Kvalita důkazů byla hodnocena pomocí přístupu GRADE. Srovnání mezi dvěma ošetřeními bylo považováno za statisticky významné, pokud jeho důvěryhodný interval vyloučil nulový efekt, což indikuje, že jedna léčba je vyšší než u > 97,5%.

Hlavní výsledky 

Bylo zahrnuto 158 studií s více než 37 000 pacienty. Dosud neléčení methotrexátem: Několik lékových kombinací s methotrexátem bylo statisticky vyšší než u perorálního methotrexátu pro léčbu ACR50: Methotrexát + sulfasalazin + hydroxychloroquinum ("trojkombinovaná terapie"), methotrexát + několik biologů (abatacept, adalimumab, etanercept, infliximab, rituximab, tocilizumab) a tofacitinib. Odhadovaná pravděpodobnost odpovědi na léčbu ACR50 byla podobná mezi těmito přípravky (rozmezí 56 - 67%, středně až po vysoce kvalitní důkaz), ve srovnání s 41% pro methotrexát. Methotrexát v kombinaci s adalimumabem, etanerceptem, certolizumabem nebo infliximabem byl statisticky vyšší než perorální methotrexát pro inhibiční radiografickou progresi (střední až vysoce kvalitní důkaz), avšak odhadovaná průměrná změna v průběhu jednoho roku léčby byla menší než minimální klinicky významný rozdíl pěti jednotek na stupnici Sharp-van der Heijde. Metotrexát + azathioprin měl statisticky více výběrů z důvodu nežádoucích účinků než perorální methotrexát, a trojkombinace měla statisticky méně výběrů z důvodu nežádoucích účinků než methotrexát + infliximab (poměr sazeb 0,26, 95% důvěryhodného intervalu: 0,06 až 0,91). Odpověď na léčbu methotrexátem: U pacientů s nedostatečnou odpovědí na methotrexát bylo několik léčby statisticky významně účinnější než perorální methotrexát v odpovědi na léčbu přípravkem ACR50: Trojkombinovaná terapie (středně závažné důkazy), methotrexát + leflunomid (nízký stupeň kvality), methotrexát + intramuskulární (velmi nízké kvality), methotrexát + většina pacientů (vysoce kvalitní důkaz), a methotrexát + tofacitinib (vysoce kvalitní důkaz), methotrexát + tofakitinib (vysoce kvalitní důkaz), methotrexát + tofakitinib (vysoce kvalitní důkaz), methotrexát + tofakitinib (vysoce kvalitní důkaz), methotrexát + tofakitinib (vysoce kvalitní důkaz), methotrexát + tofakitinib (vysoce kvalitní důkaz), methotrexát + tofakitinib (vysoce kvalitní důkaz), methotrexát + tofakitinib (vysoce kvalitní důkaz), methotrexát + tofakitinib (vysoce kvalitní důkaz), methotrexát + tofakitinib (vysoce kvalitní důkaz) V porovnání s řadou 27% až 64% pro kombinace methotrexátu + biologických DMARD, které byly statisticky významně vyšší než perorální metotrexát, byla pravděpodobnost, že ACR50 odpověď se rovná 27% až 64%. Žádná léčba nebyla statisticky významně vyšší než perorální methotrexát pro inhibici radiografické progrese. Methotrexát + cyklosporin a metotrexát + tocilizumab (8 mg / kg) měl statisticky vyšší četnost výběrů z důvodu nežádoucích účinků než perorální methotrexát a methotrexát + abatacept měl statisticky nižší četnost výběrů z důvodu nežádoucích účinků než několik ošetření.

Poznámky překladatele: 

Toto shrnutí bylo strojově přeloženo v rámci Evropskou unií podpořeného projektu Health in my Language (www.himl.eu) [2017/8/15 19:14:40].

Tools
Information
Sdílet/uložit