慢性氣喘病人常規使用長效型氣管擴張劑(formeterol)加上吸入性類固醇:嚴重的不良事件

文獻回顧所探討的問題

在患有氣喘的成人或小孩,除了使用吸入型類固醇之外,常規加上長效型氣管擴張劑formoterol是安全的嗎?

研究背景

氣喘是一種肺部疾病。主要症狀包括呼吸有喘息聲,呼吸困難和胸悶。氣喘的兩個主要特徵是發炎反應和支氣管收縮(肺部內的小管周圍肌肉的收縮,造成管徑縮小)。每日使用吸入型類固醇可以治療發炎反應,而支氣管收縮則可以使用乙二型激動劑(beta2-agonist -agonist)來治療這樣一來,可以打開(擴張)呼吸道,也讓呼吸因此變得更容易乙二型激動劑(beta-2 agonist)有兩個作用:短效型乙二型激動劑可以緩解胸悶的症狀,而長效型乙二型激動劑(或稱為LABA),則可以預防症狀發生

在已經每日常規使用低劑量吸入型類固醇(ICS)到氣喘病人,如果仍然控制不好,許多氣喘治療指引都會建議再加上每日常規使用的長效支氣管擴張劑(長效乙二型激動劑LABA),例如formoterol我們相信,LABA可以改善肺功能、緩解症狀、改善生活品質和預防急性惡化。然而,長久以來,這些藥物對於氣喘病人的安全性一直存有爭議這就是我們想在這次回顧中探討的主題,聚焦於罕見和嚴重的危害,定義為:危及生命、需要入院治療或延長現有住院時間、造成永久性或重大殘疾/喪失能力或新生兒缺陷的事件。

重要結果

我們分析了29個成人研究,包含35,751位成人,10個兒童研究,包含4,035位17歲以下兒童。受試者的氣喘嚴重程度不一,大多數都曾接受常規使用吸入型類固醇(ICS)的治療(使用劑量不一且分佈廣)。因爲這些研究中的兒童過少,我們無法確定這對兒童的影響

在35,751位成人中,有30位死亡而這些死亡個案,有17位是接受formetetol加上吸入型類固醇點治療,13位是只接受吸入型類固醇的治療在接受formoterol加上吸入型類固醇的成人,有三位是因為氣喘而死亡,但在只使用吸入型類固醇的病人,沒有人因為氣喘而死亡在17歲以下的兒童沒有死亡病例。

因為任何原因造成的嚴重傷害的成人個案,不論是否使用formoterol,人數都是類似的。在成人的氣喘病人,雖然不論是接受常規formoterol加上吸入型類固醇或只使用吸入型類固醇,有嚴重傷害的風險差不多,但我們對於與只使用吸入型類固醇相比較,仍然沒有信心排除這些風險會增加或是減少。

證據的品質

我們對成人的資料有中度的把握,但對於已經使用吸入型類固醇的兒童,再加上formoterol的影響較不確定。因為這些研究當中的死亡個案少,我們仍然沒有足夠的資訊以確定在使用吸入型類固醇的病人,加上formoterol,是否會影響死亡的風險。

幾乎所有的試驗都接受藥廠贊助。

其他要考量的地方是造成嚴重不良反應事件的原因(即:不論是否由試驗者判斷是否與氣喘相關)並沒有被獨立評估,並且可能可以猜測有不良反應的個案,來自那個治療組別。雖然在試驗中的人並不知道他們是服用假藥或有效的治療,但formotetol對症狀有相當大的影響。這表示他們可能可以猜測到是那些人是接受formotetol的治療。我們不可能知道這種狀況是否發生,這也是為什麼我們要關注所有原因造成的嚴重事件,而不去關注造成這些事件的原因。

結論

我們不能有信心的宣稱在使用吸入型類固醇的病人,加上formoterol不會增加死亡的風險。另一方面,我們沒有發現會增加嚴重傷害的明確證據。在12,777位接受formotetol加上吸入型類固醇的成人,有三位氣喘相關的死亡個案。我們發現在使用吸入型類固醇的成人,因為加上formoterol,造成非致命的嚴重不良反應的風險,並沒有明確的證據。

這篇研究的總結資料更新至 2019年 2 月。

翻譯紀錄: 

翻譯者:謝佳珍
服務單位:台灣澄清醫院中港分院胸腔內科
職稱:醫師
本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

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