膽鹼脂酶抑制劑對有帕金森氏症與失智症的民眾有益

路易體失智症(DLB)與帕金森失智症(PDD)的臨床特性有許多共通處。當病患患有DLB與PDD時在皮質神經傳送乙醯膽鹼有特別嚴重的不足。使用稱為膽鹼脂酶抑制劑的一組化學品阻斷其分解可能會造成臨床上的改善。六個研究顯示全球評估、認知功能、行為失序與日常活動評估量表在PDD與帕金森氏症中認知障礙(CIND-PD)病患接受膽鹼脂酶抑制劑治療後有明顯的顯著改善。目前沒有獨立列出的證據支援在CIND-PD中的使用。在DLB病患身上使用膽鹼脂酶抑制劑治療並沒有觀察到統計上顯著的改善,所以需要進階的研究釐清膽鹼脂酶抑制劑在這些病患群中的效果。

作者結論: 

目前可得的證據支持膽鹼脂酶抑制劑在PDD患者上的使用,於全面性評估、認知功能、行為失序與日常活動評估量表上有正面影響。在DLB中的效果仍舊不明確。目前沒有獨立列出的證據支持在CIND-PD的使用。

閱讀完整摘要
背景: 

先前的考科藍審閱考量了膽鹼脂酶抑制劑在帕金森失智症(PDD)與路易體失智症(DLB)中的使用。DLB與PDD的臨床特性有許多共通之處,且主要是根據帕金森氏症是否於癡呆前已出現一年以上做為分類。有這些情況的病患在皮質神經傳送乙醯膽鹼有特別不足的情形。因此,使用膽鹼脂酶抑制劑阻斷其分解可能造成臨床上的改善。

目標: 

想要評估膽鹼脂酶抑制劑在路易體失智症(DLB)、帕金森失智症(PDD)、以及帕金森氏症接近癡呆的認知障礙(CIND-PD)(被認為是個別的情形並也被分類到路易體失智症一組)的療效、安全性與耐受性。

搜尋策略: 

試驗由ALOIS、考科藍癡呆與認知改善群組的專業註冊(於2011年8月30日) 的蒐尋找出,使用搜尋字彙Lewy、Parkinson、PDD、DLB、LBD。此註冊含有來自主要醫療保健資料庫的紀錄(MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、CINAHL) 以及許多進行中的試驗資料庫並定期更新。

我們也搜尋相關研究的參考文獻清單以得到額外的試驗。

選擇標準: 

使用隨機、雙盲、安慰劑對照以評估使用膽鹼脂酶抑制劑在治療DLB、TDD與帕金森氏症中認知障礙(CIND-PD)療效的試驗。

資料收集與分析: 

數據由一位審閱作者(MR)由公開報告中摘錄。每一'疾病'(亦即DLB、PDD或CIND-PD)的數據被分開考量並於可能處也集合使用。統計分析使用REVIEW MANAGER 5.0版進行。

主要結果: 

六個試驗符合本研究的採用準則,於其中總共1236名參與者接受了隨機分派。納入的試驗中有四個具有平行組設計而兩個為交叉試驗設計。其中的四個試驗中包含了被診斷為帕金森失智症的參與者Aarsland 2002a; Dubois 2007; Emre 2004; Ravina 2005),而Dubois 2007仍舊尚未公開。Leroi 2004包含了有認知障礙與帕金森氏症的病患(包含有或無失智症)。有路易體失智症(DLB)的病患僅被包含在一個試驗中(McKeith 2000)。McKeith 2000).

就全面性評估而言,三個試驗比較了膽鹼脂酶抑制劑治療與安慰劑在PDD的效果(Aarsland 2002a; Emre 2004; Ravina 2005),指出在阿滋海默症合作研究-臨床整體改變評估表(ADCS-CGIC)中報告有差異,分數為-0.38,支持膽鹼脂酶抑制劑較佳(95% CI -0.56 to -0.24, P < 0.0001)。

就認知功能而言,膽鹼脂酶抑制劑在認知功能測量的效果集合估計與已知的治療益處一致(標準化平均數差異(SMD) -0.34, 95% CI -0.46 到 -0.23, P < 0.00001)。有證據顯示膽鹼脂酶抑制劑在PDD病患的簡易智能狀態測驗(MMSE)上有正面的效果。(WMD 1.09, 95% CI 0.45到 1.73, P = 0.0008)並於單一PDD與CIND-PD試驗中亦然(WMD 1.05, 95% CI 0.42到1.68, P = 0.01)。但在單一DLB試驗中則否。

就行為失序而言,與行為失序評估量表相關的連續數據集合分析支持使用膽鹼脂酶抑制劑的治療(SMD -0.20, 95% CI -0.36 to -0.04, P = 0.01)。

就日常活動而言,ADCS以及整合性帕金森氏症評估量表(UPDRS)日常活動評估量表的結合數據支持使用膽鹼脂酶抑制劑的治療(SMD -0.20, 95% CI -0.38 to -0.02, P = 0.03)。

就安全性與耐受性而言,這些採用膽鹼脂酶抑制劑者比較有可能面臨到不良事件(318/452對比668/842;勝算比(OR)1.64,95% CI 1.26到2.15,P=0.0003)以及試驗中途退出(128/465對比45/279;OR 1.94,95% CI 1.33到2.84,P=0.0006)。在這些採用rivastigmine者有較多的不良事件(357/421對比173/240;OR 2.28,P5% CI 1.53到3.38,P<0.0001),但採用donepezil者則否(311/421對比145/212;OR 1.24,95% CI 0.86到1.80,P=0.25)。在帕金森的症狀中,特定顫抖在治療組中較常出現(64/739對比12/352;OR 2.71,95% CI 1.44到5.09,P=0.002),而不是跌倒(P=0.39),但此並沒有在UPDRS上有顯著影響(總計與運動成績)分數(P=0.71)。與安慰劑群組相較,治療組中發生死亡的情形較少(4/465對比9/279;OR 0.28,95% CI 0.09到0.84,P=0.03)。

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