輔助性(手術後)化療用於早期上皮性卵巢癌

議題是什麼?

卵巢癌(OC)的初步治療是以手術去除癌化組織。此也用於判斷疾病分期。完整的卵巢癌的手術分期必須包含切除子宮、輸卵管和卵巢、橫結腸下網膜切除手術、腹膜腔細胞學檢查取樣、骨盆和腹主動脈旁淋巴結取樣、骨盆腔側壁及兩側大腸側窩和橫隔膜取樣。卵巢癌也可分為1 級、 2級或3級(高、中等及低分化性癌症),而高分化性(1級)卵巢癌有最佳的預後。手術後,大多數卵巢癌女性需要接受含鉑類藥物輔助性化療。 然而,過去化學治療並不是常規用來治療Ia和Ib期卵巢癌女性,因為化療導致的併發症風險可能遠超過對存活的助益。

這是先前已發表的考科藍文獻回顧更新版本,在先前的回顧研究中發現,接受輔助性化療(AC) 的早期卵巢癌女性存活期間較未接受化療治療的女性長,而且也可延長治療後復發的時間。

我們做了什麼?

我們納入了比較被診斷為早期上皮性卵巢癌的女性接受輔助性化療或手術後僅觀察的隨機對照試驗(RCTs),並在適當的情況下匯集其研究結果。

我們找到了那些證據?

在本篇文獻回顧中,我們搜尋了2015年3月24日前的文獻,共找到5個試驗,包含1,277位罹患早期卵巢癌女性,最後納入4個品質佳試驗的資料。大多數女性(95%以上)為I期卵巢癌。在本次的更新中,我們額外找到一篇關於10年追蹤結果的發表文章,是從原已納入本篇回顧的試驗衍生的試驗結果,並未發現新的試驗。我們發現高品質的證據指出,被診斷為早期卵巢癌的女性在手術後接受輔助性化療與未接受組(觀察組)相比,10年內有較低的死亡風險,治療後也有較低的癌症復發風險(見Cates plot,圖4至圖7)。低品質的證據則顯示,高風險疾病的女性可能從輔助性化療獲益較大,但我們無法排除對其它早期疾病是否在存活率方面也有相似的益處。化療可能會產生副作用,但我們發現現有的的資料不足以用來比較化療組與觀察組間的不良事件和長期風險。

這意味了什麼?

關於早期卵巢癌的治療,接受輔助性化療與未接受輔助性化療相比,能提高存活率及降低卵巢癌復發的風險。因此,對於所有罹患早期卵巢癌的女性都應考慮給予輔助性化療。然而,低風險的早期卵巢癌女性是否也能從輔助性化療得到相等的助益仍不清楚,在制定是否給予輔助性化療的臨床決策時,應注意這個不確定性,以及與不良事件相關的不確定性。

作者結論: 

高品質的證據指出,含鉑類藥物的輔助性化療可有效延長早期(FIGO階段I / IIa)上皮性卵巢癌婦女患者的存活期。對於中低風險的早期癌症女性是否會如高風險癌症女性從輔助化療中得到相同的助益仍不清楚。決定是否進行輔助性化療(AC)時應注意此不確定性,以及不良事件的不確定性。對於低風險疾病女性應考量其個體因素進行個別化的治療。

閱讀完整摘要
背景: 

本篇回顧是首次發表於2009年第1期Cochrane Database of Systematic Reviews的第二次更新版本。每年全世界有超過200,000名女性被診斷患有上皮性卵巢癌,其中有10%至20%的女性在早期尚有較高的治癒機率時即被診斷。早期疾病(I和IIa期)的治療包含了外科手術切除病灶,通常伴隨化學治療(輔助性化療)。最大型的輔助性化療臨床試驗顯示,含鉑藥物的化學治療有利於病人的總體存活(overall survival, OS)。然而在不同預後的病人子群中,這些療法所扮演的精確角色需進一步確認。

目標: 

進行輔助性化療用於早期上皮性卵巢癌的系統性文獻回顧,以確認手術後使用輔助性化療較術後暫先觀察(等到疾病復發再進行化療治療)有較佳的存活率;以及確認在依據組織病理型態及手術分期的完整性判定不同預後的患者子群之間,輔助性化療是否會提高或減少治療效益。

搜尋策略: 

我們利用電子檢索搜尋了考科藍婦癌群組的特別註冊資料、考科藍臨床試驗註冊資料庫(CENTRAL 2015年,第3期), MEDLINE(1948年至2015年三月第5周),以及EMBASE(1980年至2015年第14周)。我們搜尋的策略中使用自然語言和醫學主題標題(MeSH)。我們還搜尋了臨床試驗註冊資料庫,也檢視納入文獻的參考文獻清單以找出可能相關的研究。

選擇標準: 

我們納入經剖腹手術確認分期之早期(I/IIa期)上皮性卵巢癌患者的隨機對照試驗。

資料收集與分析: 

兩位研究者獨立的萃取資料,並評估所納入隨機對照試驗的研究品質。我們透過與第三位研究者討論來解決任何分歧。所有的統合分析都是利用隨機效應(random-effects)方法來進行,包括子群分析。

主要結果: 

本篇文獻回顧的原版本納入了包含1277名婦女的5個隨機對照試驗。在此2015年的更新,沒有新的試驗符合本篇的納入標準,但我們增加了與先前納入研究相關、含10年追蹤數據的論文 (ICON1)。

我們納入4個試驗進行統合分析,並認定其為低偏差風險。 大多數的受試者(> 95%)為I期卵巢癌女性。從3個試驗的5年資料統合分析顯示,接受含鉑藥物輔助性化療的女性與未接受輔助性化療的女性相比,有較佳的總體存活率(HR 0.71,95% CI 0.53至0.93;1008位女性;3個研究;I² = 0%;證據品質高)。從4個試驗的5年資料的統合分析指出,接受含鉑藥物輔助性化療的女性與未接受輔助性化療的女性相比,有較佳的無惡化存活期(progression-free survival, PFS)(HR 0.67,95% CI 0.53至0.84; 1170位女性;4個研究;I2 = 0%;證據品質高)。這些發現隨著時間的推移依然顯著,10年總體存活期估計的HR 0.72(95% CI 0.57至 0.92; 925位女性;2個研究;高證據品質),10年無惡化存活期的HR 0.67(95% CI 0.53至0.83 ; 925位女性,2個研究;高證據品質)。分析追蹤10年的死亡風險傾向輔助性化療較佳(RR 0.76 ,95% CI 0.62 至0.94 ; 923位女性,2個研究; I²= 0%),關於10年癌症惡化風險的發現也傾向輔助性化療較佳(RR 0.72,95% CI 0.60至 0.87;925位女性;2個研究;I²= 0%)。低品質的證據顯示,有高風險疾病的女性最可能從輔助性化療中獲益。然而,子群分析既無法證實也無法排除低風險疾病或適當分期疾病的獲益。我們尚未發現足夠的資料來比較化療組及觀察組之間的不良事件和長期風險。

翻譯紀錄: 

翻譯者:黃志超/崔龍 服務單位:香港中文大學婦產科學系 職稱:教授、學部主任/博士候選人審稿者:羅振旭 服務單位:秀傳醫療財團法人彰濱秀傳紀念醫院藥劑科 職稱:副主任本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行 聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

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