曲马多联合或不联合扑热息痛(对乙酰氨基酚)治疗癌症疼痛

简要总结

对于曲马多单独或联合扑热息痛在治疗癌症疼痛中的有效性或危害,尚不能得出确切的结论。

背景

一个两三岁的患癌症的人将会承受中度或严重的疼痛。随着癌症的进展,疼痛会变得越来越严重。

盐酸曲马多是自1977年以来可用的阿片类镇痛药。2016年,曲马多口服剂或注射剂上市,共有90多家公司生产,可以单独使用,也可以与扑热息痛联合应用。口服制剂包括立即释放片剂和改良长效剂。也包括直肠给药制剂。

在这篇系统评价中,我们计划评估曲马多的效果如何,有多少人有副作用,副作用有多严重,例如,是否严重到需要受试者停止服用曲马多。

研究特点

2016年11月,我们纳入了10项研究,涉及958名成人受试者,没有研究是关于儿童进行的。这些研究通常为小样本研究,比较了不同曲马多制剂与不同对照药物的效果,且并没有很好地报告重要的结局。所以难以确定曲马多是否与任何其他治疗癌症疼痛的药物效果一样或更好或更差。

主要结果

针对任何对照类型的任何结局指标,都无法得出确凿的结论。曲马多可能不如吗啡。

证据质量

对于当前可获取的所有证据质量,我们都判断为很低。这意味着这项研究不能提供对可能的疗效的可靠的证据支持。

结论: 

来自有限的极低证据质量的随机对照试验的证据表明,曲马多可帮助缓解一部分成人因癌症带来的疼痛,而对于儿童则没有发现任何相关的证据。有非常低质量的证据表明曲马多不如吗啡有效。本综述不能提供任何曲马多治疗可能性的可靠证据。效果可能会大不相同的可能性很高。曲马多治疗癌痛的地位及其作为世界卫生组织止痛梯度第二阶段的作用尚不清楚。

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背景: 

曲马多是一种阿片类镇痛药,批准可用于中度至重度疼痛。曲马多滥用被认为是低风险,所以控制规管并不像“吗啡”这样的“强”阿片样物质那么严格。世界卫生组织把曲马多列为止痛梯队中的第二步选择。

目的: 

评估曲马多联合或不联合扑热息痛(对乙酰氨基酚)对癌症相关疼痛的疗效和副作用。

检索策略: 

我们用广泛的检索词检索了以下数据库:Cochrane对照试验注册库(CENTRAL),MEDLINE,Embase,和LILACS。我们还检索了三个临床试验注册数据库。上次检索的日期是2016年11月2日。

纳入标准: 

符合我们纳入标准的研究必须是随机对照研究,干预措施为安慰剂或阳性对照或两者兼有,每个治疗组至少包括10名受试者。我们主要关注施盲的研究,但也纳入了开放式研究。

我们排除非随机试验,疼痛观察性实验,病例报告和临床观察。

资料的收集与分析: 

两名评价作者独立使用标准表格提取数据,并在核对无误后,录入RevMan 5。内容包括参与者数量和人口学信息,癌症类型,药物和给药方案,研究设计(安慰剂或阳性对照)和方法,研究持续时间和随访,镇痛效果测量指标和结果,退出,和不良事件。我们对同一研究的多个报告进行归类整理,保证在本系统综述中同一个研究的多个报个报告作为一个整体进行分析。我们使用GRADE对证据进行评估,并建立了“结果概要”表。

用于评价疗效的主要结局指标是疼痛缓解情况,包括与基线相比疼痛减轻30%或更多,疼痛减轻50%或更多,受试者数疼痛程度为非重度,受试者感觉有很大的改善或非常好的改善。

主要结果: 

我们纳入了10项研究(12项报告),涉及958名成年受试者。所有研究的受试者都是慢性恶性肿瘤相关疼痛患者,疼痛强度为中度至重度,最少有4/10的患者经历目前的治疗。平均年龄为59至70岁,范围在24至87岁之间。研究时长从一天到六个月不等。五项研究使用了交叉设计。曲马多的剂量范围每天从50毫克单剂量到600毫克不等;每天300毫克到400毫克的剂量是最常见的。

九项研究被评为高风险偏倚,每个研究高风险偏倚的条目为1个到4个不等(只有一个因为样本量被评为高风险)。由于结局评价盲法普遍缺乏,随机序列产生和分配隐藏描述不充分,参与者数量和事件数较小,我们认为所有研究结果为非常低质量证据。重要的结局报告质量较差。共有八种不同的阳性对照,和一个安慰剂对照。任意一种对照类型的相关证据较少,且对于任何结局都无法得出肯定的结论。

口服曲马多对比可待因联合对乙酰氨基酚,对比双氢可待因,或直肠与口服曲马多对比,没有提供关于主要结果的数据。一项研究使用曲马多联合扑热息痛;四名受试者接受了这一治疗。一项研究比较了曲马多和氟吡汀(一种不再可用的药物)。一项研究比较了曲马多与安慰剂以及联合使用眼睛蛇毒素,曲马多和布洛芬,但没有详尽的描述给药方案。

两项研究(191人)比较了曲马多与丁丙诺啡。一项研究(131人)报告了在服药14天后,受试者没有疼痛或只有轻微疼痛的比例组间相似。

三项研究(300人)将曲马多与吗啡进行了比较。只有一项研究同时对比了曲马多,曲马多联合对乙酰氨基酚,对乙酰氨基酚联合可待因作为一个单一弱阿片类药物组报告了结果。55/117(47%)受试者在服用弱阿片类药物后疼痛与基线相比减少至少30%,而吗啡组人数比例为91/110(82%)。受试者在服用弱阿片类药物后疼痛减少至少50%的比例为49/117(42%),吗啡组则为83/110(75%)。

没有任何关于其他有益或有害结果的有用信息。

翻译备注: 

译者:严毓倩(北京中医药大学循证医学中心),审校:梁宁(北京中医药大学循证医学中心)。2018年2月13日。

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