药物干预治疗儿童和青少年肥胖

系统综述研究问题

是否可以用药物干涉减轻肥胖儿童及青少年的体重,这样做是否安全?

背景

全世界大多数儿童和青少年都面临着肥胖和超重的问题。这些肥胖的儿童及青少年更易出现健康隐患问题,或者是孩童时期,或者是长大成人后。需要更多的信息去找寻最适合的治疗办法,认识到所谓生活方式的改变(如饮食,运动和咨询)具有局限性。

研究特征

我们共获得了21项随机对照试验(RCT)中(临床研究中人们随机地进入两个或更多个治疗组中的一组),比较药物和行为改变的干预治疗如饮食,运动或两者皆有(即干预组)安慰剂(假药,无药物效应)对比行为改变的干预治疗(即对照组)。 我们还发现有八个正在进行的研究(目前正在做但尚未完成的研究)。一共有2484名儿童和青少年作为受试者涉及于上述研究中。干预期长度时长为12周至48周,随访时间为6个月至100周。

主要结果

纳入的研究中涉及二甲双胍(10项研究),西布曲明(6项研究),奥利司他(4项研究)和一项评估联用二甲双胍和氟西汀的研究。正在进行的研究涉及二甲双胍(四项研究),托吡酯(两项研究)和艾塞那肽(两项研究)。

大多数研究考察体重指数(BMI)和体重:BMI是身体脂肪的指数,用体重和身高来(kg / m2)计算。对于儿童而言,因为正处于生长期,测量BMI通常考虑性别、体重、身高(BMI Z评分)对照组的BMI变化平均波动在减少1.8kg / m 2至增加0.9kg / m 2之间,而所有干预组,BMI平均的减少量更为显著(减少1.3kg / m 2)。对于体重变化观察到相同的效果:干预组中的儿童和青少年比对照组中的儿童和青少年体重平均减轻3.9kg。研究者报告了平均在干预组中2.4%的参与者出现了严重的副作用,而在对照组中1.7%的参与者出现上述情况 。由于副作用而退出研究的参与者数量在干预组中为4%,在对照组中为2.7%。在奥利司他和二甲双胍的研究中最常见的副作用是肠部(例如腹泻和轻度腹痛)。西布曲明的研究中常见的副作用包括增加心率(心动过速)、便秘和高血压。氟西汀的研究报告的副作用是口干和稀便。有一项研究证明在干预组和对照组之间在健康相关的生活质量没有明显差异。(包括身体,精神,情绪和社会功能的衡量)没有研究报告参与者对干预或社会经济影响的看法。只有一项研究报告了与干预组相关的发病率(疾病在特定区域发生的概率),其中使用奥利司他治疗后胆结石的发生率较高。研究者报告在奥利司他干预组中有一例自杀事件发生。然而,研究时间不够长,不足以提供可靠的证明排除其他的死亡因素。没有研究调查用药物治疗单纯超重的儿童(肥胖儿童更重,BMI或BMI Z评分比儿童超重)。

证据更新至2016年3月份。

证据质量

证据的总体可靠性低或者很低,主要是只有少数研究对结局测量、儿童或青少年的样本量很少和各种原因引起的结果的多样性。此外,还有很多儿童和青少年在试验完成前脱落了。

结论: 

这个系统综述是一系列关于肥胖儿童和青少年干预的Cochrane系统评价的一部分,并且表明药物干预(二甲双胍,西布曲明,奥利司他和氟西汀)可能对肥胖儿童和青少年的BMI和体重减少有小的影响。然而许多相关药物并未得到用于肥胖儿童青少年的审批,或者审批已经撤销。纳入的临床试验总体来说证据质量低,主要原因包括随访时间短以及退出脱落率高(总脱落率为25%)。将来的研究应该重视研究的把握度以及随访时间,从而保证药物干预长期效果的全面评估。不良事件应标准地报告,信息应该明确,包括发生至少一种不良事件的受试者人数等等。相关法律法规权威方面(美国FDA与欧洲药品局,European Medicines Agency)对用于儿童青少年药物的临床试验的严格要求应该促进高质量临床试验数量的提升。

阅读摘要全文
背景: 

全世界范围内,儿童和青少年肥胖情况均有所增加,可能会相应产生显著的短期和长期健康后果。

目的: 

评估药物干预涉治疗儿童和青少年肥胖的疗效。

检索策略: 

我们检索了CENTRAL,MEDLINE,Embase,PubMed(Ovid不提供子集),LILACS以及试验注册的ICTRP(WHO)和ClinicalTrials.gov。检索时间从数据库建库到2016年3月。我们同时检索了相关文献的参考文献列表,无语言的限制。

纳入标准: 

我们选择纳入药物干预的随机对照试验(RCT),用于治疗的儿童和青少年(平均年龄在18岁以下)的肥胖症,不管家庭成员支持与否,至少有3个月的药物干预和6个月的随访。我们排除专门涉及进食障碍或2型糖尿病治疗的干预措施,或伴有继发性或综合征性肥胖症的参与者。此外,我们排除了涉及接受生长激素治疗手段和怀孕参与者的试验。

资料的收集与分析: 

根据标准的Cochrane方法学,两个综述作者独立评估试验质量,提取数据。必要的时候联系作者获取更多的试验信息。

主要结果: 

我们纳入了21项完成的试验和8项正在进行的试验。纳入的试验评估了二甲双胍(11个试验),西布曲明(6个试验),奥利司他(4个试验),1个试验研究了联用二甲双胍和氟西汀。正在进行的试验有关二甲双胍(4个试验),托吡酯(2个试验)和艾塞那肽(2个试验)。共有2484人参加了上述试验,1478名参与者被随机分到药物干预组,904名参与者分到对照组(91名参与者参加了2组交叉性试验中,11名参与者没有指定的组别)。共18个研究在对照组中使用了安慰剂。两个试验涉及了交叉设计方案,而其余19个试验是平行随机对照试验。干预期的时长为12周至48周,其后的随访时间为6个月至100周。

试验通常具有低偏倚在随机序列的产生、分配的隐藏和对主观和客观结局的盲法(参与者,人员和评估者)。 我们将大约一半的试验判断为在一个或多个领域(例如选择性报告)中具有高偏倚风险。

本篇综述的主要结局是体重指数(BMI)的变化,体重的变化和不良事件的发生。所有21项试验都报告了这些结局。次要结局包括:与健康相关的生活质量(仅一个试验报告结果显示没有显着差异;非常低的可靠性证据),体脂分布(在18次试验中均被测量),行为改变(在6次试验中被测量),参与者对干预措施的看法(未报告),与干预措施相关的发病率(仅在一个orlistat试验中提及,干预后产生更多新的胆结石;非常低的可靠性证据),导致死亡的因素(在奥利司他干预组中一个自杀事件发生;低的可靠性证据) 和社会经济效应(未报告)。

对比干预组与对照组中BMI变化的平均差(MD)为-1.3 kg /m 2(95%置信区间(CI)-1.9至-0.8; P <0.00001; 16项试验; 1884名参与者;低可靠性证据)。当不考虑药物剂型时,西布曲明、二甲双胍和奥利司他均显示有利于降低BMI值。

对比干预组与对照组中体重变化的平均差(MD)为-3.9 kg(95%置信区间(CI) -5.9至-1.9; P <0.00001; 11项试验; 1180名参与者;低可靠性证据)。当不考虑药物的剂型时,与BMI值一样,西布曲明,二甲双胍和奥利司他都显示出有利于体重的减轻。

五项试验报告了严重不良事件:在干预组中有24/878(2.7%)个参与者,而对照组中有8/469(1.7%)个参与者(风险比(RR)1.43,95%可信区间 0.63至3.25; 低可靠性证据)。在干预组中,因不良事件终止试验的有52/1043(5.0%)个参与者;在对照组中,因不良事件终止试验的有17/621(2.7%)个参与者。(相对危险度 1.45,95%可信区间 0.83至2.52; 10个试验; 1664个参与者; 低可靠性证据)。在奥利司他和二甲双胍试验中最常见的不良事件是胃肠道(例如腹泻,轻度腹痛或不适,脂肪便)。西布曲明试验中最常见的不良事件包括心动过速、便秘和高血压。唯一研究氟西汀的试验显示不良事件是口干和稀便。没有试验研究超重儿童的药物治疗。

翻译备注: 

译者:赫兰晔(北京中医药大学广安门医院硕士研究生)审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)

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