药物治疗阿尔茨海默病的淡漠症状

系统综述问题

我们想了解是否有药物是安全的且能够有效减少阿尔茨海默病患者的淡漠症状。

研究背景

淡漠是一种兴趣下降、缺乏主动性和活动减少的状态。这是阿尔茨海默病非常常见的一种症状。它通常是持久的,且已知它与较低的生活质量、更快的衰退和更多的照顾者负担有关。有效的对淡漠的治疗可以改善阿尔茨海默病患者及其家属的生活质量。

我们做了什么

我们检索了截至2017年5月的随机对照试验 (RCTs),试验将所有药物与安慰剂 (假药丸) 进行了比较, 并测量了对阿尔茨海默病患者淡漠的效果。我们只对受试者被随机使用药物或安慰剂的试验感兴趣;这是为了确保比较尽可能公平。

我们发现了什么

我们确定了21项随机对照试验涉及超过6300例阿尔茨海默病受试者。两种不同药物(利他灵和莫达非尼)的四项试验专门研究淡漠症状。因此,在试验开始前受试者中的所有人都有明显的淡漠症状。其他17项试验有其他的主要目标,但报告了一些关于淡漠的数据。试验一般都经过了精心设计和实施。从三项利他灵的试验中我们发现了它可能改善淡漠症状,虽然这取决于如何测量淡漠。服用利他灵的受试者在测量认知(思考、记忆等)和一些日常活动也比那些服用安慰剂的人略好一些。但目前尚不清楚这些影响是否足以在实践中发挥重要作用。我们未发现有证据表明它比安慰剂产生更多副作用。由于证据质量为低或中等,所以我们不能肯定其他相似的研究不会有不同的结果。仅有一项非常小的试验使用莫达非尼,但并没有证据表明它治疗淡漠的效果。其他的17项试验研究了各种各样的药物,其中包括那些不一定一开始就表现为淡漠的受试者。因此,我们认为它们只是间接地与我们的研究的问题有关。相同药物的其他试验也很可能测量了淡漠,但还未公布研究结果。所以我们担心可能存在发表偏倚(我们发现的研究可能是有偏倚的子集)。因此, 我们认为所有这些其他药物的证据质量为低或极低,这意味着我们对结果的信心有限或几乎没有信心。

结论

现有的证据表明利他灵可能对治疗阿尔茨海默病的淡漠症状有帮助。然而,为了提高证据的整体质量,我们应该对淡漠开展更多的试验。

结论: 

利他灵可能对治疗淡漠有益, 并可能对阿尔茨海默病受试者的认知和功能有较小的好处。但这一发现证据质量为低。我们的meta分析局限性为每个药物类别中的小样本研究、偏倚风险、发表偏倚、不精确性和这些研究间的不一致性。应该鼓励针对具有临床显著淡漠症状的阿尔茨海默病患者进行其他的研究,将淡漠作为主要结局指标,研究还应该有更长治疗时间和更大样本量。这可能会提高利他灵的证据质量,并可能证实它治疗阿尔兹海默病的淡漠症状否是有效。

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背景: 

尽管阿尔茨海默病(AD)的淡漠有很高的患病率,而且其有害作用,但目前尚没有可以治疗这种症状的疗法。最近, 很多药物疗法被研究作为治疗淡漠潜在的疗法。

目的: 

目的1:评价药物疗法治疗阿尔茨海默病(AD)淡漠的安全性和有效性。

目的2:评价对药物治疗阿尔茨海默病淡漠症状对其他主要结局的作用。

检索策略: 

我们于2017年5月17日检索了Cochrane痴呆症和认知改善组(ALOIS)的专业注册库(Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group)、MEDLINE、Embase、CINAHL、PsycINFO、LILACS、ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织 (WHO)的门户网站、ICTRP。

纳入标准: 

合格的研究是淡漠在阿尔茨海默病的治疗中作为一个主要或次要结局的双盲、随机、安慰剂对照试验(RCTs)。

资料的收集与分析: 

由三名综述作者进行资料提取。我们使用Cochrane方法评价纳入研究的偏倚风险并使用GRADE方法对每个结局的整体证据质量进行了评价。我们计算了所有相关结局测量意向性治疗基础上的均数差(MD)、 标准化均数差(SMD) 或风险比(RR)与95%可信区间。

主要结果: 

我们共纳入了21项研究共涉及6384名受试者参与了定量分析。偏倚风险为极低到中等程度。所有研究都报告了适当的随机方法和盲法。大多数研究报告了适当的分配隐藏的方法。在四项研究中,三项使用利他灵,一项使用莫达非尼。它们有一个主要目的是改善淡漠症状。在这些研究中,所有受试者一开始都有明显的淡漠。与安慰剂相比,利他灵可能改善淡漠症状。当使用淡漠评价量表(AES)对淡漠症状进行评估时,会得到这一发现。这三项研究均使用利他灵。MD=-4.99,95% CI=-9.55 - -0.43, n=145, 3项研究,低质量证据。但当使用神经精神清单(NPI)淡漠分量表时,不存在差异。三项研究中有两项用于研究利他灵。MD=-0.08,95% CI=-3.85-3.69, n=85, 2项研究,低质量证据。除了对淡漠有潜在受益之外,与安慰剂相比,利他灵可能还会稍微改善认知能力(MD=1.98,95% CI=1.06-2.91, n=145,3项研究,中等质量证据),并可能改善日常生活中的工具行为(MD=2.30,95% CI=0.74=3.86,P=0.004,n=60,1项研究,中等质量证据)。利他灵和安慰剂在发生不良事件的风险中可能没有差别。:RR=1.28,95% CI=0.67-2.42,n=145,3项研究,低质量证据。在一项非常小的莫达非尼研究中, 没有充足的证据来确定莫达非尼对使用FrSBe-淡漠分量表评价淡漠的影响:MD=0.27,95% CI=-3.51-4.05, n=22, 1项研究,低质量证据。在所有其他的研究中,淡漠是次要的结局,且没有在基线时依据临床上明显的淡漠症状来选择受试者。我们认为这些研究的淡漠的证据是间接的,并与发表偏倚有关。关于胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)(6项研究)、胆碱酯酶抑制剂停药 (1项研究)、抗精神病药物 (2项研究)、抗精神病药停药(1项研究)、抗抑郁药物 (2项研究)、mibampator(1项研究) 、丙戊酸 (3项研究) 和司马西特(1项研究)的证据质量为低或极低。

翻译备注: 

译者:胡瑞学,审校:夏如玉、鲁春丽。北京中医药大学循证医学中心。2018年10月23日

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