H1抗组胺片剂或者液体能有助于改善已经使用霜剂或者软膏的湿疹患者的湿疹症状吗?

综述问题

对确诊为湿疹的各个年龄的患者来说,如果除了给予霜剂和软膏之外,摄入片剂或者液体的H1抗组胺药物(该药物抑制过敏反应一部分的化学活性物质释放的过程;名为“组胺”),与使用无活性药物(安慰剂)或者不添加药物的治疗相比,是否有效并且安全?

研究背景

湿疹(也被称为“过敏性湿疹/皮炎”)是一种频繁的影响儿童成人的皮肤疾病。在发达国家,全部人口中的10%到20%一生中都受到湿疹影响。主要的症状是瘙痒,会导致抓痕,伴随皮肤炎症,频繁的出现皮肤发红。湿疹的症状会导致失眠和疲劳,降低生活质量。抗组胺药经常用于瘙痒(特别是口服的H1抗组胺药),并且除了给予直接作用于皮肤的传统治疗(如润肤剂,保湿面霜,类固醇面霜)时,它们能够减轻湿疹的症状,尽管它们被认为不能治愈湿疹。许多抗组胺药在没有处方时也可以获得,例如西替利嗪或氯雷他定。尽管H1抗组胺通常被规定用于治疗湿疹,我们不知道它们是否有效并且安全。

研究特征

我们检索了截至2018年5月的相关研究。我们纳入了25个随机对照试验,包含确诊为湿疹的全部年龄的3285名受试者。8项研究包括了儿童或者青少年,17项研究包含了成人。通常没有报道受试者的性别和症状的严重程度。所有的研究在二级护理的条件下进行,包括医院门诊、研究门诊、皮肤学中心和外科学中心,这意味着,相对于如果在第一切入点(一级护理)的条件下进行招募,受试者可能有更严重的湿疹。所有研究中除了一项之外,都对比了H1抗组胺药和安慰剂。研究者们研究了13种不同的H1抗组胺药,大多数是更低镇静作用的H1抗组胺药(被称为“二代抗组胺药”)。研究持续时间在3天到18个月。7个试验从制药公司获得基金;它们是本综述中纳入的最大的试验。

主要结局

我们发现没有可信任的证据证明H1抗组胺药有益于湿疹患者。

一个试验对比了西替利嗪0.5mg/kg/d和安慰剂(在儿童中进行,超过18个月)。没有提供患者评估的湿疹瘙痒症状的数据。西替利嗪可能与较少的(主要是温和的)不良事件和略少的额外预防湿疹瘢痕的H1抗组胺药的需求有关。即使两个组中由医师评估的临床体征都降低了,结果显示组之间没有差异(全部为中等质量证据)。

当和安慰剂相比,对于西替利嗪10mg/d,使用超过4周的剂量增加,我们发现没有证据表明其对患者评估的瘙痒程度、副作用数量、医师评估的体征,或者通过使用的疗法数量测量的湿疹瘢痕的数量有影响(全部低质量证据)。两组中报告的副作用包括困倦、皮肤相关疾病、呼吸问题和头痛。

与安慰剂相比,给予成人非索非那定120mg/d一周可能轻微改善患者评估的瘙痒,并且当医师评估的时候,瘙痒面积减少更多,它可能对出现副作用(大多数是困倦和头痛)的受试者数量或者对于将湿疹瘢痕数量作为指标的治疗效果有很小或者没有影响(全部中等质量证据)。

我们发现没有证据表明给予成人四周安慰剂和10mg/d氯雷他定在患者评估的瘙痒、副作用的发生或者医师评估的湿疹体征方面有差异(全部低质量证据)。这个研究没有测量湿疹瘢痕的数量。该研究的作者们报告了仅有的副作用(毛囊炎),发生于安慰剂组。

只有一个研究测量了生活质量,但是没有分析结果。

证据质量

在关键比较的所有结局中,证据的确定性都较低或中等的。降低证据质量的原因包括研究完成方式的障碍和纳入的受试者过少,这些导致了更少的正确结局。

结论: 

依据主要的比较类型,我们没有发现一致的证据表明,与安慰剂相比,H1抗组胺药疗法作为湿疹的 "附加" 治疗是有效的;这组比较类型的证据是低和中等质量。然而,非索非那定可能导致患者评估的瘙痒有轻微的改善,在用于预防湿疹瘢痕的治疗的数量方面可能没有显著差异。在医生评估的临床体征和患者评估的症状方面, 西替利嗪并不比安慰剂好,我们发现没有证据表明氯雷他定比安慰剂更有益, 尽管所有的干预措施似乎是安全的。

由于研究设计不当和结果不准确,证据的质量是有限的。未来的研究人员应当明确定义研究条件(过程和严重程度),并明确报告他们的方法,特别是受试者的选择和随机化;基线特征;以及结局(基于协调湿疹结局措施的倡议)。

阅读摘要全文
背景: 

湿疹的症状会导致失眠和疲劳,并对生活质量产生实质性影响。将口服H1抗组胺药作为局部用药的辅助疗法的应用是基于一个概念,通过H1抗组胺药,将具有抗炎效果的传统疗法和组胺对其皮肤内受体的阻断作用组合起来,可能放大或者强化治疗的效果。此外,将口服H1抗组胺药和不治疗对比是不道德的,因为传统疗法是这种情况下的标准管理方法。

目的: 

本综述的评估口服H1抗组胺药物作为成人和儿童湿疹局部治疗的 "附加" 疗法的效果。

检索策略: 

检索日期截止到2018年5月,我们检索了以下数据库:Cochrane皮肤小组专业注册库(Cochrane Skin Group Specialised Register),Cochrane 对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),MEDLINE,Embase,和全球湿疹试验资源数据库(Global Resource of EczemA Trials, GREAT;从建库开始)。我们检索了五个试验注册库,检查了纳入和排除试验的参考文献列表,以便进一步查找相关的随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)的参考文献。我们还检索了2000年至2018年期间举行的四次会议论文集的摘要。

纳入标准: 

我们检索了随机对照试验,这些试验评估了口服H1抗组胺药作为湿疹患者局部疗法的附加疗法对比局部治疗加上作为附加疗法的安慰剂或无额外治疗。

资料的收集与分析: 

我们使用了标准Cochrane方法学的流程。主要结局指标测量方法是“患者测量湿疹症状平均数的改变”和“受试者报告的不良反应和严重不良事件的比例”。次要结局指标是“医师测量的临床体征的平均数的改变”、“生活质量的平均数改变”和“湿疹瘢痕的数量”。

主要结果: 

我们纳入了25项研究(3285名随机受试者)。17项研究涉及了1344名成年人,8 项研究涉及1941名儿童。大多数研究未能在基线上报告湿疹的严重程度,但它们是在二级护理环境中进行的,因此很可能是他们招募了有更严重湿疹的患者。试验持续时间为3天到18个月。研究人员研究了13种不同的H1抗组胺药疗法。我们无法进行合并,因为在干预措施的持续时间和剂量、伴随的局部治疗和结果评估方面,研究间的多样性程度很高。偏倚风险一般不明确,但五项研究在一个领域(失访、筛选或报告偏倚)存在高偏倚风险。只有一项研究测量了生活质量,但是这些结果不足以进行统计学分析。

虽然本综述评估了17个比较,但我们在本综述中只总结了三个关键比较的结局。

西替利嗪对比安慰剂

一项在795名儿童中的研究,进行超过18个月的西替利嗪0.5mg/kg/d与安慰剂的对比。研究的作者没有单独报告患者评估的湿疹症状中的瘙痒症状。西替利嗪可能与较少的不良事件(主要是轻度)(风险比(risk ratio, RR)为0.68,95%置信区间(confidence interval, CI)为[0.68, 1.01] )和稍微减少额外的H1抗组胺药的使用作为湿疹瘢痕率(P = 0.035;没有给出进一步的数值数据)的指示的需要有关。两组的医生评估的临床体征(异位性皮炎指数积分(SCORing Atopic Dermatitis index, SCORAD))均有所下降,但报告两组之间的差异无显著性意义(未给出P值)。这个比较类型的证据是中等质量。

一项涉及84名成人的研究将西替利嗪10mg/d与安慰剂进行了超过四周的评估。结果显示,组间在患者评估的湿疹症状(将瘙痒作为湿疹评分指数进行测量;没有提供数字数据)、不良事件的数量(RR=1.11,95%Cl=[0.50, 2.45];主要是镇静,其他皮肤相关问题,呼吸道症状,或头痛),或医生评估的临床体征的变化,需要的局部缓解疗法的数量,或者是作为湿疹瘢痕指标的应用的数量(没有报告数量数据)方面没有差异性证据。这个比较类型的证据是低质量的。

非索非那定对比安慰剂

与安慰剂相比,成人摄入非索非那定120mg/d超过一周(一项研究)可能会导致按照0到8分级的患者评估的瘙痒症状略有减少(平均差(mean difference, MD)为-0.25,95%Cl=[-0.43, -0.07];n=400),以及医生评估的瘙痒面积与全身表面积的比率(P=0.007;没有提供进一步的数值数据)更大程度的降低;然而,这些减少可能没有临床意义。结果显示,不良事件(主要是困倦和头痛)(RR=1.05,95%Cl=[0.74, 1.50];n=411)或作为湿疹指标所使用的0.1%氢化可的松丁酸盐(两组共同的干预措施)的数量方面有很少或没有差异,但没有提供数值数据。这个比较类型的证据是中等质量。

氯雷他定对比安慰剂

一项涉及28名成人的研究对比服用超过4周的氯雷他定10mg/d与安慰剂。研究人员发现两组在以100分制的视觉模拟量表测量的患者评估的瘙痒症状(MD=-2.30,95%Cl=[-20.27, 15.67])、医生评估的临床体征(皮炎评分指数) 的降低(MD=-4.10,95%Cl=[-13.22, 5.02]),以及不良事件方面没有差异性证据 。研究作者们报告了仅有一个副作用(发生在安慰剂组的毛囊炎)(RR=0.25,95%Cl=[0.01, 5.76])。这个比较类型的证据是低质量的。这组比较中未测量湿疹瘢痕的数量。

翻译备注: 

译者:贺倩(北京中医药大学志愿者),审校:刘雪寒(北京中医药大学循证医学中心)。2019年4月9日。

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