胰岛素促泌剂作为一种降糖药物,对于2型糖尿病高危人群能否起到预防或延缓疾病进程及其并发症的作用?

综述问题

胰岛素促泌剂作为一种降糖药物,能否起到预防或延缓2型糖尿病进展以及对于2型糖尿病高危人群能否起到预防并发症的作用?

背景

胰岛素促泌剂在2型糖尿病患者中被广泛应用。它主要由两种降糖药物组成,分别是磺脲类(如格列本脲、格列吡嗪和格列齐特)和美格替奈类似物(那格列奈和瑞格列奈)。胰岛素促泌剂通过刺激体内胰岛素的分泌来降低血糖,从而增加血液中的胰岛素水平。轻度血糖升高的人群通常被认为是2型糖尿病高危人群,被称作“糖尿病前期”。因此,轻度血糖升高人群通常被建议通过增加运动量和减少卡路里摄入量(行为改变或生活方式干预)以阻止2型糖尿病的进展。目前尚不确定胰岛素促泌剂是否可以被应用于血糖有升高但无法确诊2型糖尿病的人群。我们想要确认对于轻度血糖升高人群,胰岛素促泌剂是否可以延缓其病情发展。此外,我们想要探讨胰岛素促泌剂对于患者的并发症(如并发肾病、眼病、心脏病和中风等)、各种原因导致的死亡、健康相关生活质量和药物副作用等主要结局指标的作用。

研究特征

通过检索医学文献和已注册的正在进行的临床试验,筛选疗程至少为12周,干预措施为胰岛素促泌剂和另一种降糖药物、安慰剂或空白对照的临床随机对照研究(RCT)。RCT是将患者随机分为两组或多组,不同治疗措施间的疗效可进行直接比较。本研究纳入患者的血糖水平高于正常水平但尚未达到2型糖尿病诊断水平。通过综合分析各研究结果对我们的研究进行解释。最终我们纳入6篇RCT含10018例研究对象,疗程从6个月到5年不等。

本研究检索截至2016年4月份。

主要结果

使用磺脲类降糖药进行治疗的患者很少死亡。与安慰剂相比,磺脲类降糖药(对于格列美脲有大量证据支持)不能减低2型糖尿病病情进展的危险性。所有有关磺脲类降糖药的文献未报道严重不良反应、非致死性心脏病、非致死性中风、心脏衰竭、健康相关生活质量和经济学影响。

仅1项研究报告了泌剂类似物(那格列奈)相关结果。其研究对象数量占本研究总人数的95%。目前对于各种原因导致的死亡、2型糖尿病的危险因素或严重不良反应尚无法得出确切证据。该该研究未报告关于健康相关生活质量或经济学影响的结局。

建议以后的研究应该对于与患者密切相关的结局进行调查,尤其是关于药物的不良反应报告,因为我们无法确认“糖尿病前期”仅仅是根据实验室指标进行界定的一个结果,或是一个2型糖尿病的可治疗性的危险因素。

证据质量

所有纳入研究在方法学设计或主要结局报道方面均存在缺陷。个别研究的样本量很少,产生很大的随机误差。

结论: 

对比胰岛素促泌剂与安慰剂降低2型糖尿病风险及其并发症的证据信息不足。很多研究未报告与患者相关的重要结局。

阅读摘要全文
背景: 

2型糖尿病发病率的升高造成了严重的世界卫生问题。胰岛素促泌剂(磺脲类和泌剂类似物)是否能够延缓2型糖尿病进展或其并发症尚未可知。

目的: 

评价胰岛素促泌剂在葡萄糖耐量降低人群中起到的延缓2型糖尿病发病或其并发症、升血糖、适度升高糖化血红蛋白(HbA1c)或其他作用。

检索策略: 

我们检索了Cochrane中心对照试验注册网,Medline,PubMed,Embase,临床试验注册网,WHO国际临床试验注册平台,系统综述参考文献以及健康评估报告等,并向研究人员询问从而获得其他试验。所有数据库的检索日期截至2016年4月。

纳入标准: 

本文纳入的RCT研究,疗程均在12周及以上,干预措施为胰岛素促泌剂与其他降糖药物、行为干预、安慰剂或空白干预进行对照,研究对象为空腹血糖受损人群,改变其糖耐量、糖化血红蛋白水平或综合疗效。

资料的收集与分析: 

由两位研究者独立阅读所有摘要和全文,评价文献质量和提取资料。一位研究者提取资料并请另一位研究者进行检查核对。如有分歧则与第三方讨论达成一致意见。本文Meta分析采用随机效应模型对计数资料计算RR值,对计量资料计算均数标准差,报告疗效评估的95%可信区间。我们对可以进行Meta分析的所有结局指标进行了试验序贯分析。使用GRADE评价工具对文章的总体质量进行了评估。

主要结果: 

最终纳入6篇RCT包含10018例研究对象;4791例研究对象被随机分配到使用第二代或第三代磺脲类药物或单纯使用泌剂类似物药物的干预组中,29例研究对象被随机分配到第二代磺脲类药物合并二甲双胍治疗。3个试验研究第2代磺脲类药物,2个试验研究第三代磺脲类药物,1个试验研究单纯使用泌剂类似物药物。4873例研究对象被随机分配到对照组;4820例研究对象被随机分配到安慰剂组,23例研究对象采用饮食运动治疗,30例研究对象采用二甲双胍单药治疗。1项采用那格列奈治疗的RCT研究对象数占到了本研究调查总人数的95%。本研究干预措施的疗程为6个月到5年不等。本系统综述所有纳入文献中无低偏倚风险的文章。

采用磺脲类药物(格列美脲)治疗的文献很少报告全因死亡率和心血管事件发生情况(研究质量极低)。采用格列美脲与安慰剂对照的试验显示,2型糖尿病发病率的RR值为0.75;95%CI [0.54,1.04];P=0.08;包含2个试验,共计307例研究对象,文章研究治疗很低。1项报告2型糖尿病发病率的研究未报道文章的诊断标准。其余研究诊断2型糖尿病的标准是连续两次检测空腹血糖值≥ 6.1 mmol/L。试验序贯分析显示目前只有4.5%的多元、可调整且可获得的数据。所有研究均未报道严重不良事件、非致死性心脏病、非致死性中风、心脏衰竭、健康相关生活质量和经济学信息。

1篇文献干预措施为泌剂类似物药物(那格列奈)与安慰剂对照,试验随访时间为5年。本研究有310例(占总人数4645例的6.7%)研究对象分配到那格列奈组,312例(占总人数4661例的6.7%)研究对象分配到安慰剂组(两组比较结果为风险比(HR)为1.00;95%CI[0.85,1.17];P=0.98;本研究为中等质量文献)。本研究对于2型糖尿病的2个主要诊断标准是空腹血糖水平≥ 7.0 mmol/L或餐后2小时血糖水平≥ 11.1 mmol/​L。有1674例(占总人数4645例的36.0%)研究对象分配到那格列奈组,1580例(占总人数4661例的33.9%)分配到安慰剂组(两组比较结果为HR=1.07,;95%CI[1.00,1.15];P=0.05;本研究为中等质量文献)。有2066例(占总人数4602例的44.9%)研究对象分配到那格列奈组,有2089例(占总人数4599例的45.6%)研究对象分配到安慰剂组,报道有1个或更多严重不良事件。有126例(占总人数4645例的2.7%)研究对象分配到那格列奈组,有118例(占总人数4661例的2.5%)研究对象被分配到安慰剂组(两组比较结果为HR=1.07;95%CI[0.83,1.38];P=0.60;b=本研究为中等质量文献)。比较那格列奈组与安慰剂组,并分析了MI、非致死性中风和HF等结局指标。针对MI指标的研究对象为116/4645(2.5%)对比122/4661(2.6%),针对中风指标的研究对象为100/4645(2.2%)对比110/4661(2.4%),针对HF指标的研究对象为85/4645(1.8%)对比100/4661(2.1%)。对于HF指标,分析结果为(HR=0.85;95%CI[0.64,1.14];P=0.27)。针对这些结局的研究均为中等质量。健康相关生活质量和经济学信息未被报告。

翻译备注: 

译者:贾丽燕,审校:李迅。北京中医药大学循证医学中心。2017年5月26日

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