维生素和矿物质补充剂用于预防轻度认知障碍患者痴呆或延缓其认知功能减退

系统综述问题

本综述探讨了口服维生素或矿物质补充剂能否降低MCI患者患痴呆的风险,或者是否可以防止其记忆力或其他思维能力进一步恶化。

研究背景

随着年龄的增长,记忆力和思维能力的轻微变化是很常见的。当这些变化比预期正常衰老的变化更明显,却尚未影响人的日常活动时,可判断为患有轻度认知障碍(MCI)。MCI人群未来患痴呆的风险会增加。

维生素和矿物质是天然存在的物质,需要饮食摄入以保持身体健康。它们在体内具有多种不同的功能,并且许多功能对于保持大脑正常工作是必不可少的。一些研究认为,增加维生素或矿物质补充(相较于人的正常饮食摄入量)可能有助于保持思维能力或者预防痴呆。

研究特点

8项随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)对四种不同类型的维生素或矿物质补充剂与安慰剂(一种虚拟药丸)进行比较。其中维生素包括维生素B(维生素B6、维生素B12和叶酸)、维生素E以及维生素E和维生素C联合干预。矿物质仅研究了铬。

关键结果和证据质量

维生素B联合治疗 vs 安慰剂

5项试验对比了维生素B与安慰剂,合计样本量879名。其中4项试验研究了维生素B6、维生素B12和叶酸,1项样本量较小的试验单独研究了叶酸。这些试验均没有报告痴呆的发生。这些试验也未发现受试者长期服用维生素B补充剂与安慰剂对比(6个月到2年后),其记忆力或思维能力两组间存在差异。这些结局的证据质量从中等到非常低。1项研究报告显示口服两年维生素B补充剂似乎有助于部分受试者(基线某一项检查(血清同型半胱氨酸水平)较高者)记忆力的提高。1项研究发现,维生素B对受试者的生活质量未表现出干预效果。1项研究扫描了一些受试者的大脑,并且报告显示维生素B可以减缓大脑萎缩的速度。

仅有少量受试者报告了维生素B使用的有害影响或相关死亡情况,尚无法得出其是否有害的结论。

维生素E vs 安慰剂

1项试验比较了高剂量服用维生素E(每天2000 IU)与安慰剂,样本量516,安慰剂人群同时服用了含有15 IU维生素E的复合维生素,其中正常人每天维生素E需求量约为30 IU。服用高剂量维生素E 3年不会降低由MCI进展为阿尔茨海默病(最常见的痴呆类型)的风险(中等质量证据)。其他结局的证据质量为较低,但这种剂量的维生素E可能对特定的记忆力或思维能力或对管理日常活动的能力无明显干预效果。

维生素E和C vs 安慰剂

仅1项试验比较了维生素C和E的联合治疗与安慰剂,总计样本量256名。研究发现其对整体记忆力和思维能力无明显干预效果,但由于证据的质量为非常低,我们对这个结果几乎没有信心。

铬补充剂 vs 安慰剂

仅有1项样本量较小的试验(26名受试者)研究了铬补充剂的干预效果。这项试验样本量太小,因此我们无法确定其干预效果。

结论

维生素和矿物质补充剂治疗无营养缺陷MCI人群的研究证据数量和质量有限。目前,还不能确定任何可以降低MCI患者患痴呆的风险或有效治疗其症状的补充剂。我们还需要更多的研究才能回答系统综述问题。

结论: 

维生素和矿物质补充剂作为MCI治疗方法的证据非常有限。三年的高剂量维生素E治疗不会降低进展为痴呆的风险,其他补充剂未提供痴呆发生的结局数据。维生素B干预的随机对照试验有5项。尚无证据表明在6至24个月内长期补充维生素B对认知功能有干预效果。5项研究中有1项研究的证据表明口服维生素B的受试者脑萎缩的速度减低,并且维生素B对基线tHcy较高者的片段记忆有益,此研究结果未来需要更多的样本加以验证。

阅读摘要全文
背景: 

维生素和矿物质在神经系统中具有多种功能,这些功能对大脑健康很重要。一些研究认为,各种不同的维生素和矿物质补充剂可能有助于维持认知功能和延缓痴呆发作。本系统综述旨在检索轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)人群中维生素及矿物质的相关研究以明确其在痴呆预防中的作用。

目的: 

评估维生素和矿物质补充剂对MCI患者认知功能和痴呆发生的影响。

检索策略: 

我们检索了ALOIS,Cochrane痴呆与认知改善小组专业注册库(the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group’ s specialised register),同时检索了以下数据库:MEDLINE, Embase, PsycINFO, CENTRAL, CINAHL, LILACs, Web of Science Core Collection, 美国国立卫生院的临床试验网站(ClinicalTrials.gov)以及WHO Portal/ICTRP,检索时限均为从建库至2018年1月25日。

纳入标准: 

我们纳入了随机或半随机,安慰剂对照试验。这些试验评估口服维生素和矿物质补充剂对MCI患者痴呆发生和(或)认知功能的影响。本研究关注一般老年人群,排除受试者严重缺乏维生素或矿物质的试验。

资料的收集与分析: 

我们按照Cochrane系统评价的标准进行了数据收集和分析。其中主要结局为痴呆的发生和整体认知功能,次要结局为片段记忆、执行功能、处理速度、生活质量、功能表现、临床总体印象、不良反应和死亡率。我们根据Cochrane系统评价方法来进行数据收集与分析。并使用Cochrane偏倚风险评估工具评估纳入研究的偏倚风险。在我们认为临床适用的条件下,根据维生素和矿物质的假定作用机制对维生素和矿物质进行分组研究。我们采用随机效应模型合并数据,并通过GRADE评估证据体质量。

主要结果: 

我们纳入5项试验(总计879名受试者)探讨维生素B的干预效果。其中4项试验的干预组为维生素B6、B12和叶酸的联合治疗,另外1项试验的干预组仅有叶酸。这5项试验的干预组剂量不同。经评价,这些试验存在实施偏倚、损耗偏倚和选择性报告结局的风险。我们关注的主要结局为痴呆的发生和整体认知功能得分。但所有的试验均未报告痴呆的发生,整体认知功能的证据质量为非常低。维生素B干预6到24个月后,受试者的片段记忆、执行功能、处理速度或生活质量仅显示出很小的干预效应。其他次要结局(包括伤害)的证据非常少且证据质量为非常低。其中1项研究表明,长期服用维生素B的受试者(≥2年)脑萎缩的速度可能较慢,且表明基线血清同型半胱氨酸(serum homocysteine, tHcy)超过平均水平的受试者显示出维生素B可改善其片段记忆。

我们纳入了1项探讨维生素E补充剂的试验(n=516)。这项试验的干预为每天给予受试者两次维生素E(1000 IU的 α-生育酚)。经评价,这项试验可能存在损耗偏倚和选择性报告偏倚的风险。口服维生素E(≥3年)并没有延缓MCI进展为阿尔茨海默病(HR =1.02, 95% [0.74, 1.41]; n=516; 1项研究,中等质量证据)。其他时点结果相同。整体认知功能、片段记忆、处理速度、临床总体印象、功能表现、不良影响或死亡率(每组5例死亡)均未显示明显干预效果。这些结局的证据质量均为非常低。

我们纳入了1项维生素E和维生素C联合干预的试验(n=256)和1项补充铬元素的试验(n=26)。虽然均报告了认知功能的结局,但经评价其证据质量为非常低,且无法确定其干预效果。

翻译备注: 

译者:范曼如(武汉大学基础医学院);审校:靳英辉(武汉大学中南医院循证与转化医学中心/武汉大学循证与转化医学中心) 2019年8月3日

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