孕前或早孕期的食物或药片中额外补充钙以预防妊娠期高血压并发症

目的是什么?

此综述的目的是探讨孕前或早孕期补钙或食物中强化钙并持续到至少中孕期,会否减少妇女先兆子痫、高血压、其他严重的健康问题和死亡、胎儿和新生儿不良结局的数量。

为什么如此重要?

在妊娠20周以后孕妇出现高血压伴蛋白尿即先兆子痫。许多妇女,尤以低收入国家,膳食中含钙不足。研究表明,在这些妇女孕期的下半部分给予额外的钙可减少因高血压和尿蛋白而引起的一系列严重后果,如抽搐(子痫)、中风、血栓性疾病、肺部积水、肾衰竭和死亡。然而,在孕期下半部分给予额外的钙没有显著减少妇女发展为先兆子痫的数量。认清在妊娠前和早孕期额外补钙是否能减少妇女患高血压并发症的数量是非常重要的。

我们检索了随机对照试验,研究在妊娠前或早孕期补充额外的钙对妇女患先兆子痫的数量的作用。

我们找到了什么证据?

我们检索了2017年6月29日至2017年8月10日期间的医学文献,并找到一个随机对照试验。低抗氧化物水平的妇女,从妊娠12周内开始给予钙、抗氧化物以及其他补充剂或安慰剂。两组均服用包含补叶酸和铁的片剂。仅60个女性参与,该试验在印尼的一个医院中进行。

服用钙加抗氧化物及其他补充剂的妇女相对对照组,发生先兆子痫、流产或死产的综合风险减低。补充钙的妇女,在孕期各阶段的流产或死产率也同样减少(证据质量中等)。单纯先兆子痫(证据质量低)和20周之前的流产也可能因女性摄入钙而减少,但我们并不能确定。补钙对妇女发展为重度先兆子痫或胎盘早剥并无明显分别,该情况甚少发生(证据质量低)。其他妊娠结局很罕见或没报告。

这代表什么?

进行补钙的妇女同时也补充了抗氧化物和其他补充剂,这意味着我们不确定是否因为钙而减少了先兆子痫和流产或死产、或其他妊娠结局。需要更多的研究去证实这点,以及证明钙能否减少其他的妊娠结局如早产、剖宫产、低出生体重儿、死产或出院前的新生儿死亡。仅有60个妇女参与该试验,所以此证据的质量不高,往后的试验需要更大的样本量去提供更确切的结果。

一个在妊娠前给予补钙的试验目前正在进行中,但尚未完成。

结论: 

此综述的结果是基于一个的小型试验,包括在干预组中补钙同时服用抗氧化剂和其他补充剂 。所以,我们不确定试验中发现的任何效果是否由于钙引起的。由于试验方法不一致,本综述的证据评为质量低至中等。对于在妊娠前或早孕期进行补钙或食物强化钙在预防妊娠期高血压疾病的有效性与否的证据均不充分。

需要更多的试验以证明在妊娠前或早孕期进行补钙或食物强化钙是否与减少不良妊娠结局相关,如先兆子痫和妊娠丢失。此类试验应该更具足够统计效力,只限于补钙和安慰剂对照,并且包括本综述选择的相关妊娠结局。

现有一个进行中的仅为补钙对比安慰剂的试验,也许会在往后的更新中提供更多的证据。

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背景: 

相对高收入国家而言,先兆子痫在低收入国家的发病更为普遍。导致该差异的一个可能原因是膳食的不同,尤其是钙的不足。虽然妊娠下半期补充钙质可减低先兆子痫的严重并发症,世界卫生组织(WHO)推荐低钙膳食的妇女补钙,但对降低先兆子痫整体风险的作用有限。确定在妊娠前及早孕期补钙是否有额外的益处十分重要,该证据会为人群主食中强化钙质提供客观依据。

目的: 

探讨在妊娠前或早孕期开始,持续至孕中期的补钙或食物中强化钙,对先兆子痫及其他高血压疾病、母体病患率和死亡率、以及胎儿和新生儿结局的作用。

检索策略: 

我们检索了Cochrane妊娠与分娩试验注册库(Cochrane Pregnancy and Childbirth Trials Register,2017年8月10日),PubMed(2017年6月29日),ClinicalTrials.gov,WHO的国际临床试验注册平台(ICTRP) (2017年8月10日)以及其参考文献。

纳入标准: 

未怀孕或孕早期的育龄妇女补钙或食物强化钙的随机对照试验。纳入标准也包括集群随机对照试验、半随机对照试验和摘要发表的试验,但未检出。交叉设计试验对该干预不适用。

此综述的研究范围是探讨包括补钙伴或不伴额外补充剂或治疗的干预,与安慰剂或无干预之间的对比。

资料的收集与分析: 

综述的两位作者独立评估试验的纳入标准和偏倚风险、提取数据,并检查其准确性。

主要结果: 

此综述基于一个随机对照试验(包括60名妇女)观察钙加额外补充组和对照组,试验中的早孕期妇女(处于低抗氧化状态),我们未找到任何在妊娠前补钙的试验。另外一个对比钙和安慰剂的随机对照试验正在进行中,但尚未完成。我们未找到任何试验与我们预期种类对比。

钙加抗氧化剂和其他补充剂对比安慰剂

我们纳入一个在印尼教学医院进行的小试验(包括60个抗氧化低水平的妇女),此研究在各方面的偏倚风险均较低,除选择性报道尚未明确。干预组的妇女服用钙(800mg)加N-乙酰半胱氨酸(200mg)、铜(2mg)、锌(15mg)、锰(0.5mg)、硒(100mcg)和维生素A(1000IU)、B6(2.2mg)、B12(2.2mcg)、C(200mg)、E(400IU),对照组服用外形相近的含有铁和叶酸的药片。两个组均服用铁(30mg)和叶酸(400mcg),服用时间8至12孕周,每日服用两次,直至整个孕期。

该试验发现钙加抗氧化剂及其他补充剂可稍微减少先兆子痫(妊娠期高血压和蛋白尿)(风险比(RR)0.24,95%置信区间(CI)0.06-1.01;证据质量低),但因为置信区间过宽恰好越过无效范围,和样本量太小,该结论并不确定。钙加抗氧化剂及其他补充剂能减少早于20周的妊娠丢失(RR0.06,95%CI0.00-1.04;证据质量中等),但此结果同样置信区间过宽并越过无效范围。报道中的产妇病患率和死亡率极低,且两组之间未见明确差异(RR0.36,95%CI0.04-3.23;证据质量低)。然而,该试验发现了在钙加抗氧化剂/补充剂组中,先兆子痫和/或任何孕周的妊娠丢失的结局减少(RR0.13,95%CI0.03-0.50;证据质量中等),以及任何孕周的妊娠丢失/死产减少(RR0.06,95%CI0.00-0.92;证据质量中等)。

其他妊娠结局(胎盘早剥、重度先兆子痫、小于37周早产)个案太少,无法进行有意义分析。妊娠结局当中未见报道剖宫产、出生体重<2500g、Apgar评分5分钟<7分、新生儿死亡或新生儿重症监护室(ICU)入院、或妊娠丢失、死产或出院前新生儿死亡。

翻译备注: 

译者:毛迪,黄志超 香港中文大学妇产科学系;审校:李迅 北京中医药大学循证医学中心

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