芳香化酶抑制剂治疗患有多囊卵巢综合征的低生育力妇女

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研究问题:Cochrane作者评估芳香化酶抑制剂治疗患有多囊卵巢综合征(PCOS)的低生育力妇女的相关证据。

背景:多囊卵巢综合征是月经周期少或无月经周期最常见的原因,它影响了全球约4%至8%的妇女。它常常导致无排卵性的生育力低下(生育力低下与排卵障碍相关)。芳香化酶抑制剂用于诱导排卵。过去十年的临床试验得出了不同的结论,即,芳香化酶抑制剂来曲唑治疗生育力低下是否至少与常用药克罗米酚柠檬酸盐同样有效。

研究类型:本研究纳入了26项随机对照试验共包含5560名女性。所有试验中使用的芳香化酶抑制剂均为来曲唑。17项随机对照试验的对照措施为克罗米酚柠檬酸盐,3项随机对照试验的对照措施为腹腔镜卵巢打孔术。几项研究在一组或两组中使用联合疗法。

主要结果:与克罗米酚柠檬酸盐相比,来曲唑似乎提高了活产率和妊娠率。然而证据的质量较低,应谨慎看待研究结果。来曲唑和腹腔镜卵巢打孔术之间似乎没有差异,尽管相关研究很少。卵巢过度刺激综合征是一个非常罕见的事件,在大多数研究中都没有出现。证据截止至2014年9月。

证据质量:证据的总体质量是低级到中级。

结论: 

与克罗米酚柠檬酸盐相比,来曲唑似乎改善了患有无排卵型多囊卵巢综合征的低生育力女性的活产率和妊娠率。这一证据的质量很低,应该谨慎对待研究结果。来曲唑和腹腔镜卵巢手术之间的效果似乎没有什么不同,尽管几乎没有相关的研究。卵巢过度刺激综合征是一个非常罕见的事件,在大多数研究中都没有出现。

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背景: 

多囊卵巢综合征是月经周期罕见(月经过少)和无月经周期(闭经)最常见的原因。它在世界范围内大约影响到4%至8%的妇女,并且常常会导致无排卵性的生育力低下。芳香化酶抑制剂(AIs)是2001年引入诱导排卵的一类新药。过去十年的临床试验得出了不同的结论,即,芳香化酶抑制来曲唑治疗生育力低下是否至少与一线药克罗米酚柠檬酸盐(CC)同样有效。

目的: 

评估芳香化酶抑制剂对于患有无排卵性PCOS的生育力低下妇女的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了下列资源以确定相关的随机对照试验,时间为建库到2014年9月:月经不调和不孕专业注册组,Cochrane临床试验注册中心,美国医学索引,荷兰医学文摘数据库,心理科学数据库,美国国立图书馆,拉丁美洲与加勒比地区医疗科学文献数据库,网络平台,世界卫生组织临床试验注册中心和美国的临床试验注册网站。此外,我们手工检索了相关文章的引用文献。检索不限制语言和发表类型。

纳入标准: 

我们纳入了所有随机对照试验,要求是单独使用芳香化酶抑制剂或是联合其它诱导排卵药物治疗患有无排卵性PCOS的育龄妇女。

资料的收集与分析: 

两名研究人员独立进行研究的筛选、资料的提取和质量的评估。在适当的情况下使用固定效应模型合并研究,对于大多数结局计算合并的比值比(ORs)和95%可信区间(CIs),对于卵巢过度刺激综合征(OHSS)计算合并率差(RDs)。主要结局是活产和卵巢过度刺激综合征。次要结局是妊娠、流产和妊娠多胎。每种对照的证据均采用GRADE评价方法。

主要结果: 

我们纳入了26项随机对照试验(5560名女性)。所有试验中使用的芳香化酶抑制剂均为来曲唑。

活产率(12项随机对照试验)

一项随机对照试验在克罗米芬耐药的妇女中比较来曲唑和安慰剂,结果显示疗效不确定(OR 3.17,95% CI 0.12 至 83.17,n=36)

9项随机对照试验比较了来曲唑和克罗米酚柠檬酸盐(有或无辅助剂在一组或两组),并定时性行为,来曲唑的出生率更高(OR 1.64,95% CI 1.32 至 2.04,n=1783,I²=3%)

两项随机对照试验比较了来曲唑和腹腔镜卵巢打孔术。在活产率方面,没有证据显示两组之间有差异(OR 1.19,95% CI 0.76 至 1.86,n=407,I²=0%)。

卵巢过度刺激综合征(16项RCT)

在卵巢过度刺激综合征发生率方面,来曲唑(有或无辅助剂)对比安慰剂(1项RCT,n=36),对比克罗米酚柠檬酸盐(有或无辅助剂)和定时性行为(9项RCT,n=2179),或是对比或宫腔内人工受精(IUI)(2项RCTs,n=1494),对比腹腔镜卵巢打孔术(1项RCT,n=260)或对比阿那曲唑(1项RCT,n=220),均没有证据显示上述组间比较有差异。卵巢过度刺激综合征没有或非常罕见,没有研究报告超过2例。

临床妊娠率(25项RCT)

1项随机对照试验在克罗米芬耐药的妇女中比较来曲唑和安慰剂,结果显示不确定(OR 3.17,95%CI 0.12 至 83.17,n=36)。

15项研究比较了来曲唑和克罗米酚柠檬酸盐(有或无辅助剂在一组或两组),并定时性行为。来曲唑组的妊娠率更高(OR 1.40,95% CI 1.18 至 1.65,n=2816,I²=26%)。

三项随机对照试验比较了来曲唑和克罗米酚柠檬酸盐(有或无辅助剂),然后进行宫腔内人工受精。来曲唑组的妊娠率更高(OR 1.71,95% CI 1.30 至 2.25,n=1597)。

三项随机对照试验比较了来曲唑(有或无二甲双胍)和腹腔镜卵巢打孔术,在临床妊娠率方面,没有证据显示两组有差异。

两项随机对照试验比较了来曲唑和阿那曲唑,一项随机对照试验比较了5天和10天的来曲唑给药方案,另一项随机对照试验比较了5mg和7.5mg的来曲唑给药剂量。在临床妊娠率方面,没有证据显示上述组间对比有差异。

证据的质量被认为是低活产率和妊娠的结果。证据降级的原因是研究方法报告差、可能存在发表偏倚及研究的倾向,即报告活产的研究比没有报告活产的研究在来曲唑组报告了更高的临床妊娠率(如果所有的研究都报告了活产,那么结果可能会对来曲唑组不那么有利)。

翻译备注: 

译者:冯雪,审校:孙瑾,北京中医药大学循证医学中心。2017年10月19日。

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