司替戊醇作为局灶性难治性癫痫的辅助治疗

研究背景

癫痫是较常见的慢性神经系统疾病之一;它影响了全世界1%的人口。这些人中有很大一部分人(高达30%)癫痫持续发作,尽管有足够的抗癫痫药物(AEDs)疗法,单独使用(单一疗法)或联合使用(多疗法)。这些人被认为患有难治性癫痫。司替戊醇是一种新的抗癫痫药物,在法国研发,并于2007年被欧洲药品管理局( EMA)批准用于治疗Dravet综合征,作为丙戊酸钠和氯巴占的辅助治疗,效果良好。本综述评价了使用司替戊醇辅助抗癫痫药物治疗个体局灶性难治性癫痫的证据。

研究结果

根据纳入标准,我们在综述中只纳入1项研究(涉及32名患有局灶性癫痫的儿童)。这项研究采用了“应答者富集”的设计(挑选那些对治疗应答性较好的患者参与,以期得出阳性结果),与安慰剂相比,没有发现明显的证据表明添加司替戊醇后癫痫发作减少(≥50% )或不发作。与安慰剂相比,添加司替戊醇导致整体更大的不良反应风险(RR=2.65,95%CI [ 1.08, 6.47]。研究结果推广到更广泛的人群受限,因为只有司替戊醇的应答者(即与基线相比癫痫发作频率下降至少50%的患者)被纳入在这项随机、加载、安慰剂对照、双盲试验。此外,小样本量和高脱落率阻碍了研究结果的推广。最后,由于采用了这种设计,结转和退出可能会影响与癫痫发作频率相关的结局。

证据质量

我们认为纳入的研究存在低到不清楚的偏倚风险。使用GRADE方法,我们将证据质量评定为低质量。

目前,没有证据支持使用司替戊醇辅助治疗局部难治性癫痫。还需要对这一主题进行更多大型、随机、良好的试验。

目前的证据截止到2017年8月。

结论: 

自从本综述的最新版发表以来,我们没有发现新的研究。因此,在这次更新版中,我们没有对初始综述中提出的结论做出任何改变。我们不能得出任何结论来支持司替戊醇作为局部难治性癫痫的辅助治疗。仍然需要额外的大样本量、随机、设计良好的试验。

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背景: 

这是Cochrane综述的最新版本,上一版发表于2015年(第10期)。对于近30%的癫痫患者来说,目前的治疗无法控制癫痫发作。司替戊醇是一种新的抗癫痫药物(AED)。它开发于法国,并于2007年被欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗Dravet综合征。司替戊醇作为丙戊酸钠和氯巴扎姆的辅助治疗,效果良好。

目的: 

本综述的目的是评价司替戊醇作为联合用药治疗局灶性难治性癫痫的疗效和耐受性。

检索策略: 

关于最近的更新,我们在2017年8月21日检索了以下数据库:Cochrane癫痫小组专业注册库(Cochrane Epilepsy Specialized Register),CENTRAL, MEDLINE,ClinicalTrials.gov,和世卫组织国际临床试验注册平台( ICTRP)。我们联系了法国百科达制药厂(司替戊醇的制造商)和癫痫专家,来确定纳入已发表、未发表和正在进行的试验。

纳入标准: 

司替戊醇治疗局灶性难治性癫痫患者的随机、对照、加载试验。

资料的收集与分析: 

综述作者独立进行文献筛选纳入和提取资料。结局指标包括癫痫发作频率减少50%或更多,癫痫不发作,不良反应,退出治疗和生活质量的改变。

主要结果: 

根据我们的筛选标准,我们在本综述中没有纳入新的研究。只有1项研究被早期的综述纳入(32名患有局灶性癫痫的儿童)。这项研究采用了“应答者富集”的设计。与安慰剂比较,加用司替戊醇时,没有发现癫痫发作频率降低(≥50%癫痫发作减少) (RR=1.51,95%CI [0.81, 2.82],低质量证据)或癫痫不发作的证据(RR=1.18, 95%CI [0.31, 4.43,低质量证据)。总的来说,司替戊醇导致不良反应的风险更大(RR= 2.65,95%CI [1.08, 6.47],低质量证据)。当考虑特定的不良事件时,置信区间非常宽,显示神经系统的不良反应(RR=2.65,95%CI [0.88, 8.01],低质量证据)或胃肠道不良反应( RR=11.56,95%CI [0.71, 189.36],低质量证据)发生的风险可能会大幅增加和小幅降低。研究人员注意到,研究中患者退出的风险没有明显降低( RR=0.66,95%CI [0.30, 1.47],低质量证据),两组都很高(标准治疗+安慰剂组35.0%,标准治疗+司替戊醇组53.3%,低质量证据)。这项研究的外部有效性有限,因为只有对司替戊醇有应答的患者(即癫痫发作频率比基线降低≥50%的患者)被纳入到随机、加载、安慰剂对照、双盲的临床试验中。此外,结转和退出可能会影响与癫痫发作频率相关的结局。从唯一纳入研究中获得的非常有限的信息显示,与添加安慰剂相比,添加司替戊醇似乎更容易发生整体的不良反应。

翻译备注: 

译者:文玲子;审校:李静;北京中医药大学循证医学中心;2019年4月9日。

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