应用贝特类治疗无确诊心血管疾病患者的研究

研究问题

在心血管疾病风险增加的人群中,与使用安慰剂或常规治疗相比,应用贝特类预防心血管疾病有何益处与害处?

研究背景

在工业化国家,心血管疾病是导致死亡、疾病、残疾以及生活质量降低的最常见原因。心血管疾病的主要危险因素之一即是低密度脂蛋白胆固醇( lipoprotein cholesterol, LDL-C, “坏的”胆固醇)升高。此外,人体血清甘油三酯升高和高密度脂蛋白胆固醇 (high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C,“好的”胆固醇)下降亦会增加心血管疾病事件如心梗或中风的发生。贝特类可降低血清甘油三酯,少量升高HDL-C以及少量降低LDL-C。因此,长时间服用贝特类的疗法可能会防止心血管疾病事件的发生,特别是与他汀类合用,因为他汀类可明显降低LDL-C以及降低心梗、中风及死亡总体风险。

研究特征

本文证据收集至2016年5月。我们筛选出6项预防性试验,共纳入16135名受试者,受试者纳入时均无心血管疾病,用贝特类疗法与安慰剂或常规治疗手段做对照。这些试验中受试者的平均年龄分布在47.3到62.3岁之间,多数纳入受试者患有2型糖尿病。这些试验对受试者进行治疗及随访的平均时间为4.8年。

主要结果及证据质量

中等质量证据显示,对于心血管疾病、心梗以及中风导致的复合死亡结局,应用贝特类药物治疗可将此类风险降低16%。对于有心血管疾病危险因素,但当前未诊断心血管疾病的患者而言,这一复合结局风险绝对值在五年中平均可降低4.3%到5.0%。中等质量证据还表明,应用贝特类治疗可降低致死性和非致死性心脏病发作风险。然而,另有低质量证据表示,应用贝特类对降低总体死亡风险或非心血管疾病所致死亡风险并无益处。极低质量证据表明应用贝特类治疗不会增加不良反应风险。在我们纳入的研究中,对不良反应的报告十分有限。纳入的全部研究均未提及生活质量的数据。在评价应用他汀类的基础上加用贝特类的试验中,结果表明加用贝特类对预防心血管事件发生并无助益。

结论: 

中等质量证据显示,贝特类可在初级预防中降低心血管和冠脉事件风险,但其绝对疗效较低(绝对风险降低<1%)。另有低质量证据显示贝特类对整体或非心血管疾病死亡事件无影响。极低质量证据显示贝特类与不良反应增加无关。

阅读摘要全文
背景: 

贝特类可有效治疗致动脉粥样硬化性脂代谢异常,尤其可降低血清甘油三酯。然而,对于应用贝特类进行心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)初级预防,降低CVD致死致残以及总体致死致残风险方面,仍缺乏相关证据。

目的: 

这篇考克蓝系统综述和meta分析,旨在评价应用贝特类治疗作为心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)初级预防,对疾病致死致残的影响,包括临床获益与损害。对照采用贝特类与安慰剂或常规治疗进行比较,或贝特类合用其它调脂药物与单用其它调脂药物进行比较的方式。

检索策略: 

我们检索了Cochrane中心临床对照试验注册库(CENTRAL)、MEDLINE(Ovid),Embase(Ovid), CINAHL(EBSCO) 和科学网(均从研究开始截止到2016年5月19日)。在一名经验丰富的专业图书馆员协助下,我们检索了4个临床试验注册库(检索截止到2016年8月3日)。通过检索这些数据库,我们筛选出符合标准的随机对照试验(randomised controlled trials,RCTs)以评估应用贝特类治疗在心血管疾病事件初级预防中的作用。对检索文献的语言种类我们未加限制。

纳入标准: 

我们旨在纳入全部有关文献,以评价贝特类单项用药与安慰剂或常规治疗比较,以及贝特类加用其它调脂药物与单用其它调脂药物进行比较的试验中贝特类的疗效。纳入研究对于心血管事件初级预防的随访事件均不少于6个月。我们排除了全部应用氯贝特的试验,因为该药已于2002年撤出市场。

资料的收集与分析: 

两名综述作者分别独立浏览待纳入研究文章的题目及摘要,并分别独立评估纳入文献全文及提取数据。其间出现的分歧均通过协商解决。我们计算了整合后数据主要结局指标及次要结局指标的危险比(risk ratios,RRs)以及95%可信区间(confidence internals,CIs)。我们应用考克蓝Q-检验检测了异质性,并应用I2数据来测量研究间治疗效果的不一致性。我们使用GRADE量表方法评价证据质量,并将Review Manager 5软件的数据导入GRADE profiler软件(GRADEpro GDT)以生成“结果概要”表格。

主要结果: 

我们共纳入了6篇试验包含16,135名受试者。每项试验的受试者平均年龄不尽相同,范围在47.3到62.3岁之间。4项试验只纳入了患2型糖尿病的受试者。这些研究对受试者进行治疗及随访的平均时长为4.8年。我们将选择偏倚和实施偏倚风险评价为低下,测量偏倚、失访偏倚以及报告偏倚风险不明确。纳入研究对不良反应的报告十分有限,因此我们以因不良反应中断治疗报告来取代不良反应报告进行分析。与安慰剂对照组相比,应用贝特类治疗的患者主要复合结局风险明显降低,主要复合结局包含心血管系统病变导致死亡、非致死性心梗,以及非致死性中风(危险比 (risk ratio, RR) 0.84, 95%可信区间(confidence interval, CI) 0.74到0.96;受试者数目=16,135;纳入研究数=6; 中等证据质量)。对于次要结局指标我们发现,应用贝特类治疗与安慰剂相比,总体冠心病致死以及非致死性心梗RR为0.09(95% CI 0.68 到 0.92;受试者数=16,135; 研究数=6; 中等证据质量);总死亡数RR为1.01(95%CI 0.81到1.26;受试者数=8471;研究数=5; 低证据质量);非冠心病死亡RR为1.01(95%CI 0.76到1.35;受试者数=8471;研究数=5; 低证据质量);因不良反应中断治疗RR为1.38(95%CI 0.71到2.68;受试者数=4805;研究数=3; I2=74%;极低证据质量)。 所有试验均无生活质量评价数据。在评价于应用他汀类的基础上加用贝特类的试验中(2项研究涉及),未见心血管事件预防获益。

翻译备注: 

译者:梁嘉琪 北京中医药大学针灸推拿学院;审校:李迅 北京中医大学循证医学中心 2016年12月9日

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