一种新的非侵入性诊断——聚合酶链反应血液检测,能够提供给面对侵袭性霉菌感染(曲霉病)风险的人们使用。

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系统综述研究问题 我们计划评价聚合酶链反应血液检测用于诊断因接受化疗或器官或骨髓移植免疫功能不全人群中的侵袭性曲霉病的准确度。

背景IA是一种由“黑曲霉”引起 的真菌性疾病,是一种流行的霉菌。 大多数人每天吸入“黑曲霉”孢子并没有生病,但免疫系统变弱或患肺部疾病的人会因黑曲霉 面对更大的风险患上健康问题。 IA导致患者痛苦一般来说定义为入侵、腐蚀或过敏性。 有些类型的IA是轻微的,但其中一些是非常严重的。 IA是在免疫功能不全人群中当中最常见危及生命、机会性、侵袭性的真菌感染。 没有治疗,直接的结果是大多IA患者将死亡的,所以早期诊断和及时给予适当的抗真菌治疗是这些人的生存的关键因素。 由于获得肺组织因所涉及的风险而受到阻碍,所以需要新的、非侵入性的方法如聚合酶链反应血液检测以检测血液中的真菌核酸。

研究特点 最近研究的检索是在2015年6月进行的。 这项系统综述纳入了18项报告了对聚合酶链反应血液检测在高危人群的评价的前瞻性临床研究

研究经费来源没有一家公司参与资助纳入这项系统综述的侵袭性真菌病诊断研究。

证据的质量大多数研究证据的质量是低风险、适用性良好的。然而,参考标准的差异可能导致病例的分布差异是不是被归类为IA。

关键结果几种聚合酶链技术用在纳入的研究中。 纳入的原始研究数据合并后显示聚合酶链用于IA 的诊断的灵敏度和特异度差异明显(区间分别 从58到80.5%和从78.5到95.2%)。 当作为IA在100人中13%的疾病患者的诊断标准(整体平均患病率),单一的阳性聚合酶链测试会漏诊三名病人,误诊19名不需要治疗或进一步测试患有该病的人患有该病。 一个要两项阳性测试作为诊断标准的要求在同一种疾病人口中会漏诊6名病人和误诊3人为患有该病。 然而因为参考标准的局限性这些数字应该谨慎地解释以便允许一致的评估病例是不是被归类为IA。 总体而言,当作为在高危患者组的筛选测试聚合酶链测试显示中等诊断准确度。 重要的是测试的灵敏度赋予疾病的低患病率,高的阴性预测值以使阴性测试允许排除诊断。

结论: 

当作为在高危患者组的筛选测试聚合酶链测试显示中等诊断准确度。 重要的是测试的灵敏度赋予高的阴性预测值以使阴性测试允许排除诊断。 连续的阳性结果显示好的IA诊断特异性和当临床的感染怀疑是高时而且缺乏特定的放射学征象可以用于触发放射学和其他探讨或优先的诊断。 当单一的阳性聚合酶链测试作为IA在达13%患病率的100人中 (整体平均患病率)作为诊断标准时会错过三名病人(灵敏度80.5%,假阴性19.5%),19人会被不必要地治疗或进行进一步的测试(特异性78.5%,21.5%假阳性)。如果我们用要两项阳性测试作为诊断标准的要求在同一种疾病人口中,那将意味着会错过六名病人(灵敏度58.0%,42.1%假阴性)和三人会被不必要地治疗或进行进一步的测试(特异性96.2%,3.8%假阳性)。 Galactomannan和聚合酶链用于排除疾病有好的阴性预测值但是低患病率限制了诊断的能力。生物标志物检测疾病的不同方面,两者的结合可能是更有用的。

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背景: 

侵袭性曲霉病(IA)在免疫功能不全人群中是最常见危及生命的机会性霉菌感染。 早期诊断IA并及时给予适当的抗真菌治疗对IA患者的生存至关重要。 抗真菌药物可以作为预防或经验的治疗,以诊断策略(优先的方法)或治疗疾病为基础而促成。 因此迫切需要研究新的诊断工具和药物治疗策略。 较新的方法如聚合酶链反应(PCR)检测真菌核酸越来常被探讨。

目的: 

提供聚合酶链反应血液检测用于诊断免疫功能不全人群中侵袭性曲霉病的准确度的整体概括

检索策略: 

我们检索了MEDLINE (1946 年到 2015年6月) 和 EMBASE (1980 年到20156月)。 我们也检索了到 2015年6月的LILACS, DARE, Health Technology Assessment, Web of Science 和 Scopus。我们核对了通过上述检索方法获取纳入本系统综述文献的参考文献列表,并联系相关作者和研究人员获取可能存在的其他相关文献。

纳入标准: 

我们纳入的研究包括: I)比较聚合酶链血液检测结果和由European Organisation for Research and Treatment of Cancer/​Mycoses Study Group (EORTC/​MSG)发表的参考标准 ii)个别的假阳性, 真阳性,假阴性和真阴性的诊断测试结果数据报告;和 iii)评估临床相关的人口中的一群人的前瞻性测试,被定义为一组侵袭性曲霉菌感染的高风险人群。 病例对照研究排除在分析中。

资料的收集与分析: 

作者们独立地评估并提取资料。我们评估了用聚合酶链检测一个或两个连续的血液样品为阳性的准确度。 我们探讨了亚组分析的异质性。我们从每项研究中测试准确度的receiver operating characteristics (ROC) space 和constructed forest plots的目视检查的变化绘制了敏感性和特异性的估计。 我们采用双变量模型进行了统合分析以出示敏感性和特异性的汇总估计。

主要结果: 

十八项主要的研究,相当于19人群组和22组数据,发表于2000至2013年间纳入了本统合分析,12%(范围2.5至30.8%)平均患病率的IA(经过验证的或可能的)。 大多数人接受了恶性血液肿瘤化疗或造血干细胞移植。 纳入的研究使用了几种聚合酶链技术。 聚合酶链的诊断的灵敏度和特异性根据测试为阳性标准定义而变化。 呈现单一阳性测试结果的平均灵敏度和特异性分别为80.5%(95% CI 73-86.3)和78.5%(67.8-86.4)连续两次阳性试验结果的比例分别为58.0%(36.5-76.8)和96.2%(89.6-98.6)。

翻译备注: 

译者:马来西亚 章玉洁;审校:李迅,北京中医药大学循证医学中心 2017年1月16日

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