每周服用一次、两次或三次补铁剂以帮助经期女性预防贫血及其后果

综述问题是什么?

全世界约有三分之一育龄期非妊娠女性患有贫血症;即红细胞数量或每个红细胞中的血红蛋白量(一种与氧结合并在身体内携带氧气的红色物质)低于正常值。贫血有几种原因造成,但通常是因为持续缺铁所致。预防或治疗女性贫血的标准疗法是连续三个月每日补铁(有时加用叶酸、其他维生素和矿物质)。但是每日补铁常常会产生恶心或便秘副等作用。间歇性补铁(即每周补铁一次、两次或三次,非连续性服用)已被作为有效且更安全的方法来替代每日补铁。

为什么这个问题很重要?

患贫血的女性可能体力不济,并且更容易受感染。世界上大多数妊娠期女性患有贫血,导致生出体重不足的婴儿的几率更大,在分娩过程中出现其他并发症的风险也更大。

有些科学家认为,每周服用几次补铁剂而非每天服用,可以使贫血女性感觉更好,并改善其血红蛋白,而且副作用更少。如果副作用少了,或许她们更有可能定期地服用补铁剂,并长期服用下去。

我们发现了什么证据?

2018年2月我们回顾和评价了所发现的证据。 我们纳入了25项随机对照试验(受试者被随机分配到一个或多个治疗组),共涉及10,996名女性。我们纳入了以下类型的研究:考察并对比间歇性补铁与无干预、安慰剂(模拟药丸)或每日补铁。大多数研究是在学校背景下进行的, 主要由国际组织、大学和国内卫生部资助。所纳入的研究中约有三分之一未报告资金来源。

研究结果表明, 单独使用间歇性补铁、或与叶酸或其他营养物质结合使用的女性,比没有补铁或使用安慰剂的女性更不易贫血。她们的血红蛋白和铁蛋白 (一种携带铁元素的蛋白质) 的浓度也较高。间歇性补充也降低了缺铁的风险。研究结果表明, 间歇性补铁在降低贫血率和增加血红蛋白浓度方面与每日补铁一样有效, 但副作用更少。它对提高铁蛋白浓度没有影响。

我们发现鲜有证据表明,与安慰剂或每日补铁相比, 间歇性补铁对缺铁性贫血、全因发病率、疾病结局、服用依从性、经济生产力和工作绩效等方面的影响。

这意味着什么?

与不治疗、安慰剂或每日补铁相比, 间歇性补铁可能是减少经期女性贫血、提高血红蛋白浓度的有效干预措施。与每日补铁相比, 间歇性补铁的副作用更少。这些发现不受以下情况影响:每周补铁一次还是两次, 补铁持续时间是否超过三个月, 每周补充的铁元素含量是否超过60毫克, 补铁是否针对不同程度贫血的人群 (对比起点)。证据基础总体质量很低。

结论: 

间歇性补铁可减少贫血, 并改善不同程度贫血和疟疾人群中的经期女性身体内的铁含量。跟每日补铁相比, 间歇性补铁很可能能够同样有效地预防或控制贫血。需要更多有关发病率 (包括疟疾结局)、副作用、工作绩效、经济生产力、抑郁和坚持服用等方面的信息。该证据基础的质量从极低到中等不等, 表明我们对这些效果尚不确定。

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背景: 

贫血是指红血球数量不足以满足生理需求的一种症状,由许多原因导致, 尤其是缺铁。传统上, 每日补铁一直是预防和治疗贫血的标准做法。但长期进行每日补铁具有其局限性, 因为它与恶心、便秘、牙齿染色等不良副反应有关。间歇性补铁被认为是一种替代每日补铁的有效而更安全的方法, 以预防和减少贫血人口, 尤其是在贫血非常普遍的地区。

目的: 

与不干预、安慰剂或每日补铁对比,评估单独使用或结合其他营养素使用间歇性口服补铁对经期女性贫血及其相关损伤的影响。

检索策略: 

2018年2月,我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、其他9个数据库和2个试验注册数据库。2018年3月, 我们还检索了LILACS, IBECS和IMBIOMED。此外,我们还检索了相关发表物的参考文献列表,并联系了作者和知名专家以找到更多的研究。

纳入标准: 

具有个体或集群随机化的RCTs和半随机临床试验。受试者都是经期女性:即处于月经初潮和更年期之间、非妊娠期或哺乳期、不存在已知影响月经来潮的问题。干预措施是间歇性补铁 (每周一次、两次或三次,非连续性的),与安慰剂、无干预或每日补铁相对照。

资料的收集与分析: 

两位综述作者根据纳入标准独立评估筛选文献,从被纳入的研究中提取数据,核查数据的准确性,评估偏倚风险,使用GRADE来评价证据质量。

主要结果: 

我们共纳入了25项研究,涉及10,996位女性。被纳入的许多研究未对其研究方法进行充分描述, 因此很难评估偏倚风险。这些研究的主要局限性是缺乏盲法和高脱落率。大多数研究在学校背景下进行, 主要由国际组织、大学和国内卫生部资助。被纳入的研究中约三分之一未报告其资金来源。

虽然各项研究的质量参差不齐, 但研究结果一致表明, 与不干预或安慰剂相比, 间歇性补铁 (单独使用或与任何其他维生素和矿物质结合使用) 降低了患贫血的风险 (风险比 (RR) 0.65, 95% 置信区间 (CI) 0.49-0.87;11项研究, 3135名受试者;低质量证据), 并提高了血红蛋白浓度 (平均差 (MD) 5.19 g/L, 95% CI 3.07-7.32; 15 项研究, 2886 名受试者; 中等质量证据) 和铁蛋白浓度 (MD 7.46 μg/L, 95% CI 5.02-9.90; 7 项研究, 1067名受试者;低质量证据)。间歇性疗法还可以降低缺铁的风险 (RR 0.50, 95% CI 0.24-1.04; 3 项研究, 624名受试者;低质量证据), 但关于缺铁性贫血的证据还没有定论 (RR 0.50, 95% CI 0.00-1.16; 1 项研究, 97名受试者;证据质量极低) 和全因发病率 (RR 1.12, 95% CI 0.82-1.52; 1 项研究, 119名受试者;极低质量证据)。与接受间歇性补铁的女性相比, 对照组的女性不太可能出现任何不良副作用 (RR 1.98, 95% CI 0.31-12.72; 3 项研究, 630名受试者;中等质量证据)。

结果显示, 与每日补铁相比 (单独使用或与任何其他维生素和矿物质结合使用), 间歇性补铁 (单独使用或与任何其他维生素和矿物质结合使用) 对贫血产生了类似的效应 (RR 1.09, 95% CI 0.93-1.29;8项研究, 1749 名受试者;中等质量证据)。与每日补铁相比,间歇性补铁可产生类似的血红蛋白浓度 (MD 0.43 g/L, 95% CI -1.44-2.31; 10 项研究, 2127 名受试者; 低质量证据), 但铁蛋白浓度平均较低 (MD -6.07 μg/L, 95% CI -10.66至-1.44; 4 项研究,988名受试者,低质量证据)。与每日补铁相比, 间歇性补铁还可以降低缺铁风险 (RR 4.30, 95% CI 0.56-33.20; 1 项研究, 198名受试者; 极低质量证据)。与接受每日补铁的女性相比, 接受间歇性补铁的女性不太可能有不良副作用 (RR 0.41, 95% CI 0.21-0.82; 6项研究, 1166名受试者; 中等质量证据)。没有研究报告了间歇性补铁与每日补铁对缺铁性贫血和全因发病率的影响。

有关疾病结局、坚持服用、经济生产力和工作绩效的信息很少, 而且有关间歇性补铁对这些结局的影响的证据也不清楚。

总体而言,以下情形似乎并不会影响研究结果:每周补铁是一次还是两次, 补铁持续时间是否超过三个月, 每周补充的铁元素含量是否超过60毫克, 补铁是否针对不同程度贫血的人群 (对比起点)。此外,尽管很少有试验在疟疾多发地区进行,现有相关研究未发现差别 。

翻译备注: 

译者:肖琳(江西财经大学外国语学院);审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)

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