环孢素对血压的影响

环孢素是一种免疫抑制剂,发现于1972年。刚开始是用来防止器官移植后的排斥反应,近年来也被用来治疗自体免疫疾病。环孢素常见的副作用包括肾毒性和高血压。为了评估环孢素与安慰剂相比,导致血压升高的程度,我们检索了现有的科学文献,从中选取了17个符合纳入条件且具有可分析资料的临床试验。本系统评价显示使用环孢素会使病人的血压显著升高,整体而言最佳估计值为增加7 mmHg。环孢素增加血压的幅度与其剂量有关,平均来说,较低剂量时会增加平均血压5 mmHg,较高剂量时会增加平均血压11 mmHg。这样的血压升高具有重要临床意义,因此,对于需长期使用环孢素的患者,医师应尽量给予最低有效剂量。

结论: 

与安慰剂相比,环孢素的使用可使病人的血压发生统计学意义上的显著升高,且呈现剂量相关性。血压增加的程度具有重要的临床意义,会增加中风、心肌梗死、心力衰竭和其他与血压升高有关的心血管疾病的风险。因此,对于需长期使用环孢素的患者,医师应尽量给予最低有效剂量。

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背景: 

环孢素是一种用来治疗各种自身免疫性疾病的免疫抑制剂。加拿大官方确定的环孢素适应症为: 器官移植、骨髓移植、银屑病、类风湿性关节炎和肾炎综合症(e-CPS 2008)。随着环孢素适应症范围的扩大,越来越多的患者会长期使用并可能产生副作用,其中最常见的副作用之一为高血压,因此,为了对接受环孢素的病人进行适当的医疗处置,很有必要了解环孢素会导致血压升高的程度。

目的: 

在随机试验中与安慰剂做比较,评估环孢素对血压的影响。

检索策略: 

检索了Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) 和MEDLINE (2000年–2008年) 和 EMBASE (1980年–2008年)文献数据库。

纳入标准: 

我们纳入了对环孢素与安慰剂进行比较研究的双盲随机对照试验。所有使用环孢素的病人都包括在内,不论其疾病种类、年龄和性别。

资料的收集与分析: 

在任何环境中以任何方式测量的血压都可纳入,包括听诊法和电子式示波法,测量的姿势则以坐姿为主。血压平均结果以与安慰剂相比较的平均差和标准误(SEM)表示。如果血压值是在开始使用环孢素后的不同时间测量的,则使用与安慰剂和所有干预措施相比较的加权平均差。

主要结果: 

我们检索到1340篇文献,其中17个试验符合纳入条件。我们根据生产商推荐的常用剂量设置了剂量范围,并且把纳入的17个试验对应于相应的剂量范围。结果显示使用环孢素会增加病人的血压,且差异有非常显著的统计学意义。血压增加的幅度与环孢素剂量有关,在较低剂量(1–4 mg/kg/d)时平均血压会增加5 mmHg,在较高剂量(>10 mg/kg/d)时平均血压会增加11 mmHg。此外,在三个试验中发现,只给予一次剂量的效果与长期治疗的效果相似。

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