铁治疗不宁腿综合征

研究背景

不宁腿综合征是一种常见的医学疾病,它会导致想要移动双腿的不舒服的冲动。这些冲动发生在傍晚和夜间,会导致睡眠不佳。患有不宁腿综合征的人通常血液中的铁含量低。血液中铁含量低可能是导致不宁腿综合征的部分原因。铁可以作为药片服用,也可以注射到血液中。我们开展此项综述来查看铁治疗是否能减轻不宁腿综合征的症状。

研究特征

我们纳入了10项有关铁的研究。这10项研究共计428名不宁腿综合征患者。并非所有受试者血液中的铁含量都很低。所有受试者都是成年人。大多数研究使用了注射铁,但有三项研究使用了药丸形式的铁。9项研究将铁治疗与非活性治疗(即安慰剂)进行了比较。1项研究将铁与另一种名为多巴胺激动剂的不宁腿综合征治疗法进行了比较。本综述主要考虑的是测量不安的严重程度。这通常是通过一项由10个问题组成的量表来测量,即“国际不宁腿综合征严重程度自评量表”(IRLS),用于测量移动双腿冲动的严重程度和影响。这是在注射铁2-4周和口服铁剂12-14周后测量的。

其中4项试验由制药商资助。2项试验由美国国立卫生研究院资助。2项试验由研究人员所在的工作单位资助。有两项研究并未报告资助者。由制药商资助的4项研究规模最大,且受试者占总数的一半以上。

主要结果及证据质量

总体而言,研究表明,在减轻不宁腿综合征症状的严重程度方面,铁比安慰剂要好,尽管其获益低到中等。这主要是基于使用注射铁的研究,而不是口服铁剂。即使研究开始时血液中的铁含量正常,铁也有益处。证据质量中等,因为并非所有完成的研究都已发表,也不是所有重要的结局都得到了测量,也没有对足够多的人进行研究。铁的副作用并不比安慰剂的副作用更常见。根据一项研究,与另一种常用的不宁腿综合征治疗相比,铁的副作用不那么常见,尽管这一结果的确定性非常低。需要进行更多的研究,让RLS患者和医生来决定谁应该服用铁来治疗不宁腿综合征、使用哪种类型的铁、服用多长时间。目前的证据截至2017年9月。

结论: 

与安慰剂相比,铁治疗更可能改善不安感和RLS的严重程度。与安慰剂相比,铁疗法可能不会增加副作用的风险。我们还不确定与安慰剂相比铁治疗是否能改善生活质量。在缓解不适感、RLS的严重程度以及不良事件风险方面,铁治疗与普拉克索可能仅有微小的差异或没有差异。对次要结局的影响,如生活质量、日间功能和睡眠质量、最佳给药时间和配方以及预测反应的患者特征,还需进一步研究。

阅读摘要全文
背景: 

不宁腿综合症(RLS)是一种常见的神经系统紊乱疾病,与某个群体患者的外周缺铁有关。目前尚不清楚铁治疗是否是RLS的有效治疗方法。

目的: 

与安慰剂或其他疗法相比,评估口服或肠外铁治疗不宁腿综合征(RLS)的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了从1995年1月到2017年9月的Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL)、MEDLINE、Embase、PsycNFO和CINAHL。我们检索了相关文献的参考文献列表,查找其他已发表的研究。我们检索了Clinicaltrials.gov和其它临床试验注册中心(2017年9月),查找正在进行或未发表的研究。

纳入标准: 

根据专家临床访谈或明确的诊断标准,诊断为RLS的成人的任何铁配方与安慰剂、其他药物或不治疗进行比较的对照试验。

资料的收集与分析: 

两位综述作者独立提取数据并评估试验质量,在出现任何分歧时进行讨论以达成共识。这一综述考虑的主要结局是患者主观所经历的不安或不愉快的感觉。我们使用了随机效应meta分析综合研究结果的治疗/控制差异。 在研究中,我们尽可能使用了均差(MDs)分析连续数据,并使用标准化均差(SMD)对各研究使用不同测量方法的结局进行分析。我们使用Mantel-Haenszel方法和95%置信区间(CIs)计算了二分类数据的风险比(RRs)。使用了I2 统计分析研究的异质性。使用了Cochrane标准方法学程序。 用GRADEpro进行了GRADE分析。

主要结果: 

在这项综述中我们确定并纳入了10项研究(共428名受试者,随访2-16周)。我们的主要结局是不安或不舒服的腿部感觉,8项试验使用了国际不宁腿综合征评估量表(IRLS)(范围,0-40),在第9项试验中使用了一个不同的RLS症状量表。有9项研究将铁与安慰剂进行了比较,1项研究将铁与多巴胺激动剂(普拉克索)进行了比较。试验中存在偏倚的可能性各不相同。3项研究单一因素具有高偏倚风险,其中2项研究缺乏盲法,1项研究的结局数据不完整。所有研究都至少有一个导致不明偏倚风险的特征。

综合IRLS比较铁和安慰剂的7项试验的数据,在治疗2-12周后进行测量,铁的使用导致IRLS得分提高更多(MD=-3.78, 95% CI [-6.25, -1.31]; I2= 66%, 7项研究,345名受试者)。纳入第八项研究在内,使用一个不同的量表测量不安感,铁的使用仍然比安慰剂更有益(SMD=-0.74, 95% CI [-1.26, -0.23]; I2= 80%, 8项研究,370名受试者)。GRADE把这一结局的确定性评估为中等。

将铁与多巴胺激动剂(普拉克索)进行比较的一项研究发现,两组受试者RLS严重程度均有类似的降低(MD=-0.40, 95% CI [-5.93, 5.13], 30名受试者)。

对次要结局的评估受评估每个结局的试验数量有限的限制。与安慰剂相比,采用二分法测量,铁并没有改善生活质量(RR=2.01, 95% CI [0.54, 7.45]; I2=54%, 2项研究,39名受试者),但在连续量表的测量下,铁确实提高了生活质量(SMD=0.51, 95% CI [0.15, 0.87]; I2= 0%, 3项研究,128名受试者)。铁和安慰剂组的主观睡眠质量(SMD=0.19, 95% CI [-0.18, - 0.56]; I2 = 9%, 3项研究,128名受试者)以及一项研究中客观睡眠质量(-35.5 +/- 92.0与-41.4 +/- 98.2,18名受试者)都没有差异。与安慰剂相比,铁并没有显著减少睡眠周期性肢体运动(SMD=-0.19, 95% CI [-0.70, 0.32]; I2 = 0%, 2项研究,60名受试者)。根据Epworth嗜睡量表(未提供数据,1项研究,60名受试者)的测量,与安慰剂相比,铁并没有改善嗜睡,但确实改善了RLS-6的日间疲劳项(最小二乘平均差-1.5, 95% CI [-2.5, -0.6]; 1项研究,110名受试者)。次要结局的GRADE评级从低到非常低不等。

在那些研究透析受试者的试验中,预先设定的亚组分析显示铁带来了更多改善。使用低血清铁蛋白水平作为纳入标准和使用口服或静脉注射的铁没有显示出显著的亚组差异。

与安慰剂相比,铁没有引起更多不良事件的显著增加(RR 1.48, 95% CI [0.97, 2.25]; I2=45%, 6项研究,298名受试者)。一项研究报告,接受铁治疗的患者比使用阳性对照剂普拉克索的患者所经历的不良事件更少。

翻译备注: 

译者:肖琳,陈佳丽,江西财经大学外国语学院;审校:杨鸣,北京中医药大学循证医学中心。

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