口服降糖药给予已确诊糖尿病/糖耐量异常或既往患有糖尿病正计划妊娠的妇女,或已经患有糖尿病的孕妇

研究问题是什么?

已有的糖尿病和妊娠糖尿病可能会增加母亲及其婴儿出现多种不良结局的风险。对于母亲来说,不良结局包括妊娠引起的高血压(先兆子痫)(伴有水肿和蛋白尿),以及通过剖腹产分娩。对于婴儿来说,不良结局包括早产、出生时出现身体缺陷(例如心脏缺陷、大脑、脊柱和脊髓缺陷、唐氏综合症)风险增加,以及自然流产。出生时的其他并发症包括大于胎龄儿,以及由于婴儿头部娩出后一侧肩膀卡在产道中导致的难产(肩难产)​​。

本研究为什么重要?

怀孕可能会导致糖耐量受损的女性患糖尿病(妊娠糖尿病)。患有妊娠糖尿病的女性在以后的生活中存在患糖尿病的风险。这意味着血糖管理对于糖耐量受损或既往患有妊娠期糖尿病的女性,以及已经患有糖尿病的女性很重要。已经患有糖尿病的女性在怀孕前需要很好地控制血糖。胰岛素可以很好地控制血糖,并且不会影响婴儿的发育。但口服降糖药可能比注射胰岛素更方便、更容易接受。然而,人们对这些口服药物的作用知之甚少。

本综述旨在探究口服降糖药对孕产妇和婴儿健康的影响,研究人群包括已确诊糖尿病、糖耐量异常,或既往有妊娠期糖尿病的正在计划妊娠的妇女,或患有孕前糖尿病的孕妇。本综述是对于2010年首次发表的综述的更新。

我们找到了哪些证据?

我们于2016年10月31日在随机对照试验(RCT)中进行证据检索,纳入了六项随机对照试验(707名女性)。三项随机对照试验纳入了当前患有妊娠糖尿病的女性,并且没有单独报告与本综述相关的女性亚组的资料。因此,我们只纳入了三项随机对照试验的结局资料,涉及241名孕妇及其婴儿。证据的质量被评价为低或极低,试验的总体偏倚风险为不明确至中等。这三项随机对照试验均在患有既往糖尿病(2型)的孕妇中比较了口服降糖药(二甲双胍)和胰岛素。

与接受胰岛素治疗的女性相比,接受二甲双胍治疗的女性在发生先兆子痫(高血压和蛋白尿)方面无明显差异(2项随机对照试验;227名女性;极低质量证据),尽管在一项试验中,接受二甲双胍治疗的女性患有妊娠高血压的比例较低(206名女性;低质量证据)。接受二甲双胍治疗的女性进行剖腹产的可能性较小(3项随机对照试验;241名妇女;低质量证据),但在引产方面未观察到差异(2项随机对照试验;35名妇女;极低质量证据)。接受二甲双胍或胰岛素治疗的母亲在产出大于胎龄儿方面无明显差异(1项随机对照试验;206名婴儿;极低质量证据),但接受二甲双胍的母亲所生的婴儿出现低血糖的可能性较小(3项随机对照试验;241名婴儿;极低质量证据)。没有婴儿在出生前或出生后不久死亡(2项随机对照试验;极低质量证据)。这些随机对照试验没有报告许多重要的短期和长期结局,包括会阴创伤、婴儿死亡或发病的复合结局、母亲的产后抑郁和体重恢复,以及婴儿儿童或成年期的肥胖或残疾。

这些证据意味着什么?

没有足够的证据能够明确口服降糖药对已确诊糖尿病、糖耐量异常,或既往有妊娠期糖尿病的正在计划妊娠的妇女,或患有孕前糖尿病的孕妇的影响。需要进一步开展大型的、设计优良的随机对照试验,并且可以评价和报告本综述中建议的结局指标,包括母亲及其婴儿的短期和长期结局。

作者结论: 

没有足够的随机对照试验资料来评价口服降糖药对已确诊糖尿病、糖耐量异常,或既往有妊娠期糖尿病的正在计划妊娠的妇女,或患有孕前糖尿病的孕妇的影响。低质量到极低质量的证据表明,对于妊娠前或妊娠期间诊断出的2型糖尿病妇女,与胰岛素相比,二甲双胍可能会减少妊娠高血压、剖腹产和新生儿低血糖,并且在先兆子痫、引产以及分娩大于胎龄儿方面无明显差异。需要进一步开展高质量随机对照试验,对这些女性口服降糖药、胰岛素以及饮食和生活方式建议的任意组合进行比较。未来的随机对照试验可以评价对短期和长期临床结局的影响;此类随机对照试验可以尝试收集并报告本综述中建议的标准结局指标。我们找到了三项正在进行的研究和四项待分类的研究。当此评价更新时,我们将考虑这些研究。

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研究背景: 

大多数指南建议患有孕前糖尿病的孕妇使用胰岛素,但口服降糖药可能更容易被孕妇接受。需要确定这些口服降糖药对孕产妇和婴儿健康结局的影响,研究人群包括已患有糖尿病或糖耐量受损的孕妇,以及既往有妊娠期糖尿病的女性。本综述是对于2010年首次发表的综述的更新。

研究目的: 

本综述旨在探究口服降糖药对孕产妇和婴儿健康的影响,研究人群包括已确诊糖尿病、糖耐量异常,或既往有妊娠期糖尿病的正在计划妊娠的妇女,或患有孕前糖尿病的孕妇。已有单独的Cochrane综述对妊娠期间使用口服降糖药治疗妊娠期糖尿病进行了评价。

检索策略: 

我们检索了Cochrane妊娠及分娩组注册库(Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register, 2016年10月31日)和检索所获研究的参考文献目录。

纳入排除标准: 

研究设计为随机对照试验(Randomised controlled trials, RCTs)和半随机对照试验(quasi-RCTs)。研究内容为口服降糖药对已确诊糖尿病、糖耐量异常,或既往有妊娠期糖尿病的正在计划妊娠的妇女,或患有孕前糖尿病的孕妇的影响。整群随机对照试验(Cluster-RCTs)符合纳入标准,但未被检索到。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立评价研究的合格性,提取资料,并评价所纳入RCT的偏倚风险。综述作者核对了资料以确保其准确性,并使用GRADE方法来评价证据质量。

主要结果: 

我们确定了六项符合纳入标准的随机对照试验(707名女性),但是有三项随机对照试验的研究人群有所混合(它们纳入患有妊娠期糖尿病的孕妇),并且未单独报告相关亚组的资料。因此,我们只纳入了三项随机对照试验的结局资料,包含241名妇女及其婴儿的资料。三项随机对照试验均比较了口服降糖药(二甲双胍)与胰岛素。参与随机对照试验的女性在怀孕前或怀孕期间被诊断出患有2型糖尿病。总体而言,随机对照试验存在不同程度的偏倚风险。我们使用GRADE评价了所选重要结局的证据质量。由于研究设计的局限(偏倚风险)和不精确的效果估计(对于许多结局,只有一两个随机对照试验提供了相关资料)对证据质量进行降级后,证据质量为低或极低。

关于主要结局,二甲双胍组和胰岛素组在治疗先兆子痫方面无明显差异(RR=0.63,95%CI [0.33-1.20];RCTs=2;受试者=227;极低质量证据)。尽管在一项随机对照试验中,接受二甲双胍治疗的女性患妊娠高血压的可能性较小(RR=0.58,95%CI [0.37-0.91];RCTs=1;受试者=206;低质量证据)。与接受胰岛素的女性相比,接受二甲双胍的女性进行剖腹产的可能性较小(RR=0.73,95%CI [0.61-0.88];RCTs=3;受试者=241;低质量证据)。在一项RCT中,关于大于胎龄儿,组间无明显差异(RR=1.12,95%CI [0.73-1.72];RCTs=1;受试者=206;极低质量证据 )。 两项RCT中无围产期死亡(极低质量证据)。未报告新生儿死亡率或发病率复合结局指标,以及儿童/成年神经感觉障碍。

我们使用GRADE评价次要结局,二甲双胍和胰岛素组在引产方面无显著差异(RR=1.42,95%CI [0.62-3.28];RCT=2;受试者=35;极低质量证据),尽管新生儿低血糖在二甲双胍组减少(RR=0.34,95%CI [0.18-0.62];RCT=3;新生儿=241;极低质量证据)。未报告产妇会阴创伤、产后抑郁症和产后体重恢复,以及儿童/成年肥胖和糖尿病。

翻译笔记: 

译者:伍玲,黄志超(香港中文大学妇产科),更新译者:张楠婷;审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)。更新审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2023年12月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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