胎儿纤连蛋白检测用于降低早产风险

综述问题是什么?

评估与不了解胎儿纤连蛋白检测相关知识的孕妇相比,根据胎儿纤连蛋白检测结果及相关知识对孕妇进行预防早产管理的有效性。胎儿纤连蛋白(FFN)在妊娠和子宫之间充当着“黏合剂”的作用。通常情况下,阴道和宫颈分泌物中的FFN水平非常低。妊娠22周或之后的FFN水平上调与自发早产的风险增加相关联。

为什么这个问题很重要?

妊娠37周前的早产是新生儿发生疾病和死亡的主要原因。大多数发生早产的妇女会有早产症状(如宫缩),但也有许多有这些早产症状的孕妇会在妊娠37周或之后才分娩。胎儿纤连蛋白(FFN)是一种可以识别最具早产风险的有早产症状妇女的检测方法。它检测阴道或子宫颈分泌物中的FFN水平。

我们发现了什么证据?

我们发现了6项随机对照研究,纳入了546名怀有单胎以及在妊娠23至34周中出现早产迹象的妇女。这些证据基本上被评为低质量,是因为这些研究中纳入妇女的人数很少,而且它们的研究结果差异很大。我们发现当孕妇及其医生知道FFN检测结果时,在妊娠37周前发生分娩的数量可能会略有减少(21.6% vs. 29.2%;4项试验;357名妇女)。然而,知道FFN检测的结果可能对现有数据的其他结局影响甚微,包括:产妇住院(5次试验;441名妇女);使用子宫松弛剂(安胎)以防止分娩;早期早产;分娩时孕妇胎龄;出生体重低于2500克的婴儿;新生儿死亡;患有呼吸窘迫综合症的婴儿数量;产前对胎儿给予类固醇治疗;以及新生儿住重症监护病房(NICU)的天数。

这意味着什么?

本综述所纳入的六项研究中没有足够的证据来说明FFN检测是否应该用于预防管理有早产迹象的孕妇。只有根据筛查结果采取相应干预措施,如给予松弛子宫的药物,并减少了早产的发生时,FFN等筛查检测才能被视为是有效的。应该鼓励进一步的研究。

结论: 

本综述的证据表明,依据FFN检测结果及相关知识的管理可能会减少妊娠37周前的早产发生。然而,我们对这一结果的信心有限,因为发现的证据质量比较低。由于研究设计中存在的严重问题、研究结果的不一致以及效果估计的不精确,其对其他实质性结局的影响是不确定的。没有发现纳入了无症状或多胎妊娠孕妇的试验。

今后的研究还需要纳入特定人群(例如有早产症状的单胎妊娠妇女),一项基于FFN检测结果进行治疗管理的研究,不仅要报告产妇的结局,还应该报告重要的围产期结局。还需要进行成本效益的分析。

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背景: 

胎儿纤连蛋白(FFN)是一种细胞外基质糖蛋白,位于羊膜母胎面,在绒毛膜和蜕膜之间,集中在蜕膜和滋养层之间的这一区域。在正常情况下,FFN在宫颈阴道分泌物中的水平非常低。在妊娠22周或之后,FFN水平升高到50 ng/mL或以上与自发早产的风险增加相关联。事实上,FFN是迄今为止在所有人群中发现的最佳预测早产的标志物之一,它有助于筛选有重大早产风险的妇女。本综述是对2015年首次发表的Cochrane综述的更新。

目的: 

评估根据胎儿纤连蛋白检测结果对孕妇进行预防早产管理的有效性。

检索策略: 

对于本次更新,我们检索了Cochrane妊娠和分娩的试验注册库(Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register)(2018年9月7日)、ClinicalTrials.gov、WHO国际临床试验注册平台(ICTRP)(2018年9月7日)和相关研究的参考文献列表。

纳入标准: 

采用FFN检测来筛查孕妇早产风险的随机对照试验被纳入。纳入的研究比较了只基于FFN检测结果和不了解FFN检测知识的人群,我们排除了只纳入阳性或阴性FFN结果的妇女的研究。

资料的收集与分析: 

两位综述作者独立评估试验是否纳入及其偏倚风险,进行数据提取并检查其准确性。我们使用GRADE方法来评估证据的质量。

主要结果: 

我们确定了16项试验,其中6项符合纳入标准。这六项研究对546名在妊娠满23周至35周前有先兆早产的单胎妊娠孕妇进行了随机分组。共有277名妇女被随机分到了解FFN相关知识组,269名妇女在对FFN不了解组。没有纳入有无症状或多胎妊娠孕妇的试验。

纳入研究的偏倚风险是混合的。对于选定的重要结局,包括妊娠37周、34周 和 32 周前的早产以及产妇住院,我们对证据的质量进行了评分,并创建了“调查结果摘要”表格。由于效应估计不精确,这些结局的证据基本上被评估为质量低。

与不了解FFN检测相关知识的孕妇相比,基于 FFN 检测结果及相关知识的管理可能会减少妊娠 37 周前的早产发生(21.6% vs. 29.2%, 风险比RR=0.72,95%置信区间CI:0.52-1.01;4项试验;357名妇女;低质量证据)。然而,基于FFN检测结果信息的管理可能对妊娠34周前的早产(RR=1.09,95%CI:0.54-2.18;4项试验;357名妇女;低质量证据)或产妇住院(RR=1.06,95%CI: 0.79-1.43;5项试验;441名妇女;低质量证据)几乎没有影响。关于妊娠32周前早产的结果是不确定的,因为所找到证据的质量非常低(平均RR=0.79,95%CI:0.16-3.96;4项试验;357名妇女;质量极低的证据)。

对于现有数据所得的其他结局(妊娠少于28周的早产;分娩时的孕周;出生体重低于2500克;围产期死亡;采用安胎治疗;对胎儿给予类固醇治疗以促进肺成熟;评估时间;新生儿呼吸窘迫综合征;新生儿入住重症监护病房(NICU)及天数),了解FFN检测结果及相关知识可能对这些结局影响很小或没有影响。

翻译备注: 

译者:曾梦遥(复旦大学博士生);审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)

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