可待因单独使用或联合扑热息痛(对乙酰氨基酚)治疗癌性疼痛

可待因是一种阿片类药物,广泛用于治疗疼痛,包括癌性疼痛。口服可待因,无论是单独使用还是与扑热息痛联合使用,都可以在现有有限的信息基础上很好的缓解癌痛患者的疼痛。

在本系统综述中,我们着手于评估可待因的疗果如何, 有多少人产生副作用,以及副作用的严重程度。例如,副作用是否严重到需要受试者停止服用可待因。我们纳入15项研究包含721名受试者。我们发现这些研究存在方法学上的缺陷,他们样本量小且疗程短。这些研究以不同的方式报告结果,因此无法合并结果。在将可待因与安慰剂进行对比的八项研究中,有七项研究表明可待因优于安慰剂。将可待因与其他药物进行对比的研究中,这一结果是相似的。30毫克至120毫克剂量可待因,单独服用或与扑热息痛联合服用,似乎确实能很好的缓解一些癌痛患者的疼痛。我们无法确定有多少人会从中受益,而且我们也不知道与扑热息痛联用效果是否会增加。可待因会引起恶心、呕吐和便秘,如果使用超过一周,可能会引起嗜睡或头晕。一些人会因为副作用而停止服用可待因。

需要进行更多的对比可待因和其他疗法并使用以病人为中心结局的试验。除了中度至重度癌性疼痛外,可待因对轻度癌性疼痛的作用也应该被研究。

结论: 

在随机和双盲的研究中,我们仅发现了少量数据。研究的样本量小,疗程很短,而且大多数在报告上存在严重不足。现有证据表明,与安慰剂相比,可待因对癌性疼痛缓解更为有效。但恶心、呕吐和便秘的风险会增加。镇痛剂作用的程度和时间以及长期使用的安全性和耐受性仍存在不确定性。还没有关于儿童的数据。

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背景: 

疼痛在癌症患者中很常见。包括可待因在内的阿片类镇痛药在治疗癌性疼痛的用药中起着重要的指导作用,特别是对于轻度至中度的疼痛。可待因应用广泛且价格低廉,这可能使它成为一个很好的选择,特别是在资源缺乏的条件下。它的使用是有争议的,部分原因是可待因对少数不能将其转化为其活性代谢物(吗啡)的患者无效。另一个原因是对可能导致的药物滥用和在儿童中使用安全性的担忧。

目的: 

为确定可待因单独使用或与扑热息痛联合使用缓解癌性疼痛的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了从建库到2014年3月5日的Cochrane对照试验中心注册库(中心:Cochrane图书馆 2014年第2期),MEDLINE和EMBASE,并通过检索临床试验注册库和筛选已确定的研究的参考文献列表和该领域的综述进行补充。

纳入标准: 

我们寻找随机、双盲、对照的试验,并使用单剂量或多剂量的可待因,不论是否联用扑热息痛来治疗癌性疼痛。试验可以采用平行或交叉设计,每个治疗组至少有10名受试者。在儿童或成人中进行的关于任何类型、级别和癌症分期的研究均符合标准。我们允许可待因的任何制剂、给药方案和给药途径,以及安慰剂和阳性对照。

资料的收集与分析: 

两位综述作者独立阅读了检索确定的所有研究的标题和摘要,并排除了那些明显不符合纳入标准的研究。对于保留的研究,两位作者阅读了全文并对其进行评估是否纳入。我们通过讨论解决了综述作者之间的不同意见。纳入的研究为定性地描述。由于识别的数据量少,以及临床和方法学研究间的异质性,因此无法进行meta分析。

主要结果: 

我们纳入了15项研究,其中包括721名因不同类型的恶性肿瘤引起癌性疼痛的受试者。所有研究对象均为成人,没有关于儿童的研究。纳入的研究具有较高方法学质量,但除一项研究外,其余研究由于研究的样本量较小,6项研究由于处理缺失数据的方法或者高脱落率而被判定为有较高的偏倚风险。三项研究采用平行组设计;其余的是有充足的清洗期的交叉试验。但只有一项单独报告了治疗期的结果。

十二项研究使用可待因作为单一药物,三项将其与扑热息痛联合使用。十项研究包含安慰剂组,十四项研究包括含6种不同阳性对照药物中的一种或多种,或比较不同的给药途径。大多数研究调查了单一剂量药物治疗的效果,而五项研究的疗程为一天、七天或二十一天。大多数研究使用可待因的剂量为30毫克至120毫克。

没有充足的数据进行任何的汇总分析。只有两项研究报告了我们首选的“受试者疼痛减轻至少50%”的反应结局,两项研究报告“受试者疼痛程度不超过轻微疼痛”。十一项研究报告治疗组测量疼痛强度或疼痛缓解的均值。 对于这些结局的测量,可待因或可待因联合对乙酰氨基酚在数值上优于安慰剂,并与阳性对照药效果相当。

不良事件报告质量很差。仅有两项研究报告了治疗组指定的所有不良事件的受试者人数,只有一项研究报告了所有严重不良事件的受试者人数。在复合剂量的研究中,恶心、呕吐和便秘很常见,而在为期二十一天的研究中会频繁出现嗜睡和头晕的现象。除两项研究外,研究中报告脱落的比例不到10%。有三例死亡都是由于受试者存在潜在的癌症。

翻译备注: 

译者:胡瑞学,审校:田紫煜。北京中医药大学循证医学中心。2018年10月23日。

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