早期宫颈癌铂类抗癌药物辅助(初始治疗后补充治疗)治疗

背景
宫颈癌在女性常见癌症中排第二位。对于早期(I期至IIA期)宫颈癌的女性患者选择手术治疗、放射治疗或手术联合放疗。放射治疗使用高能点x射线可以杀死肿瘤细胞。化疗(抗癌)药物使用不同的方法来阻止肿瘤细胞分裂,可以使肿瘤细胞停止生长或死亡。

系统综述问题
我们选择进行该系统综述,是因为目前化疗药物顺铂对于妇女早期癌症的复发的危险因素是否提供了额外的好处或风险还不清楚,无论是手术后,放射治疗后,或放化疗后。(复发的风险包括肿瘤扩散到淋巴结,扩散到淋巴和血管,肿瘤深度超过10毫米,子宫旁结缔组织有微小浸润,非鳞状细胞癌,手术切除所有的肿瘤细胞是不可能的)。

主要结果在该综述中,我们分析了四个质量不清楚的小样本试验。从总体的研究结果种提取出完整的早期疾病数据(IB2和IIa期病灶大于4厘米)无法做到。我们仅得到关于宫颈癌术后IA2至IIA阶段有复发转移危险因素的妇女接受顺铂化疗加放疗能够延长生存期(死亡时间)并延缓癌症的进展有限证据。联合治疗与单纯放疗相比有更严重的并发症。

证据的质量
这些证据的质量等级是有限的,因为纳入研究的方法学质量中等且样本量较小。

得出了什么样的结论
我们得出的结论是:这些女性患者在放疗和术后提供铂类化疗似乎是有益的,然而,我们还需要更多的证据来表明相对利益和风险是必要的;这有三个正在进行的试验的结果将有望提供证据。

结论: 

以铂为基础的化疗辅助放射治疗(放疗)可提高宫颈癌的早期(IA2至IIA期)患者的生存和复发的危险因素。辅助放化疗增加了严重急性毒性的风险,尚不清楚是否这种毒性是显着的,由于缺乏长期随访数据。这方面的证据很有限,因为目前仅有小样本和低或中等方法学质量的研究。我们等待着三个正在进行的试验的结果,这很可能对结果的可信度产生重要的影响。

阅读摘要全文
背景: 

这是对最初的发表在Cochrane图书馆2009年,3期

Cochrane系统综述的第二次更新。纳入研究的受试者大多为接受手术或放射治疗,或手术联合放疗早期的女性宫颈癌患者( I至 IIA期)。我们进行了这项系统综述,最初是因为目前还不清楚以顺铂为基础的化疗后手术,化疗联合放疗或化疗后手术联合放疗,是否增加了在早期疾病的妇女复发的危险因素,与额外的生存利益或风险。

目的: 

评估早期宫颈癌患者根治术后辅助铂类辅助化疗,化联合放疗或化联合放疗和手术治疗的的有效性和安全性。

检索策略: 

在2009年最初的系统综述中,我们检索了Cochrane妇科肿瘤组试验注册库(行手术或放射治疗,或手术联合放疗),Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL)(Cochrane图书馆2009年第1期)、MEDLINE、EMBASE、丁香园、生物学文摘和Cancerlit,国家研究登记和临床试验登记,检索没有语言的限制。我们手工检索了相关科学会议和其他相关出版物的文摘。我们在2011年11月进行第一次更新,并在2016年9月进行了第二次检索更新。

纳入标准: 

随机对照试验(RCT)比较(术后,放疗或手术联合放疗)如无顺铂辅助化疗,在早期宫颈癌妇女(IA2至IIA期)至少是一个复发的危险因素。

资料的收集与分析: 

两个评价作者独立提取资料。使用随机效应模型进行Meta-分析,比较死亡和疾病进展的结果。

主要结果: 

对于这个第二个更新版本,我们仅发现一个小型试验报告的4级毒性结果,未报告无病生存或总体生存数据,中位随访时间为16个月。

从第一个更新的版本到现在,我们发现了三个正在进行中的试验,这三项试验将持续到2016年。

共四个试验涉及401例早期宫颈癌患者的数据纳入了meta分析。在这些试验的中位随访期为29至42个月不等。所有的患者都首先进行了手术治疗。三个试验比较化疗联合放疗与单纯放疗,一个试验比较了化疗后放疗与单纯放疗。按肿瘤分期或肿瘤大小进行的亚组分析不可行。

与辅助放疗相比,放疗联合化疗能显著降低死亡风险(两个试验,297名妇女;危险比(HR)= 0.56,95%可信区间(CI):0.36〜0.87)和疾病进展(两个试验,297名妇女; HR = 0.47,95%CI 0.30至0.74),两个试验无异质性(两项meta-分析 I² = 0%)。与单纯放疗组相比4级急性毒性明显更频繁地发生在化疗加放疗组(三个试验,321名患者;风险比(RR)为6.26,95%CI为2.50至15.67)。我们认为所有三个证据结果是一个中等质量的证据,由于小的样本量和局限性的在后续研究中应使用GRADE等级方法。此外,对于早期阶段疾病的分离提取数据无法进行。

在一个小样本试验中,比较单独辅助放疗组与辅助化疗加辅助放疗未见差异(一个试验,71名患者,HR= 1.34; 95%可信区间为0.24至7.66),总生存期未见报告。我们认为当前证据质量低。

无试验进行铂类为基础的术后辅助化疗与术后无辅助化疗比较对早期宫颈癌复发的危险因素分析。

翻译备注: 

译者:陈海峰 新疆医科大学附属肿瘤医院;审校:李迅 北京中医药大学循证医学中心

Tools
Information
Share/Save