阿司匹林及/或肝素在不明原因复发性流产且伴或不伴有遗传性易栓症的妇女中的应用

遗传性凝血障碍可干扰胎盘血液循环,与复发性流产相关。复发性流产也可以是不明原因的。 抗凝药如阿司匹林或低分子量肝素可帮助复发性流产妇女。 这些药物虽然不会引起胎儿出血,但可引起母亲相关出血,包括鼻出血及血肿。 本综述通过分析9个随机临床对照试验(含1228名妇女),认为目前没有证据支持抗凝药在复发性流产中的应用,无论是否伴有遗传性凝血障碍疾病(易栓症)。

不同类型或组合的抗凝药治疗均未能改善活产情况, 任何抗凝治疗方案均未能对产科并发症产生明确影响。 其中一项研究表明低分子肝素注射可引起局部皮肤反应(疼痛,瘙痒及肿胀)(并非所有研究都常规报道药物副作用)。 这9项研究质量参差不齐,且范围包括了不同治疗方法。 有3项研究存在偏倚风险, 剩下的研究数量就相当有限。

易栓症是指一种易形成血栓从而增加血栓性事故风险的凝血障碍疾病, 疾病可以是遗传性和后天性,例如抗磷脂综合征。 先天与后天性易栓症均与血管栓塞及妊娠并发症有关,包括复发性流产及早产等。

结论: 

目前关于在两次以上不明原因流产伴或不伴有遗传性易栓症的妇女中使用阿司匹林及肝素的研究数目有限。 本综述纳入的9项研究质量参差不齐,且使用不同的治疗方案,在低偏倚风险的研究中只有一项研究采用安慰剂对照。 这些低偏倚风险的研究发现抗凝药并无任何益处。 因此,本综述不支持在不明原因复发性流产的妇女中使用抗凝药。 而在不明原因复发性流产且伴有易栓症的妇女中使用抗凝药需要进一步的随机对照试验进行评估,目前没有证据表明其具有有利作用。

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背景: 

由于高凝状态可导致复发性流产,抗凝药可潜在提高不明原因伴或不伴有遗传性易栓症的复发性流产妇女以后妊娠的活产率。

目的: 

为了评估抗凝药(如阿司匹林及肝素)在两次以上不明原因流产伴或不伴有遗传性易栓症的有效性及安全性,

检索策略: 

我们检索了Cochrane妊娠和分娩临床试验数据库( Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register)(2013年10月1日),并在检索到的文章中筛查不明确文献的参考文献。

纳入标准: 

评估抗凝治疗对至少两次不明原因流产妇女的随机及半随机对照试验。 用于预防流产的干预手段包括阿司匹林、普通肝素(UFH)及低分子肝素(LMWH)。 其中一种治疗方案与其它方案或安慰剂进行比较。

资料的收集与分析: 

两位作者(PJ与SK)评估这些研究以纳入本综述并且提取了相关数据。 如有必要,他们联系相关作者以获取更多信息。 我们对这些数据进行二次审查。

主要结果: 

本综述纳入9项研究,共有1228名妇女的数据,评估LMWH(不同剂量的依诺肝素和那屈肝素)或阿司匹林或两者结合对伴或不伴有遗传性易栓症的复发性流产妇女活产结局的影响。 根据这些研究的设计及治疗方案的显著差异,有3项研究被认为存在高偏倚风险。 其中两项高偏倚风险研究显示其中一种治疗方案优于另外一种方案,然而灵敏度分析(把高偏倚风险研究剔除后)表明抗凝药对活产的改善无影响,无论使用何种抗凝药(阿司匹林组与安慰剂组相比RR值 0.94,95%置信区间 0.80-1.11,N=256;LMWH组与阿司匹林组相比RR值 1.08,95%置信区间 0.93-1.26,N=239;LMWH联合阿司匹林治疗组与安慰剂组相比RR值 1.01,95%置信区间 0.87-1.16,N=222).

所有治疗方案对产科并发症,如早产、先兆子痫,宫内生长受限及先天畸形等均没有显著影响。 在纳入的研究中,阿司匹林不增加出血风险,但在其中一项研究中联合使用LWMH及阿司匹林显著增加出血风险, 该项研究中还报道了40%患者接受LWMH注射后出现局部皮肤反应(疼痛、瘙痒及肿胀)。

翻译备注: 

译者:陈晓嬿 黄志超(香港中文大学妇产科);审校:李迅。翻译由北京中医药大学循证医学中心组织与提供。

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