内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压

肺源性高血压是指在肺部血管系统(包括肺动脉、肺静脉、肺部毛细血管)中的血压升高,可导致气短、头晕、昏厥以及其他症状,劳累时上述症状加剧。依照其发病机制而非相关症状,世界卫生组织(WHO)将肺源性高血压重新分为5类。本研究我们关注肺动脉高压的相关问题。肺动脉高压是一种非常严重的疾病,其特点是出现由肺部血管阻力增大导致的右心室衰竭和最终死亡。

肺动脉高压的传统疗法包括使用环前列腺素及其类似物,钙通道阻滞剂,一氧化氮(NO),以及重要的辅助治疗,如抗凝剂和吸氧。近期内皮素受体拮抗剂被建议作为一种替代传统药物的治疗(内皮素受体拮抗剂最近被提出作为传统疗法的替代药物)。本眼你就纳入了12项试验,涉及1471名受试者。使用内皮素受体拮抗剂3至6个月,肺动脉高压症状性患者的运动能力、症状和心肺血液动力学指标均得到了改善。但是尚不明确内皮素受体拮抗剂是否能降低本研究受试人群的死亡率。内皮素受体拮抗剂的潜在副作用中最严重的是肝脏毒性,而该副作用在短期试验中并不常见。

结论: 

对于那些在WHO/ NYHA的心脏功能评价标准中处于II级和III级的肺动脉高压患者而言,内皮素受体拮抗剂能改善患者的运动能力,且依照WHO/NYHA的心脏功能评价标准,该药物可使病情改善同时避免病情恶化,该药物还能缓解呼吸困难的症状,改善心肺血流动力学指标。但是,内皮素受体拮抗剂仅有降低肺动脉高压患者死亡率的趋势。关于内皮素受体拮抗剂治疗特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary hypertension)的疗效数据可靠性最大。西他生坦服用者中出现不可逆转的肝功能衰竭及其在全球市场的召回事件,强调了对服用内皮素受体拮抗剂的患者进行肝功能监测的重要性。

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背景: 

肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension)是一种非常严重的疾病,它会导致右心衰竭和过早死亡。最近有证据表明,内皮素受体拮抗剂有望成为治疗肺动脉高压的药物。

目的: 

评价内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的疗效。

检索策略: 

我们对Cochrane临床对照试验中心注册库(CENTRAL),MEDLINE和EMBASE数据库,对获取到文献的参考文献部分进行了手工检索,并于2012年1月进行了最后一次检索。

纳入标准: 

我们纳入了入组肺动脉高压患者参与的随机对照临床试验和半随机对照临床试验。

资料的收集与分析: 

五名作者独立完成研究筛选,研究质量评价和信息提取。

主要结果: 

我们共纳入了12项随机对照临床试验,涉及1471名患者。所有试验均为期较短(12周至6个月)。治疗后,使用内皮素受体拮抗剂治疗的患者比安慰剂对照组的患者在6分钟步行试验中平均多走33.71米(95%可信区间(95% CI)24.90-42.52米)。依照世界卫生组织/纽约心脏协会(WHO/ NYHA)的心脏功能评价标准(分级)(functional class status),内皮素受体拮抗剂组比安慰剂组的心脏功能改善更加明显(比值比(OR)1.60;95% CI 1.20-2.14),心脏功能恶化的比率也更低(OR 0.26;95% CI 0.16-0.42)。

翻译备注: 

译者:韩雪燕、陆璇(北京中医药大学中医英语本科生),审校:韩雪燕、陆璇、李迅(北京中医药大学循证医学中心)

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