氟马西尼与安慰剂或空白对照对于肝硬化伴肝性脑病患者的干预

背景

什么是肝性脑病?

肝硬化是肝脏的一种慢性疾病。肝硬化的患者可能出现肝性脑病,可导致脑功能下降。对于一些患者来说,大脑功能受损有显著的临床表现(明显的肝性脑病),这些表现可能是短暂的或持续较长时间。对于另一些患者来说,临床表现并不显著,但某些方面的脑功能,如在测试中发现注意力和执行复杂任务的能力下降(轻微肝性脑病)。引起肝性脑病的原因很复杂,但大脑的神经递质——使神经细胞互相沟通的化学信使——发生变化可能起重要作用。神经递质伽马氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA)在负责减缓或抑制大脑的活动方面被认为发挥特别重要的作用。

什么是氟马西尼?

氟马西尼是作用于GABA受体在大脑修改及其对这些特化的细胞的影响之一,所以可能受益人肝性脑病的药物。它,必须考虑到静脉 (静脉) 和它的影响不会持续超过几个小时。

系统综述问题

我们基于患者被随机分配到氟马西尼或安慰假人或没有具体的干预治疗的临床试验研究氟马西尼治疗肝性脑病肝硬化的患者使用。

检索日期

我们检索了医学数据库,并进行手动检索,时间截止于2017 年 5 月。

资金来源

五个包括随机临床试验得到来自制药公司的支持。

研究特征

我们纳入了14项随机临床试验共涉及867 人名受试者。所有的随机临床试验都比较静脉滴注氟马西尼与安慰剂(伪输液,例如盐溶液)。治疗范围从10分钟到72小时的时间。十项随机临床试验入组的受试者呈明显肝性脑病;三名受试者最小的肝性脑病;和一个随机的临床试验包括显性或最小的肝性脑病的受试者。

主要结果

分析表明无氟马西尼对影响全因死亡率 (任何原因死亡) 与安慰剂相比。接受氟马西尼干预的人更有可能从他们比服用安慰剂的人的肝性脑病中恢复过来。我们几乎未发现严重的副作用。

证据的质量

总体而言,氟马西尼对肝性脑病的影响的证据质量较低;只有一个随机的临床试验包括了偏倚的风险很低。

结论: 

我们发现低质量证据表明患有肝硬化,肝性脑病的氟马西尼短期有益的影响,但没有证据表明对全因死亡率的影响。还需要大型、高质量的随机临床试验评估氟马西尼用于肝硬化和肝性脑病患者的潜在的利与弊。

阅读摘要全文
背景: 

肝性脑病是肝硬化导致可怜的大脑运作的常见并发症。疾病谱的变化包含临床'明显'或公开的肝性脑病到临床'无形'或最小的肝性脑病肝性脑病。氟马西尼是合成苯二氮卓类拮抗剂与高亲和力为中央苯二氮卓类识别点。氟马西尼可能受益人通过间接消极变构调节作用于 γ-氨基丁酸受体功能的肝性脑病。这项系统综述共包括 13 随机的临床试验,发现氟马西尼对全因死亡率,10 的随机临床试验,分析的基础,但发现对肝性脑病的有益影响,以前版本的基础八个随机临床试验的分析。

目的: 

肝硬化和肝性脑病患者评价氟马西尼与安慰剂或不干预的有益和有害的影响。

检索策略: 

我们检索了Cochrane 肝胆组对照试验注册库(The Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase、Science Citation Index Expanded、会议论文、LILACS以及2017 年 5 月的参考书目。

纳入标准: 

我们纳入了评价获益伤害随机对照临床试验,对发表状态、盲法、语言不做限制,同时纳入评价伤害的观察性研究。

资料的收集与分析: 

两作者独立进行资料提取。我们进行了meta分析,采用风险比率 (RR) 及 95%可信区间 (CI) 。同时应用 I2 评价异质性。我们使用 Cochrane 肝胆病小组推荐的方法进行偏倚评估;应用GRADE进行证据的质量评估;应用回归分析评价小样本研究的风险;同时进行序贯性分析、亚组分析和敏感性分析。

主要结果: 

我们共纳入14项临床试验共计 867名受试者,其中大部分已经明显肝性脑病急性发作。此外,我们找到了一个正在进行的随机临床试验。我们无法从其中的两个随机的临床试验,计25 名受试者收集结果数据。因此,我们的分析包括12项比较氟马西尼与安慰剂比较的随机临床试验共计842名受试者。一项随机临床试验我们评价为低风险,其余研究评价为高偏倚风险。随访时间范围从几分钟到两个星期,但大部分的试验中随访时间少于一天。

共计 32/433 (7.4%) 的受试者接受了氟马西尼,38/409 (9.3%) 受试者接受安慰剂(RR 0.75,95%CI 0.48 到 1.16; 11 随机临床试验; 低质量的证据)。序贯分析和评估为低偏倚风险的(RR 0.76,95%CI 0.37 至 1.53) 一个随机临床试验发现氟马西尼对全因死亡率没有有益或有害的影响。用于评价肝性脑病的方法包括几个不同的临床量表、 电生理变量和心理测试。当分析所有随机临床试验 (RR 0.75,95%CI 0.71-0.80,824名受试者,九个随机的临床试验; 低质量的证据) 或只分析低偏倚风险的研究时(RR 0.78,95%CI 为 0.72 ~ 0.84; 527 受试者),氟马西尼对肝性脑病具有有益影响。序贯分析提示对肝性脑病支持氟马西尼有益的效果。随机临床试验相关的死亡原因和非致命性严重不良事件信息极少。

翻译备注: 

译者:范海纳 北京中医药大学2016级中医内科;审校:李迅 北京中医药大学循证医学中心

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