轻到中度的妊娠期高血压的抗高血压药物疗法

综述问题是什么?

本综述的目的是确定降压药(抗高血压药)对轻度至中度高血压(血压高)孕妇的益处和不良反应。另一个目的是评估这些药物对婴儿的益处和不良影响。

为什么这个问题很重要?

在怀孕期间,多达十分之一的女性血压读数高于正常值。对于一些女性来说,她们的血压虽然略高(称为“轻度至中度的高血压”),但是没有明显的并发症。其中一些女性继续发展为极高血压。如果极高血压影响女性的器官(例如肝脏或大脑以中风的形式存在),则可能导致医疗紧急情况。此外,它会严重影响宝宝的成长和健康。

降血压药用于治疗轻度至中度高血压,可以信任这种治疗对于防止血压持续升高的效果。多年来,来自高质量研究的信息一直存在矛盾,因此我们无法确定这种药物治疗是否值得。

我们发现了什么证据?

本Cochrane综述是对于在2001年首次发表、在2007年和2014年更新后的再次更新。我们在2017年9月检索了随机对照试验,纳入了58项试验的数据,涉及超过5900名女性。共有涉及3485名女性的31项试验将一些不同的降血压药物与安慰剂或无治疗药物进行了比较。还有涉及2774名女性的29项试验将一种降血压药物与另一种降血压药物进行比较。

有证据表明,用降血压药物治疗中度升高血压的孕妇可能会使发生严重高血压的妇女人数减少一半(20项试验,2558名妇女)。然而,降血压药物可能对婴儿死亡风险影响很小或没有影响(29项试验,3365名女性),并且没有足够的孕产妇死亡数据来判断这种风险是否降低了(5项试验, 525名女性)。

使用降血压药物对发生先兆子痫的女性人数(23项试验,2851名妇女)或由于副作用而不得不改变药物的女性人数影响很小或没有影响(16项试验,1503名女性)。

我们发现早产婴儿的数量没有差异,即37周前(15项试验,2141名女性)。出生时体重较小的婴儿数量也没有差异(21项试验,2686名婴儿)。

证据的质量大多是中等的(但对于先兆子痫,它是低质量的)。这是因为一些研究规模较小和研究进行方式的问题。

现有证据仍不足以证明是否有任何抗高血压药物比另一种更好。然而,β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂似乎比血压控制的替代药物更好。

这意味着什么?

还需要更多的研究来确认抗高血压药物对母亲和婴儿的真实作用,并确定最佳的药物。

结论: 

轻度至中度妊娠期高血压使用的抗高血压药物治疗可降低患严重高血压的风险。对其他临床重要结果的影响仍不清楚。如果使用抗高血压药物,β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂似乎比预防严重高血压的替代药物更有效。还需要高质量的大样本随机对照试验,以便为母婴分别对轻度至中度高血压的抗高血压治疗的益处和不良反应提供可靠的估计,以及提供卫生服务,女性及其家庭医疗费用相关的数据。

阅读摘要全文
背景: 

使用抗高血压药物降低血压可防止进展为更严重的疾病,从而改善妊娠结局。本Cochrane综述是一片更新综述,最初发表于2001年,随后在2007年和2014进行过更新。

目的: 

本综述的目的是评估抗高血压药物治疗对轻度至中度妊娠期高血压女性的影响。

检索策略: 

我们检索了Cochrane妊娠和分娩试验注册库(Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register),ClinicalTrials.gov 世界卫生组织国际临床试验注册平台(ICTRP)(2017年9月13日)并且检索到了文章的参考文献。

纳入标准: 

我们纳入了所有评估轻度至中度妊娠期高血压的抗高血压药物治疗的随机试验,轻度至中度妊娠期高血压定义为收缩压140至169mmHg和/或舒张压90至109mmHg。纳入的研究需要将一种或多种抗高血压药物与安慰剂、没有抗高血压药物,或与另一种抗高血压药物进行比较,并且计划治疗至少持续七天。

资料的收集与分析: 

综述的两位作者独立评估试验的纳入标准和偏倚风险、提取数据,并检查其准确性。

主要结果: 

在本次更新中,我们纳入了63项试验(来自58项试验的数据,5909名女性),总体上存在中等至高的偏倚风险。

我们仅对主要的比较类型“抗高血压药物与安慰剂/无抗高血压药物”进行了GRADE评估。证据确定性评分从极低到中等,降级主要是由于设计的限制和不精确。对于许多结果,提供数据的试验评估了不同的高血压药物;虽然我们没有因为这种间接性证据降级,但结果应该谨慎解释。

抗高血压药物对比安慰剂/无抗高血压药物(31项试验,3485名女性)

主要结局:中等确定性证据表明,使用抗高血压药物可能会使患严重高血压的风险降低一半(风险比(RR)0.49; 95%置信区间(CI)[0.40, 0.60];20项试验,2558名女性), 但对蛋白尿/先兆子痫的风险可能影响很小或没有影响(平均风险比(aRR)0.92; 95%CI=[0.75, 1.14]; 23例试验,2851名女性;证据确定性低)。中等确定性证据还表明,抗高血压药物可能对报告的胎儿或新生儿死亡(包括流产)(aRR=0.72;95%CI=[0.50, 1.04];29项试验,3365名女性) 、小于胎龄儿(aRR=0.96;95%CI=[0.78, 1.18];21个试验,2686个婴儿)或早产少于37周(aRR=0.96;95%CI=[0.83, 1.12];15个试验,2141个女性)的风险影响很小或没有影响。

次要结局:我们不确定抗高血压药物对婴儿和婴儿期产妇死亡严重先兆子痫子痫风险婴儿长期生长发育受损的影响,因为证据确定性极低。因为产妇的副作用进入新生儿或重症监护室而改变/停止药物的风险可能影响很小或没有影响(证据确定性低)。选择性分娩的风险可能很小或没有差异(证据确定性中等)。

抗高血压药对比另一种抗高血压药(29项试验,2774名女性)

主要结局:meta分析中的β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂在避免严重高血压发作方面似乎比甲基多巴更有效(RR=0.70; 95%CI=[0.56,0.88]; 11项试验,638名女性)。当其他抗高血压药物与钙通道阻滞剂相比时,这种风险也有所增加(RR=1.86;95%CI=[1.09, 3.15];5项试验,223名女性),但当甲基多巴合并钙通道阻滞剂与β受体阻滞剂相比时,没有证据表明存在差异(RR=1.18,95%CI=[0.95, 1.48];10项试验,692名女性)。当将替代药物与甲基多巴(aRR=0.78;95%CI=[0.58至1.06];11项试验,997名女性)、钙通道阻滞剂(aRR=1.24;95%CI=[0.70, 2.19];5项试验,375名女性)或β受体阻滞剂(aRR=1.21;95%CI=[0.88, 1.67];12项试验,1107名女性)进行比较时,没有发现蛋白尿/先兆子痫风险差异的证据。

对于婴儿,我们发现在将其他抗高血压药物与甲基多巴(aRR=0.77,95%CI=[0.52, 1.14];22项试验,1791名婴儿)、 钙通道阻滞剂(aRR=0.90,95%CI=[0.52, 1.57];9项试验,700名婴儿)或β受体阻滞剂(aRR=1.23,95%CI=[0.81, 1.88];19项试验,1652名婴儿)对比时,证据表明胎儿或新生儿死亡总数(包括流产)的风险没有差异; 将其他抗高血压药物与甲基多巴(aRR=0.79,95%CI=[0.52, 1.20];7项试验,597名婴儿)、钙通道阻滞剂(aRR=1.05,95%CI=[0.64, 1.73];4项试验,200名婴儿)或β受体阻滞剂(平均RR=1.13,95%CI [0.80, 1.60];7项试验,680名婴儿)相比时,小于胎龄儿的风险也没有差异。在与甲基多巴(aRR=0.91;95%CI=[0.68, 1.22];11项试验,835名女性)、钙通道阻滞剂(aRR=0.85,95%CI=[0.59, 1.23];6项试验,330名女性)或β受体阻滞剂(aRR=1.22,95%CI=[0.90, 1.66];9项试验,806名女性)的比较中,没有证据表明各组之间在早产风险(小于37周)方面存在总体差异。

次要结局:没有孕产妇死亡子痫的病例。没有证据表明,其他抗高血压药物与甲基多巴、钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂相比,严重先兆子痫由于产妇副作用改变/停止药物选择性分娩,进入新生儿或重症监护室的风险存在差异。这些比较没有报告婴儿期和儿童期的长期生长和发育受损

翻译备注: 

译者:黄俊鸿(马来西亚沙登医院);审校:刘雪寒(北京中医药大学循证医学中心);2018年12月25日

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