静脉注射naftidrofuryl(萘呋胺酯)治疗严重肢体缺血

周围动脉疾病是一种较为常见的疾病,尤其是在中老年患者中。由于下肢动脉阻塞致使血流减少,因此常常形成痉挛痛(间歇性跛行)而限制下肢的走动,严重者可引起重度下肢缺血、静息痛、足部溃疡与坏疽而需截肢。重度肢体缺血的患者需要接受血管外科医师的评估。若患者不适合或不愿开刀,则采取卧床休息的保守治疗。药物治疗以缓和症状及减缓病情恶化为主,血管扩张药物(如前列腺素)能增加腿部的血流但无法改善血管阻塞(或狭窄)的情况。naftidrofuryl是一种血管活性药物并且能抑制血清素(一种血管收缩素)的形成,因此曾广泛应用于快速改善重度肢体缺血。

本研究的评价者整理了8个随机对照试验,来自五个国家的269 位患者在试验中被随机分配,分别接受静脉注射naftidrofuryl、其他治疗、单用安慰剂、或者将安慰剂与其他疗法联用,但没有证据表明,短期静脉注射naftidrofuryl能显著改善缺血性疼痛或皮肤溃疡。不论是用疼痛指数或是止痛药的使用量来评估,使用naftidrofuryl治疗均能缓解疼痛、能改善静息痛与皮肤坏死,但疗效并不明确(无统计学差异)。这些临床试验研究的方法学质量大多较差,如病例数较少、患者年龄偏大以及病人下肢缺血程度不一,不同试验中的药效评估方式不一致、治疗周期较短(3–42天,大多为7天)。而与naftidrofuryl治疗相比较的其它治疗方法包括了血液稀释、抗凝剂、前列腺素、卧床、反射热治疗(reflex heating)和银杏提取物(gingko biloba)疗法等。副作用包括了注射部位的微小血凝块(血栓性静脉炎),另外,在其中一个试验中有两位病人发生肾功能不全。1995年,因报告静脉注射naftidrofuryl有副作用,因而其不再被用于治疗重度周围动脉疾病。

结论: 

基于纳入试验的结果,静脉注射naftidrofuryl用于治疗严重肢体缺血的疗效还无法明确。这些试验普遍存在统计学方法设计的问题,如样本量少,使用药物治疗的时间短,试验方法各异等。由于各试验的结局指标有相当大的差异,因此很难通过整合其结果而得到有意义的结论。1995年,静脉注射naftidrofuryl因报告有副作用而被停止使用于周围动脉疾病。

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背景: 

周围动脉疾病困扰着约5%的中老年患者,其中约25%在五年内会进展成重度肢体缺血(静息痛,溃疡和坏疽)。Naftidrofuryl是一种可用于治疗重度肢体缺血的血管活性药物。

目的: 

评估静脉注射naftidrofuryl对缓解重度肢体缺血的症状及阻止疾病恶化是否有效。

检索策略: 

检索了Cochrane Peripheral Vascular Diseases Review Grouptrials register (2010 年8月)、Cochrane Central Register of Controlled Trials in The Cochrane Library(2010年第3期)等数据库,以及相关参考文献,并且与制药公司联系以获取未公开发表的临床试验。

纳入标准: 

所有纳入的重度肢体缺血随机对照试验中,参与者被随机分配到静脉注射naftidrofuryl组与对照组(可能为其他药物、安慰剂或保守治疗)。未纳入包含间歇性跛行的病例。

资料的收集与分析: 

共检索到16个临床试验,排除了8个方法学质量差的试验。纳入的8个试验中总共有来自五个不同国家的269位患者,结果指标包括疼痛缓解、静息痛/溃疡、病情恶化需手术重建循环或截肢、死亡与副作用等。提取出的数据则依其类型使用OR(Odds ratios,比值比) 和MD(均数差)来分析。

主要结果: 

分析显示,不论是以疼痛指数或是止痛药的使用量来评估,naftidrofuryl的治疗均有缓解疼痛的趋势,但其效果在统计学上并无显著差异 (MD0.42; 95%CI: 1.19 ~ 0.35)。其对静息痛与皮肤溃疡也有改善的趋势,但同样没有显著性差异。目前还无法确定其对平均脚踝血压的作用效果。

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