唑尼沙胺对其他药物没有反应局灶性癫痫的辅助治疗

背景

大约70%的癫痫患者可以通过抗癫痫药物治疗而无癫痫发作。其余30%的癫痫患者可能对抗癫痫药物无反应,并可能仍有癫痫发作。老年人的药物不能预防每个人的癫痫发作,并且会产生副作用。已开发出新药以试图治疗对旧药无反应的人,并试图限制不良反应。这些新药可以与患者现有的药物一起服用,作为“附加”治疗。

主要结果

对6个数据库的检索发现了8个随机对照试验(1636名受试者),这些试验比较了抗癫痫药物唑尼沙胺与一种或多种抗癫痫药物加入安慰剂,为期12周,对于未控制的局灶性癫痫患者。

考虑到试验的所有证据,我们发现如果将唑尼沙胺加入其常规治疗中,局灶性癫痫患者的癫痫发作频率显着降低。使用300毫克至500毫克/天的唑尼沙胺治疗的受试者除了常规治疗外,给予安慰剂片剂的可能性是其癫痫发作频率降低至少50%的两倍。然而,在他们通常的治疗中加入唑尼沙胺与不良反应的增加有关,例如协调(共济失调),嗜睡(嗜睡),躁动和厌食的问题。

证据的质量

我们评估了个体试验中偏倚的风险很低,或者我们没有足够的信息来决定。八项研究中有五项由生产唑尼沙胺的制药公司赞助。我们评价的主要结果的证据质量为中等。进一步的研究可能会对效果估计的信心产生重要影响,并可能改变估计。需要进行更多的研究,集中研究不同剂量的唑尼沙胺的反应。

证据截至2017年9月。

结论: 

当被一种或多种伴随的抗癫痫药物无法控制的局灶性癫痫患者用作附加治疗时,中等质量的证据发现唑尼沙胺比安慰剂更能成功地将癫痫发作的发生率降低至少50%。我们无法确定最低有效剂量和最大耐受剂量。纳入的试验评估了18周的最大稳定剂量阶段,因此结果不能用于确认癫痫发作控制的更长时间的疗效。结果不能外推到单一疗法或其他癫痫发作类型或癫痫综合征的人。

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背景: 

大多数癫痫患者预后良好,使用单一抗癫痫药可以很好地控制癫痫发作,但高达30%的癫痫发作难治性癫痫,尤其是局灶性癫痫患者。在本综述中,我们总结了唑尼沙胺随机对照试验(RCT)的证据,不受一种或多种伴发抗癫痫药物控制的局灶性癫痫的附加治疗。这是2013年发布的Cochrane评价的更新版本。

目的: 

评估唑尼沙胺的疗效和耐受性,当用作局灶性癫痫患者的一种附加治疗时,不受一种或多种伴随的抗癫痫药物的控制。

检索策略: 

在本次更新中,我们于2017年9月4日检索了Cochrane癫痫组专业注册库( the Cochrane Epilepsy Group Specialised Register),Cochrane在线注册库(Cochrane Register of Studies Online),MEDLINE Ovid,ClinicalTrials.govWHO国际临床试验注册平台ICTRP。我们在2013年2月13日检索了SCOPUS,但现在不再需要了,因为Embase中的RCT和准RCT现在包含在CENTRAL中。此外,我们联系了Eisai Limited(唑尼沙胺的制造商和许可证持有者)以及该领域的专家,以寻求任何正在进行或未发表的研究。

纳入标准: 

在其随机对照试验中,添加唑尼沙胺与安慰剂或其他抗癫痫药物在局灶性癫痫患者中进行比较,不受一种或多种伴随的抗癫痫药物控制。

资料的收集与分析: 

两位综述作者独立选择纳入试验,提取数据,使用Cochrane“偏倚风险”工具评估偏倚风险,并使用GRADE方法评估证据质量。主要结果是癫痫发作频率至少减少50%; 次要结果是(1)耐受性; (2)不良影响。我们使用意向治疗方法进行初步分析。我们估算了每个结果的汇总风险比(RR)。我们在“调查结果摘要”表中显示了每种结果的证据效果和质量估计的摘要。

主要结果: 

我们纳入了8项研究(1636名受试者)。对于300mg至500mg /天的唑尼沙胺,与安慰剂相比,癫痫发作频率至少降低50%的95%置信区间(CI)的总RR为1.90(95%CI 1.63至2.22; 7项试验,1371名受试者; 证据质量中等)。对于任何剂量的唑尼沙胺(100mg至500mg /天),与安慰剂相比,癫痫发作频率降低50%的RR为1.86(95%CI 1.60至2.17; 7项试验,1429名受试者;证据质量中等)。治疗额外有益结果所需的数量为6(95%CI 4.1至6.8)。两项试验提供了该结果的剂量 - 反应关系的证据。与安慰剂相比,300 mg至500 mg /天唑尼沙胺治疗戒断的RR为1.59(95%CI 1.18至2.13; 6项试验,1099名受试者;证据质量中等),100 mg至500 mg /天为 1.44(95%CI 1.08至1.93; 6项试验,1156名受试者;证据质量中等)。治疗额外有害结果所需的数量为15(95%CI 9.3至36.7)。以下不良反应的CI表明它们与唑尼沙胺显着相关:共济失调RR 3.85(99%CI 1.36至10.93; 4项试验,734名受试者;证据质量低); 嗜睡RR 1.52(99%CI 1.00至2.31; 8项试验,1636名受试者;证据质量中等); 激动RR 2.35(99%CI 1.05至5.27; 4项试验,598名受试者;证据质量低); 和厌食症RR 2.74(99%CI 1.64至4.60; 6项试验,1181名受试者;证据质量低)。

在八项研究中,除了两项我们评估为高消耗偏倚风险的研究外,我们还将偏倚领域的风险评估为偏低或不明确的偏倚风险。八项研究中有五项由生产唑尼沙胺的制药公司赞助。

翻译备注: 

译者:马来西亚 黄俊鸿;审校:李迅 北京中医药大学循证医学中心 2019年2月11日

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