Подкаст: Корректоры CFTR: таргетное лечение муковисцидоза, нацеленное на определенные мутации

Муковисцидоз - это распространенное наследственное заболевание, особенно часто встречается у людей с происхождением из Северной Европы. Оно вызвано различными мутациями гена белка-регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе или трансмембранного регулятора муковисцидоза, сокращенное название которого "CFTR". В новом Кокрейновском обзоре от августа 2018 года рассматривается класс лекарств, целью которых является исправление основного дефекта у людей, страдающих муковисцидозом и имеющих определенную мутацию. Ведущий автор этого обзора Кевин Саутерн из Ливерпульского университета в Великобритании разработал текст этого подкаста, а Рената Ахметзянова из Казанского федерального университета перевела его на русский язык и расскажет нам о том, что нашли авторы обзора.

Перевод подкаста - Ахметзянова Рената.
Редактирование перевода - Зиганшина Лилия Евгеньевна.
Озвучивание подкаста - Ахметзянова Рената и Румянцева Дарья.
Запись, монтаж и отладка подкаста - Шакирзянова Марина Валентиновна и Габдрахманов Азат Исхакович.
Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com.

- Читайте транскрипт

Дарья: Муковисцидоз - это распространенное наследственное заболевание, особенно часто встречается у людей с происхождением из Северной Европы. Оно вызвано различными мутациями гена белка-регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе или трансмембранного регулятора муковисцидоза, сокращенное название которого "CFTR". В новом Кокрейновском обзоре от августа 2018 года рассматривается класс лекарств, целью которых является исправление основного дефекта у людей, страдающих муковисцидозом и имеющих определенную мутацию. Ведущий автор этого обзора Кевин Саутерн из Ливерпульского университета в Великобритании разработал текст этого подкаста, а Рената Ахметзянова из Казанского федерального университета перевела его на русский язык и расскажет нам о том, что нашли авторы обзора.

Рената: Существует множество мутаций гена CFTR, которые вызывают муковисцидоз, но одна из них особенно распространена. Она называется F508del или deltaF508, эту мутацию мы относим к мутациям второго класса. Хотя в клетках людей с этой мутацией синтезируется белок полноценной длины, этот белок является аномальным и не способным добраться до наружной клеточной мембраны, где он должен находиться, чтобы выполнять свою роль в транспортировке ионов (или соли). Этот процесс известен как дефект трафика или транспортировки, и исследователи изучают ряд агентов, известных как корректоры, которые могли бы решить эту проблему, и позволить белку deltaF508 достичь клеточной мембраны. Авторы разработали этот обзор, чтобы изучить доказательства, которые поддержали бы использование этих корректоров в качестве лечения людей с муковисцидозом.
Авторы нашли 13 клинических испытаний, в которых принимало участие более 2200 человек с муковисцидозом. В семи испытаниях, которые предоставляют доказательства низкого или среднего качества, участников рандомизировали получать либо один такой агент, либо - плацебо. Это рассматривается как монотерапия, и в исследованиях обнаружено отсутствие клинически значимых различий между этим препаратом и плацебо у людей с двумя копиями мутации deltaF508.
В остальных шести рандомизированных испытаниях рассматривали два агента: лумакафтор и тезакафтор, каждый из которых был комбинирован с другим агентом, ивакафтором. Это называется комбинированной терапией, и при общей оценке авторами качества доказательств из этих шести исследований, качество было оценено как среднее или высокое.
Комбинированная терапия (лумакафтор-ивакафтор и тезакафтор-ивакафтор) привела к небольшим, но достоверным улучшениям клинических исходов у людей с муковисцидозом с двумя копиями мутации deltaF508. Обе комбинации показали сходную эффективность в улучшении качества жизни и дыхательной функции и в снижении частоты легочных обострений у пациентов. С другой стороны, комбинация лумакафтор-ивакафтор была связана с увеличением частоты одышки в начале лечения, хотя это не имело тенденции продолжаться долго, и с более долгосрочным повышением артериального давления. Эти неблагоприятные эффекты не наблюдались у комбинации тезакафтор-ивакафтор, которая имела лучший начальный профиль безопасности, но важно отметить, что не было данных по детям в возрасте до 12 лет.  Хотя комбинация лумакафтор-ивакафтор у этих детей младшего возраста показала положительное влияние на функцию дыхания без каких-либо видимых опасений в отношении безопасности, необходимо соблюдать осторожность при рассмотрении использования этой комбинации препаратов у молодых людей с муковисцидозом из-за преходящей одышки и повышения артериального давления, наблюдаемого у взрослых. 
Эта область исследований для людей с муковисцидозом быстро развивается, и следом за закрытыми испытаниями, которые авторы смогли включить в эту первую версию своего обзора, в других исследованиях теперь изучают новые агенты. Авторы будут регулярно обновлять этот обзор, по мере появления новых данных».

Дарья: Если вы хотите прочитать больше о результатах этого обзора в отношении монотерапии и комбинированной терапии теми видами лечения, которые были уже протестированы, и следить за обновлениями этого обзора, по мере появления новых агентов, просто посетите сайт Кокрейновской библиотеки и введите в строке поиска "корректоры и муковисцидоз"".

Закрыть транскрипт
Share/Save