월경성 뇌전증을 위한 치료

배경

월경성 간질은 월경 주기와 관련하여 발작이 악화되는 것을 설명하며 간질이 있는 여성의 약 40 %에게 영향을 줄 수 있다. 월경주기에 가장 여성에게 발병 위험이 높은 특정시기가 있다 : 월경 시작 전과 월경 중 (월경 전후기 또는 catamenial 1형); 배란기 (catamenial 2형); 그리고 월경 주기의 후반 (황체기 또는 catamenial 3형). 이 증가된 위험의 이유는 생리 기간 동안의 프로게스테론 수치의 변화 및 배란 주위의 에스트로겐의 급증과 관련이 있을 수 있다. 동물 연구에 따르면 프로게스테론이 낮으면 뇌가 발작을 예방하는 데 중요한 뇌 화학물질 인 감마-아미노부티르산(GABA)에 반응하는 방식에 영향을 줄 수 있다. 높은 수준의 에스트로겐과 발작 위험 사이의 연관성은 불분명하다.

현재, 월경성 뇌전증은 여성의 월경이 규칙적인지 불규칙적인지에 따라 치료된다. 여성에게 규칙적인 월경이 있다면, 월경 이전과 월경 기간 동안 복용하는 호르몬 (예 : 프로게스테론 보충제) 및 비 호르몬 치료 (예 : 클로바잠 또는 아세트아졸아마이드)를 사용할 수 있다. 규칙적인 월경이 없어 생리 기간을 예측할 수 없는 여성의 경우 합성 호르몬 (예 : 메드록시 프로게스테론 (Depo-Provera) 또는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 (GnRH) 유사체 (트립토렐린 및 고세렐린)을 사용하여 생리를 중단하는 것이 치료 옵션이다.

월경성 뇌전증은 뇌전증이 있는 여성에게 흔하며 삶의 질에 중대한 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 여성은 월경성 뇌전증에 대한 적절한 치료를 받고 있지 않을 수 있다. 어떤 치료가 가장 효과적이고 월경 주기 중 언제 치료를 받아야 하는지에 대해서는 불확실성이 있다. 생식력, 월경주기, 뼈 건강 및 심혈관 건강에 미치는 영향에 대한 우려도 있다. 이 문헌고찰은 임상 실무 및 향후 연구에 정보를 제공하기 위해 이러한 문제를 해결하기 위한 것이다.

연구 목적

이 문헌고찰의 목적은 월경성 뇌전증이 있는 여성의 발작을 멈추기 위한 호르몬 및 비 호르몬 치료의 효과를 검토하기 위한 것이었다.

방법

임상시험의 가장 최근 검색은 2019년 1월이었다. 최소 12주간 치료가 진행된 관련된 무작위 및 준 무작위 대조 임상시험 (RCTs) (대상자들이 무작위로 2개 이상의 치료군 중 하나에 배정되는 연구)을 찾기 위해 전자 데이터베이스를 검색했다. 주요 관심 결과는 다음과 같았다: 평균 발작의 변화, 최소 50%의 발작 감소에 성공한 여성의 백분율, 발작이 더 이상 나타나지 않은 여성의 백분율. 또한 여성이 연구에서 탈락한 이유와 보고된 부작용들을 검토하였다.

결과

검색된 62개의 기록에서 4개의 호르몬 치료 RCT를 포함시킬 수 있었다: 2개의 임상시험은 프로게스트론을 평가하였고 2개의 임상시험은 노르에티스테론을 평가하였다. 위의 RCT들 모두에서 치료군은 위약 (무해한 설탕 알약)과 비교되었다. 비 호르몬 치료나 월경이 불규칙한 여성을 대상으로 하는 임상시험은 찾을 수 없었다. 4개의 RCT는 월경성 뇌전증을 겪고 있는 192명의 13세에서 45세 사이의 대상자를 포함하였다. RCT에서 발작 결과에 대해 프로게스테론이나 노르에티스테론을 위약과 비교하였을때 유의미한 차이가 나타나지 않았다. RCT는 부작용에 관해서 제한된 정보를 제공하였으나, 프로게스테론을 복용하는 여성은 위약에 비해 부작용으로 인해 연구에서 탈락할 가능성이 더 높지 않았다.

근거의 확실성

RCT에서 맹검의 방법에 대해 불명확한 정보를 제공하였고, 적은 수의 대상자를 모집하였고, 치료 결과의 보고에서 일관성이 부족하였기 때문에 이 문헌고찰의 근거의 확실성을 매우 낮음에서 중간 정도로 판단하였다.

결론

우리는 월경성 뇌전증이 있는 여성의 발작 결과에서 노르에티스테론과 프로게스테론 대 위약의 비교에서 차이가 없다는 매우 제한적이고 대부분 낮은 확실성의 근거를 발견했다. 이 문헌고찰은 현재 사용되고 있는 다른 호르몬 및 비 호르몬 치료의 효과에 대해 전반적으로 정보가 부족하다는 것을 강조한다. 이 분야에서 추가적인 임상 연구가 필요하다.

연구진 결론: 

이 문헌고찰은 노르에티스테론과 위약 사이의 치료 차이가 없다는 매우 낮은 확실성의 근거와 월경성 뇌전증에 대한 프로게스테론과 위약 사이의 치료 차이가 없는 중간 정도에서 낮은 확실성의 근거를 제공한다. 그러나 포함된 모든 연구의 검정력이 부족하므로 중요한 임상 효과를 배제할 수는 없다.

이 문헌고찰은 특히 규칙적으로 월경이 없는 환자들을 위해 현재 사용되고 있는 광범위한 다른 호르몬 및 비 호르몬 중재의 효과에 근거하여 문헌의 전반적인 결함을 강조했다. 이 분야에서 추가 임상 시험이 필요하다.

전체 초록 읽기
배경: 

월경성 간질은 월경 주기와 관련하여 발작이 악화되는 것을 설명하며 간질이 있는 여성의 약 40 %에게 영향을 줄 수 있다. 생리 주기 중 발작에 취약한 날은 월경 전후기 (C1 패턴), 배란기 (C2 패턴) 및 황체기 (C3 패턴) 동안이다. 월경 전 프로게스테론 수준의 감소와 황체기 동안 분비 감소는 C1 및 C3 패턴과 연루되어 있다. 프로게스테론의 감소는 전임상 연구에서 억제성 신경 전달 물질에 대한 감수성을 감소시켜 발작 위험을 증가시키는 것으로 입증되었다. 에스트로겐의 배란 전 급증은 C2 발작 악화의 패턴과 관련이 있지만, 이 증가가 위험을 증가시키는 정확한 메커니즘은 확실하지 않다. 현재의 치료 관행에는 규칙적인 월경이 있는 여성에서 맥박 호르몬 (예 : 프로게스테론) 및 비 호르몬 치료 (예 : 클로바잠 또는 아세트아졸아미드)가 사용되며, 월경이 불규칙한 여성에서 합성 호르몬 (예 : 메드록시 프로게스테론 (Depo-Provera) 또는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 (GnRH) 유사체 (트립토레린 및 고세렐린)이 사용된다.

뇌전증 및 발작 악화는 간질이 있는 여성에게 흔하며 삶의 질에 중대한 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 여성은 어떤 치료가 가장 효과적이고 생리주기 치료를 받아야 하는지에 대한 불확실성과 생식력, 월경주기, 뼈 건강 및 심혈관 건강에 미칠 수 있는 영향으로 인해 발작에 대한 적절한 치료를 받지 못할 수 있다. 이 문헌고찰은 임상 실무 및 향후 연구에 정보를 제공하기 위해 이러한 문제를 해결하기 위한 것이다.

목적: 

규칙적이거나 불규칙적인 월경이있는 여성의 월경주기가 악화된 발작에 대한 호르몬 및 비 호르몬 치료의 효능과 내약성을 평가하는 것. 임의의 패턴의 월경성 뇌전증이 있는 여성에서 호르몬 및 비 호르몬 치료에 대한 무작위 대조 시험의 근거를 통합했다.

검색 전략: 

2019 년 1 월 10 일에 다음 데이터베이스를 검색했다 : Cochrane Register of Studies (CRS Web; Cochrane Epilepsy Group Specialized Register 및 Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) 포함), MEDLINE (Ovid : 2019 년 1 월 1946 ~ 9 월 9 일), ClinicalTrials .gov 및 세계 보건기구 (WHO) 국제 임상 시험 등록 소 플랫폼 (ICTRP). 언어 제한을 사용하지 않았다. 관련 연구에 대한 추가 보고서를 위해 검색된 연구의 참조 목록을 확인했다.

선정 기준: 

참가자를 개별적으로 무작위로 분류하는 맹검 또는 공개임상시험의 무작위 및 준 무작위 대조 임상시험 (RCT)을 포함시켰다 (즉, 군집 무작위 임상시험은 제외). 각 치료 기간이 12 주 이상이고 적절한 약효 세척 기간이 있는 경우 교차 실험을 포함시켰다. 중재 유형에는 다음이 포함되었다 : 최소 12 주 동안 치료 기간 동안 기존의 항 간질 약물 요법에 추가하여 호르몬 또는 비 호르몬 약물 중재를 받은 모든 유형의 월경성 뇌전증이 있는 여성.

자료 수집 및 분석: 

포함된 연구에 대한 연구 설계 요소 및 대상자 인구 통계에 대한 데이터를 추출했다. 주요 관심 결과는 발작이 없는 비율, 반응자 비율 (기준선에서 발작 빈도가 최소 50 % 감소) 및 발작 빈도의 평균 변화였다. 이차 결과에는 탈락의 수, 부작용이 발생한 여성 (발작 악화, 심장 사건, 혈전 색전증, 골다공증 및 뼈 건강, 기분 장애, 진정, 월경주기 장애 및 생식 문제) 및 삶의 질 결과가 포함되었다.

주요 결과: 

데이터베이스 및 검색 전략을 통해 62 개의 기록을 식별했다. 제목, 초록 및 전체 텍스트 검색에 이어 4 개의 이중 맹검 위약 대조 RCT에 대한 8 개의 전문이 포함되었다. 월경성 뇌전증이 있는 13 세에서 45 세 사이의 총 192 명의 여성을 모집하는 펄스 노르에티스테론의 교차 RCT 2개와 펄스 프로게스테론의 병렬 RCT 2 개를 포함시켰다. 월경성 간질의 비 호르몬 치료 또는 불규칙한 월경을 가진 여성에 대한 RCT를 발견하지 못했다.

일차 결과에 대해서는 메타 분석이 불가능했기 때문에 서술적 합성을 수행했다. 노르에티스테론과 위약 (24 명)을 평가한 두 RCT의 경우, 발작 빈도의 평균 변화에 대한 치료 차이는 보고되지 않았다. 발작이 없는 비율과 50 %의 응답자에 대한 결과는 보고되지 않았다. 프로게스테론과 위약 (168 명 참가자)을 평가하는 RCT의 경우, 연구들은 주요 결과에 대해 상충되는 결과를 보고했다. 한 프로게스테론 RCT는 14 ~ 28 일에 복용 한 프로게스테론 600mg / 일과 위약간에 50 % 반응자, 발작 자유도, 발작 빈도의 변화와 관련하여 유의미한 차이가 없다고 보고했다. 다른 프로게스테론 RCT는 프로게스테론 그룹에서 기준선으로부터의 발작 빈도 감소가 위약 그룹에서 기준선으로부터의 발작 빈도 감소보다 상당히 높다고 보고했다.

이차 효능 결과에 대한 결과는 위약과 비교했을 때 통합된 프로게스테론 RCT에서 모든 원인 치료 탈락이나 (통합된 위험 비율 (RR) 1.56, 95 % 신뢰 구간 (CI) 0.81 ~ 3.00, P = 0.18, I2 = 0 %) 부작용 (통합된 RR 2.91, 95 % CI 0.53 내지 16.17, P = 0.22, I2 = 0 %)으로 인한 치료 탈락에서 유의미한 차이를 보이지 않았다. 노르에티스테론 RCT에서 치료 탈락은 보고되지 않았다. RCT는 부작용에 대해 제한된 정보를 보고했으나, 한 프로게스테론 RCT가 이상 반응을 경험하는 여성의 수 (설사, 소화 불량, 구역, 구토, 피로, 비인두염, 현기증, 두통 및 우울증)에는 유의미한 차이가 없었다. 삶의 질에 관해 보고된 연구는 없다.

비뚤림 위험으로 인해 포함된 프로게스테론 RCT으로부터의 근거가 낮음에서 중간 정도의 확실성으로 판단되었으며, 심각한 부정확성과 비뚤림의 위험으로 인해 포함된 노르에티스테론 RCT에서의 근거를 매우 낮은 확실성으로 판단했다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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