Glasovni zapisi: CFTR korektori- terapija za cističnu fibrozu usmjerena na specifične mutacije

Cistična fibroza je često nasljedno stanje koje pogađa stanovnike sjeverne Europe. Uzrokovano je različitim mutacijama gena za transmembranski regulator provodljivosti, skraćeno "CFTR". Novi Cochrane pregled iz kolovoza 2018. g. ispituje klasu lijekova kojima je  cilj ispraviti osnovni defekt kod osoba oboljelih od cistične fibroze sa specifičnom mutacijom. Glavi autor Kevin Southern sa Sveučilišta u Liverpoolu u Velikoj Britaniji je pojasnio što se ovim sustavnim pregledom otkrilo, Nina Raguž, suradnica hrvatskog Cochranea, prevela je razgovor, a Irena Zakarija-Grković iz Hrvatskog Cochranea s Medicinskog fakulteta u Splitu će nam ga pročitati.

- Pročitajte prijepis

Rea: Cistična fibroza je često nasljedno stanje koje pogađa stanovnike sjeverne Europe. Uzrokovano je različitim mutacijama gena za transmembranski regulator provodljivosti, skraćeno "CFTR". Novi Cochrane pregled iz kolovoza 2018. g. ispituje klasu lijekova kojima je  cilj ispraviti osnovni defekt kod osoba oboljelih od cistične fibroze sa specifičnom mutacijom. Glavi autor Kevin Southern sa Sveučilišta u Liverpoolu u Velikoj Britaniji je pojasnio što se ovim sustavnim pregledom otkrilo, Nina Raguž, suradnica hrvatskog Cochranea, prevela je razgovor, a Irena Zakarija-Grković iz Hrvatskog Cochranea s Medicinskog fakulteta u Splitu će nam ga pročitati.

Irena: Postoje mnoge mutacije CFTR gena, koje uzrokuju CF, ali jedna je osobito česta. Naziva se F508del ili deltaF508, i to je ono što nazivamo mutacijom klase 2. Iako se u stanicama ljudi s ovom mutacijom stvara protein pune duljine, on je abnormalan i ne može doseći vanjsku staničnu membranu, gdje treba biti kako bi ispunio svoju ulogu u transportu soli. Ova pojava je poznata kao manjak prijenosa, a istraživači su proučavali skup agenasa, poznatih kao korektori, koji bi mogli riješiti navedeni problem i dopustiti da protein deltaF508 dosegne staničnu membranu. Ovaj sustavni pregled je napravljen kako bi se ispitali dokazi kojima bi se opravdala uporaba spomenutih korektora kao terapija za osobe s CF-om.
Identificirano je 13 ispitivanja nad nešto više od 2200 osoba s CF-om. Sedam ispitivanja, koja su pružila dokaze niske do umjerene kvalitete, slučajno su odabirala sudionike koji su primili pojedinačni agens ili placebo. Ovakav postupak se naziva monoterapija, a ove studije nisu otkrile klinički značajne razlike između lijeka i placeba kod osobe s dvije kopije mutacije deltaF508.
Ostalih šest slučajno odabranih ispitivanja proučilo je dva agensa, lumacaftor i tezacaftor, od kojih je svaki kombiniran s drugim agensom, ivacaftorom. Ovaj postupak se naziva kombinirana terapija, a cjelokupna ocjena kvalitete dokaza iz ovih šest studija pokazala se kao umjerena do visoka.
Kombinirane terapije (lumacaftor-ivacaftor i tezacaftor-ivacaftor) rezultirale su malim, ali značajnim poboljšanjima kliničkih ishoda kod osoba oboljelih od CF-a s dvije kopije mutacije deltaF508. Obje kombinacije pokazale su sličnu učinkovitost, s poboljšanjem kvalitete života pacijenta i respiratornih funkcija te smanjenjem brzine pri kojoj bi dolazilo do plućnih pogoršanja. S druge strane, lumacaftor-ivacaftor bio je povezan s preuranjenom zadihanošću, iako ne bi trajala dugo, i s dugoročnim povećanjem krvnog tlaka. Ovi štetni učinci nisu opaženi kod terapije tezacaftor-ivacaftorom, koja ima bolji početni sigurnosni profil, ali je važno napomenuti da podaci nisu bili dostupni za djecu mlađu od 12 godina. Iako je lumacaftor-ivacaftor imao pozitivan učinak na respiratornu funkciju bez očiglednih neposrednih zabrinutosti za sigurnost, moramo biti oprezni pri razmatranju primjene ove kombinacije kod mladih ljudi s CF-om zbog prolazne zadihanosti i povećanja krvnog tlaka u odraslih.
Ovo područje istraživanja za osobe s CF-om brzo napreduje, a nakon završenih studija koje se moglo uključiti u ovu prvu verziju sustavnog pregleda, sada se očekuju rezultati ispitivanja novih agenasa. Ovaj sustavni pregled će se redovito ažurirati s novim dostupnim podacima.

Rea: Ako želite pročitati više o nalazima osvrta na već testirana liječenja monoterapijom i kombiniranom terapijom i pratiti ažuriranja ovog sustavnog pregleda s dostupnim rezultatima testiranja novih agenasa, jednostavno posjetite internetsku stranicu cochranelibrary.com i upišite u tražilicu ''korektori i CF''.

Podcast translated and edited Nina Raguž
Translated podcast read by Irena Zakarija-Grković and Rea Ščepanović
Translated podcast recorded by Teo Peričić

Zatvorite transkript
Share/Save