Ključne poruke

Kod ljudi s kroničnom bolešću jetre s proširenim ožiljcima (zvanima ciroza) i nepravilnostima u radu jetre, infuzija faktora stimulacije rasta kolonije granulocita (engl. granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF) može smanjiti rizik od smrti u usporedbi sa standardnim liječenjem. Neočekivani su učinci bili ili loše zabilježeni ili su informacije bile nejasne. G-CSF je protein koji stimulira rast i širenje nediferenciranih stanica (nezrele stanice koje nemaju specijaliziranu strukturu ili funkciju) ili djelomično diferenciranih (nepotpuno specijaliziranih) stanica u krvotok i organe kao što je jetra. G-CSF se može primijeniti samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima. S obzirom da se ne možemo pouzdati u dokaze u dostupnim istraživanjima koja su procjenjivala G-CSF, rezultati ovog pregleda su vjerojatno nepouzdani. Istraživanja koja su uvrštena u ovaj pregled bila su previše različita da bismo mogli izvući čvrste zaključke zasnovane na dokazima.

Zašto je važno liječiti osobe s uznapredovalom kroničnom bolešću jetre?

Širok raspon bolesti može uzrokovati kontinuirano i opetovano oštećenje jetre. To vodi do progresivnog stvaranja ožiljaka na tkivu i nepravilnosti u radu jetre. Oštećenje na jetri definira se kao kronično kada se ne može zaliječiti. Gledajući globalno, uznapredovala kronična bolest jetre smatra se krivcem za više od milijun smrtnih slučajeva svake godine. Liječenje koje izričito cilja tkivo jetre s ožiljcima nije dostupno stoga transplantacija jetre ostaje jedina opcija liječenja. Mnogi istraživači pokušavaju pronaći način da se obnove funkcije jetre kako bi se izbjeglo ili usporilo napredovanje prema završnom stadiju bolesti jetre (tj. završnom stadiju progresivnog stanja jetre kao što je ciroza, progresivni hepatitis (npr. viralni hepatitis tipa C) ili rak jetre) koji u konačnici iziskuje hitnu transplantaciju jetre.

Što je faktor stimulacije kolonije granulocita?

Faktor stimulacije kolonije granulocita je protein koji stimulira proizvodnju bijelih krvnih stanica i nezrelih stanica u koštanoj srži koja ih otpušta u krvotok. Ovaj se protein mora proizvesti pomoću rekombinantne DNK tehnologije (DNK molekule koje se formiraju laboratorijskim metodama) i trenutno se koristi kako bi se održala količina bijelih krvnih stanica u sigurnim granicama u ljudi koji primaju kemoterapiju za rak. Također G-CSF možda može regulirati upalu i poboljšati kapacitet jetre da zamijeni izgubljene stanice i povećati šanse preživljavanja kod ljudi s uznapredovalom kroničnom bolešću jetre.

Što smo htjeli saznati?

Htjeli smo saznati može li G-CSF povećati šanse preživljavanja u usporedbi s lažnim liječenjem ili izostankom liječenja, ukoliko se primijeni samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima kod osoba s uznapredovalom kroničnom bolešću jetre. Također smo htjeli procijeniti neželjene ili štetne učinke tog liječenja, komplikacije uzrokovane bolešću jetre i učinak liječenja na dobrobit pacijenta.

Što smo napravili?

Potražili smo nasumična klinička istraživanja koja su procjenjivala učinke višestrukih serija samostalne primjene G-CSF-a ili u kombinaciji s drugim lijekovima kod ljudi s uznapredovalom kroničnom bolešću jetre. U nasumičnim kontroliranim istraživanjima, sudionici su razdijeljeni u skupine koje nasumično primaju različite načine liječenja.

Što smo pronašli?

Uključili smo 20 istraživanja s ukupno 1419 ispitanika. Ukupno je 188 od 738 sudionika (25,4%) nasumično dodijeljenih G-CSF skupini preminulo u usporedbi s 302 od 681 u kontrolnoj skupini (44,3%). (Kontrolna skupina je primala standardnu terapiju liječenja i druge mjere potpore.) Pacijenti u istraživanjima su praćeni između 2 i 12 mjeseci. Istraživanja su se provodila od 2008. do 2022. godine: 15 u Aziji, 4 u Europi i 1 u SAD-u. Osam je istraživanja uključivalo ljude s bolešću jetre uzrokovanu alkoholom dok su druga istraživanja uključivala ljude s drugim uzrocima bolesti jetre, a najčešće kronični hepatitis B ili C. Samo je nekoliko istraživanja zabilježilo podatke neželjenih ili štetnih učinaka liječenja ili učinaka na dobrobit pacijenta. G-CSF je naizgled smanjivao udio sudionika s komplikacijama povezanima s jetrom koji mogu povećati rizik od smrti. Nismo mogli donijeti čvrste zaključke ni o jednom proučavanom ishodu zbog loše strukturiranih istraživanja, pa je to rezultiralo nepovjerenjem u prezentirane dokaze. Stoga ne možemo biti sigurni postoji li koristan, štetan ili neutralan učinak G-CSF-a na rizik od smrti, neželjene ili štetne učinke liječenja i komplikacije uzrokovane bolešću jetre u usporedbi s lažnim liječenjem ili izostankom liječenja.

Koja su ograničenja dostupnih dokaza?

Naše je povjerenje u dokaze vrlo nisko jer su istraživanja pokazala mnogo ograničenja koja potencijalno mogu dovesti do iskrivljenih rezultata. Ne postoji dovoljno istraživanja da bi mogli biti sigurni u procijenjene rezultate. Stoga je potrebno još nasumičnih kliničkih istraživanja visoke kvalitete.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 4. listopada 2022. godine.