Événements indésirables graves sous formotérol et corticoïdes inhalés en traitement de fond

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Certaines inquiétudes ont été soulevées sur la possibilité d'une augmentation des événements indésirables suivant l'administration de formotérol, un bêta-agoniste à longue durée d'action chez les asthmatiques. Nous avons analysé les données de 14 études chez l'adulte et sept chez l'enfant. Trop peu de décès sont survenus dans les essais pour pouvoir conclure de façon rassurante que le formotérol en traitement de fond avec des corticoïdes inhalés réduit le risque de mortalité ou ne l'augmente pas (les quatre décès survenus, dont celui lié à de l'asthme, étaient parmi 6 594 patients sous formotérol avec corticoïdes inhalés.) Des événements indésirables graves étaient très similaires chez les adultes avec ou sans formotérol. Bien qu'il se soit produit plus d'événements sous formotérol chez les enfants, la différence n'était pas assez importante pour écarter l'idée d'une coïncidence. De même, la diminution du risque d'événements indésirables graves liés à l'asthme chez les adultes et le risque accru parmi les enfants sous formotérol pourrait aussi être une coïncidence.

Conclusions des auteurs: 

Il n'est pas possible, en se basant sur les données de cette revue, de rassurer les personnes souffrant d'asthme sur le fait que les corticoïdes inhalés liés au formotérol en traitement de fond, ne présentent aucun risque d'augmentation du taux de mortalité en comparaison aux corticoïdes inhalés seuls car les quatre décès sont survenus parmi 6 594 personnes utilisant des corticoïdes inhalés avec du formotérol. Cependant, nous n'avons trouvé aucune preuve concluante d'effets délétères et un seul décès lié à l'asthme a été enregistré sur chez plus de 3 000 patients-années d’observation sous formotérol. Chez les adultes, la réduction des événements indésirables graves liés à l'asthme sous formotérol avec corticoïdes inhalés n'était pas accompagnée d'une réduction de graves événements indésirables toute cause confondue. Chez l'enfant le nombre d'événements était trop limité, et en conséquence les résultats trop imprécis pour déterminer si l'augmentation des événements indésirables graves non mortels toutes causes confondues trouvés dans les méta-analyses précédentes autour du formotérol en traitement de fond seul puisse être annulée par l'utilisation supplémentaire de corticoïdes inhalés. Les décisions cliniques et les informations aux patients concernant l'utilisation en traitement de fond du formotérol doivent prendre en compte l'équilibre entre les bénéfices symptomatiques connus et les degrés d'incertitude et d'inquiétude associés à ses effets néfastes potentiels.

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Contexte: 

Des preuves épidémiologiques ont suggéré un lien entre les bêta2-agonistes, et l'augmentation de la mortalité liée à l'asthme. Il existe de nombreux débats autour des liens de causalité possibles pour cette association, et sur la question de la sécurité autour des bêta2-agonistes à longue durée d'action (en traitement de fond) utilisés seuls ou en association à des corticoïdes inhalés.

Objectifs: 

Le but de cette revue est d'évaluer le risque d'événements indésirables graves mortels ou non, dans les essais qui ont randomisé les patients souffrant d'asthme chronique avec du salmétérol et des corticoïdes inhalés par rapport à la même dose de corticoïdes inhalés seuls.

La stratégie de recherche documentaire: 

Les essais ont été identifiés en examinant le registre Cochrane des groupes spécialisés d'essais sur les voies respiratoires. Les sites Internet des registres des essais cliniques ont été vérifiés, les données d'essais non publiées et les soumissions à la Food and Drug Administration (FDA) en rapport au formotérol ont aussi été vérifiées. La recherche la plus récente est datée d'octobre 2008.

Critères de sélection: 

Les essais cliniques contrôlés parallèles sur les patients de tout âge et de différentes gravités d'asthme ont été inclus s'ils randomisaient les patients sous traitement de fond de formotérol et de corticoïdes inhalés, et s'ils étaient d'une durée d'au moins 12 semaines.

Recueil et analyse des données: 

Deux auteurs ont sélectionné indépendamment des essais à inclure dans la revue. Les données de pronostic ont été extraites indépendamment par deux auteurs. Les données non publiées sur la mortalité et les événements indésirables graves ont été obtenues des sponsors.

Résultats principaux: 

La revue a inclus 14 études sur les adultes et les adolescents (8 028 participants) et sept études sur les enfants et les adolescents (2 788 participants). Les données sur les événements indésirables graves mortels et non mortels toutes causes confondues ont été trouvées pour toutes les études, et le risque général de biais était bas.

Quatre décès sont survenus sous formotérol en traitement de fond avec des corticoïdes inhalés, et aucun sous corticoïdes inhalés seuls. Tous les décès étaient chez les adultes, et un a été rapporté comme étant lié à l'asthme. La différence n'était pas statistiquement significative.

Des événements indésirables non mortels toutes causes confondues étaient très similaires chez les adultes [Rapport des cotes Peto 0,99 (IC à 95% entre 0,74 et 1,33)], et une augmentation des événements chez les enfants sous formotérol en traitement de fond n'était pas statistiquement significative [Rapport des cotes Peto 1,62 (IC à 95% entre 0,80 et 3,28)].

Les événements indésirables graves liés à l'asthme sous formotérol étaient plus bas chez les adultes [Rapport des cotes Peto 0,53 (IC à 95% entre 0,28 et 1,00)] et bien qu'ils fussent plus hauts chez les enfants [Rapport des cotes 1,49 (IC à 95% entre 0,48 et 4,61)], cela n'était pas statistiquement significatif.

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