Thérapie d'appoint par zonisamide pour l'épilepsie focale qui ne répond pas à d'autres médicaments

Contexte

Environ 70 % des patients épileptiques peuvent devenir exempts de crises grâce à un traitement médicamenteux antiépileptique. Les 30 % restants des personnes épileptiques peuvent ne pas répondre aux antiépileptiques et peuvent quand même avoir des crises. Les médicaments plus anciens ne préviennent pas les crises pour tout le monde, et ils ont des effets indésirables. De nouveaux médicaments ont été mis au point pour essayer de traiter les personnes qui ne répondent pas aux anciens médicaments et de limiter leurs effets indésirables. Ces nouveaux médicaments peuvent être pris en même temps que les médicaments existants du patient, comme traitement d'appoint.

Résultats principaux

Les recherches effectuées dans six bases de données ont permis de trouver huit essais contrôlés randomisés (1 636 participants), qui comparaient l'ajout du médicament antiépileptique zonisamide à un ou plusieurs médicaments antiépileptiques à un placebo, pendant une période de 12 semaines, chez des personnes souffrant d'épilepsie focale incontrôlée.

En tenant compte de tous les résultats des essais cliniques, nous avons constaté que la fréquence des crises était considérablement réduite chez les personnes atteintes d'épilepsie focale si la zonisamide était ajoutée à leur traitement habituel. Les participants ayant reçu de 300 à 500 mg de zonisamide par jour étaient deux fois plus susceptibles que les personnes ayant reçu des comprimés placebo en plus de leur traitement habituel, de connaître une réduction d'au moins 50 % de la fréquence de leurs crises. Toutefois, l'ajout de zonisamide à leur traitement habituel a été associé à une augmentation des effets indésirables, tels que des problèmes de coordination (ataxie), de somnolence, d'agitation et d'anorexie.

Qualité des preuves

Nous avons estimé que le risque de biais dans les essais individuels était faible ou que nous ne disposions pas de suffisamment d'informations pour prendre une décision. Cinq des huit études ont été sponsorisées par les sociétés pharmaceutiques qui produisent la zonisamide. Nous avons jugé que la qualité des données probantes pour les principaux résultats était modérée. D'autres recherches auront probablement un impact important sur notre degré de confiance dans l'estimation de l'effet et pourraient modifier celle-ci. D'autres recherches sont nécessaires pour étudier la réponse de différentes doses de zonisamide.

Les données sont à jour au mois de septembre 2017.

Conclusions des auteurs: 

Lorsqu'il est utilisé comme traitement d'appoint chez les personnes atteintes d'épilepsie focale non contrôlée par un ou plusieurs antiépileptiques concomitants, des données de qualité modérées ont révélé que le zonisamide réussissait mieux que le placebo à réduire d'au moins 50 % la fréquence des crises. Nous n'avons pas été en mesure de déterminer les doses minimales efficaces et maximales tolérées. Les essais inclus ont évalué une phase de dose stable maximale de 18 semaines, de sorte que les résultats ne peuvent être utilisés pour confirmer de plus longues périodes d'efficacité dans le contrôle des crises. Les résultats ne peuvent pas être extrapolés à la monothérapie ou aux personnes ayant d'autres types de crises ou syndromes épileptiques.

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Contexte: 

La majorité des personnes épileptiques ont un bon pronostic et leurs crises peuvent être bien maîtrisées par l'utilisation d'un seul antiépileptique, mais jusqu'à 30 % développent une épilepsie réfractaire, en particulier celles qui présentent des crises focales. Dans cette revue, nous avons résumé les résultats d'essais contrôlés randomisés (ECR) sur le zonisamide, utilisé comme traitement d’appoint de l'épilepsie focale non contrôlée par un ou plusieurs antiépileptiques concomitants. Il s'agit d'une version mise à jour de la revue Cochrane publiée en 2013.

Objectifs: 

Évaluer l'efficacité et la tolérance du zonisamide, lorsqu'il est utilisé comme traitement d'appoint pour les personnes souffrant d'épilepsie focale non contrôlée par un ou plusieurs médicaments antiépileptiques concomitants.

La stratégie de recherche documentaire: 

Pour cette mise à jour, le 4 septembre 2017, nous avons effectué une recherche dans le Registre spécialisé du Cochrane Epilepsy Group, le Registre d'études en ligne Cochrane, MEDLINE Ovid, ClinicalTrials.gov et la Plate-forme internationale d'enregistrement des essais cliniques de l'OMS ICTRP. Nous avons effectué une recherche dans SCOPUS le 13 février 2013, mais ce n'est plus nécessaire, car les ECR et les quasi-ECR d'Embase sont maintenant inclus dans CENTRAL. De plus, nous avons contacté Eisai Limited (fabricants et titulaires de license de zonisamide) et des experts dans le domaine pour obtenir toute étude en cours ou non publiée.

Critères de sélection: 

Essais contrôlés randomisés, dans lesquels on a comparé le zonisamide d'appoint à un placebo ou à un autre antiépileptique chez des personnes atteintes d'épilepsie focale, non contrôlées par un ou plusieurs antiépileptiques concomitants.

Recueil et analyse des données: 

Deux auteurs d’études ont choisi indépendamment les essais à inclure, extrait les données, évalué le risque de biais à l'aide de l'outil Cochrane " Risk of bias " et évalué la qualité des données probantes à l'aide de l'approche GRADE. Le critère de jugement principal était une réduction d'au moins 50 % de la fréquence totale des crises ; les critères de jugement secondaires étaient (1) la tolérance et (2) les effets indésirables. Nous avons utilisé une approche d'intention de traiter pour nos analyses primaires. Nous avons estimé les risques relatifs sommaires (RR) pour chaque critère de jugement. Nous avons présenté un résumé des estimations des effets et de la qualité des éléments probants pour chaque critère de jugement dans un tableau " Résumé des résultats ".

Résultats principaux: 

Nous avons inclus huit études (1636 participants). Le RR global avec un intervalle de confiance (IC) de 95 % pour une réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises d'épilepsie par rapport au placebo pour 300 mg à 500 mg/jour de zonisamide était de 1,90 (IC 95 % : 1,63 à 2,22 ; 7 essais, 1371 participants ; données de qualité moyenne). Le RR pour une réduction de 50 % de la fréquence des crises convulsives par rapport au placebo pour toute dose de zonisamide (de 100 mg à 500 mg/jour) était de 1,86 (IC à 95 % : 1,60 à 2,17 ; 7 essais, 1 429 participants ; données de qualité moyenne). Le nombre nécessaire de patients à traiter pour un effet bénéfique supplémentaire était de six (IC à 95 % : 4,1 à 6,8) pour ce critère de jugement. Deux essais ont démontré l'existence d'une relation dose-dépendante pour ce critère de jugement. Le RR pour l'arrêt du traitement par 300 mg à 500 mg/jour de zonisamide comparé au placebo était de 1,59 (IC à 95 % : 1,18 à 2,13 ; 6 essais, 1 099 participants ; données de qualité modérée) et de 1,44 mg à 500 mg/jour (IC à 95 % : 1,08 à 1,93 ; 6 essais, 1 156 participants ; données de qualité moyenne) pour 100 mg à 500 mg/jour. Le nombre nécessaire de patients à traiter un autre effet nocif supplémentaire était de 15 (IC, 95 % : 9,3 à 36,7). Les IC des effets indésirables suivants ont indiqué qu'ils étaient significativement associés au zonisamide : ataxie RR 3,85 (99 % IC 1,36 à 10,93 ; 4 essais, 734 participants ; données de faible qualité) ; somnolence RR 1,52 (99 % IC 1,00 à 2,31 ; 8 essais, 1636 participants ; données de qualité moyenne) ; agitation RR 2,35 (99 % IC 1,05 à 5,27 ; 4 essais, 598 participants ; données de faible qualité) et anorexia RR 2,74 (99 % IC 1,64 à 4.60 ; 6 essais, 1181 participants ; données de faible qualité).

Dans les huit études, nous avons évalué le risque de biais dans les domaines où le risque de biais est faible ou imprécis, à l'exception de deux études où le risque de biais d'attrition est élevé. Cinq des huit études ont été sponsorisées par les sociétés pharmaceutiques qui ont produit le zonisamide.

Notes de traduction: 

Traduction révisée par Amytis Heim pour Cochrane France

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Les traductions sur ce site ont été rendues possibles grâce à la contribution financière du Ministère français des affaires sociales et de la santé et des instituts publics de recherche canadiens.