Acide 5-aminosalicylique oral dans le traitement d'une colite ulcéreuse active

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Depuis des décennies, la sulfasalazine (SASP) est administrée dans le traitement d'une colite ulcéreuse. La SASP contient de l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) associé à une molécule de sulfure. Un tiers des patients traités par SASP ont signalé des effets secondaires qui seraient liés à l'élément en sulfure de la molécule. Des effets secondaires fréquents liés à la SASP incluent des nausées, des indigestions, des céphalées, des vomissements et des douleurs abdominales. Les médicaments 5-ASA ont été développés afin d'éviter tout effet secondaire liés à la SASP. La présente revue contient 48 essais randomisés totalisant 7 776 participants. L'acide 5-ASA oral s'est montré plus efficace qu'un placebo (faux médicament). Bien que les médicaments 5-ASA oraux soient efficaces dans le traitement d'une colite ulcéreuse active, ils ne sont pas plus efficaces qu'un traitement par SASP. Les patients prenant de l'acide 5-ASA ont moins tendance à ressentir des effets secondaires que les patients prenant de la SASP. Les effets secondaires associés à l'acide 5-ASA sont généralement de nature bénigne et les plus courants incluent des symptômes gastro-intestinaux (par ex. : flatulences, douleurs abdominales, nausées et diarrhées), des céphalées et une aggravation de la colite ulcéreuse. L'infertilité masculine est liée à la SASP et non pas à l'acide 5-ASA, ce dernier peut donc être préféré par les patients préoccupés par les questions de fertilité. Le coût des composants de l'acide 5-ASA est plus élevé que celui de la SASP. Par conséquent, la SASP peut être l'option préférée dans les cas où le coût représenterait un facteur important. Une seule dose quotidienne d'acide 5-ASA semble être aussi efficace et sûre qu'une dose d'acide 5-ASA standard (deux ou trois fois par jour). Il ne semble pas y avoir de différences au niveau de l'efficacité ou de la sécurité entre les différentes formulations d'acide 5-ASA. Une dose quotidienne de 2,4 g semble être un traitement sûr et efficace pour les patients atteints d'une colite ulcéreuse active légère à modérée. Les patients atteints de la forme modérée de cette maladie peuvent prendre une dose initiale de 4,8 g/jour.

Conclusions des auteurs: 

L'acide 5-ASA était plus efficace qu'un placebo, mais pas plus efficace que la SASP. Étant donné leurs coûts relatifs, un avantage clinique lié à l'administration orale de l'acide 5-ASA au lieu de la SASP semble peu probable. Une seule dose quotidienne d'acide 5-ASA semble être aussi efficace et sûre qu'une dose d'acide 5-ASA standard. L'observance ne semble pas être améliorée par une dose unique quotidienne dans le contexte de l'essai clinique. On ignore si une dose unique quotidienne d'acide 5-ASA améliore l'observance en milieu communautaire. Il ne semble pas y avoir de différences au niveau de l'efficacité ou de la sécurité entre les différentes formulations d'acide 5-ASA. Une dose quotidienne de 2,4 g semble être un traitement déclencheur sûr et efficace chez les patients atteints d'une colite ulcéreuse active légère à modérée. Les patients atteints de la forme modérée de cette maladie peuvent prendre une dose initiale de 4,8 g/jour.

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Contexte: 

Les préparations d'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) oral avaient pour objectif d'éviter les effets indésirables de la sulfasalazine (SASP) tout en conservant ses effets bénéfiques thérapeutiques. Précédemment, nous avions découvert que les médicaments 5-ASA, pris en doses de 2 g/jour minimum, étaient plus efficaces qu'un placebo, mais pas plus efficaces que la SASP dans le déclenchement de la rémission d'une colite ulcéreuse. Cette revue mise à jour inclut davantage d'études récentes et évalue l'efficacité et la sécurité des préparations d'acide 5-ASA administrées dans le traitement d'une colite ulcéreuse active légère à modérée.

Objectifs: 

Les objectifs principaux consistaient à évaluer l'efficacité, le rapport dose-effet et la sécurité de l'acide 5-ASA oral par rapport à un placebo, à la SASP ou à des comparateurs d'acide 5-ASA dans le déclenchement de la rémission d'une colite ulcéreuse active. L'objectif secondaire de cette revue systématique consistait à comparer l'efficacité et la sécurité d'une dose unique quotidienne d'acide 5-ASA oral à des schémas posologiques standards (deux ou trois fois par jour).

La stratégie de recherche documentaire: 

Des recherches d'études pertinentes (de leur origine jusqu'au 20 janvier 2012) dans la littérature informatisée ont été effectuées dans MEDLINE, EMBASE et The Cochrane Library. Les articles et les actes de conférence de la revue ont également fait l'objet de recherches afin d'identifier des études supplémentaires.

Critères de sélection: 

Des études ont été acceptées pour être analysées à condition qu'il s'agisse d'essais cliniques contrôlés randomisés de conception parallèle, dont la durée de traitement minimale était de quatre semaines. Les études concernant un traitement par acide 5-ASA oral de patients souffrant d'une colite ulcéreuse active comparé à un placebo, à la SASP ou à d'autres formulations de l'acide 5-ASA ont été prises en compte en vue de leur inclusion. Les études comparant un traitement par dose unique quotidienne d'acide 5-ASA à une dose standard d'acide 5-ASA (deux ou trois fois par jour) et les études de détermination de doses d'acide 5-ASA ont également été prises en compte en vue de leur inclusion.

Recueil et analyse des données: 

Les critères de jugement intéressants étaient l'échec du déclenchement d'une rémission globale/clinique, d'une amélioration globale/clinique, d'une rémission endoscopique, d'une amélioration endoscopique, d'une observance, des événements indésirables, des arrêts prématurés en raison d'événements indésirables et des arrêts prématurés ou des exclusions ultérieurs à l'entrée. Les essais ont été divisés en cinq groupes de comparaison : acide 5-ASA versus placebo, acide 5-ASA versus sulfasalazine, dose unique quotidienne versus dose standard, acide 5-ASA versus formulation de comparaison de l'acide 5-ASA et établissement de la posologie de l'acide 5-ASA. Les essais contrôlés par placebo ont été subdivisés par dose. Les essais contrôlés par SASP ont été subdivisés par rapports de masse entre l'acide 5-ASA et la SASP. Les études concernant une dose unique quotidienne versus une dose standard ont été subdivisées par formulation. Les essais contrôlés par acide 5-ASA ont été subdivisés par comparateurs d'acide 5-ASA communs (par ex. : Asacol, Claversal, Salofalk et Pentasa). Les études d'établissement de la posologie ont été subdivisées par formulation de l'acide 5-ASA. Nous avons calculé les risques relatifs (RR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % de chaque résultat obtenu. Les données ont été analysées en intention de traiter.

Résultats principaux: 

Quarante-huit études (7 776 patients) ont été incluses. La majorité d'entre elles présentaient de faibles risques de biais. L'acide 5-ASA était significativement supérieur à un placebo dans l'ensemble des variables de résultat mesurées. Le déclenchement d'une rémission clinique a échoué chez 72 % des patients traités par acide 5-ASA par rapport à 85 % des patients traités par placebo (RR 0,86, IC à 95 % 0,81 à 0,91). Une tendance dose-effet de l'acide 5-ASA a également été observée. Aucune différence statistiquement significative au niveau de l'efficacité n'a été trouvée entre l'acide 5-ASA et la SASP. Le déclenchement d'une rémission a échoué chez 54 % des patients traités par acide 5-ASA par rapport à 58 % des patients traités par SASP (RR 0,90, IC à 95 % 0,77 à 1,04). Aucune différence statistiquement significative au niveau de l'efficacité ou de l'observance n'a été trouvée entre une dose unique quotidienne et une dose standard d'acide 5-ASA. Le déclenchement d'une rémission clinique a échoué chez 42 % des patients traités par dose unique quotidienne par rapport à 44 % des patients traités par dose standard (RR 0,95, IC à 95 % 0,82 à 1,10). L'observance du régime posologique a échoué chez 8 % des patients traités par dose unique quotidienne par rapport à 6 % des patients traités par dose standard (RR 1,36, IC à 95 % 0,64 à 2,86). Il ne semble pas y avoir de différences au niveau de l'efficacité entre les différentes formulations d'acide 5-ASA. L'entrée en rémission a échoué chez 48 % des patients du groupe de l'acide 5-ASA par rapport à 50 % des patients du groupe témoin de l'acide 5-ASA (RR 0,94, IC à 95 % 0,86 à 1,03). Une analyse groupée des études de l'ASCEND (I, II et III, n = 1 459 patients) n'a trouvé aucune différence statistiquement significative au niveau de l'amélioration clinique entre 4,8 g/jour et 2,4 g/jour d'Asacol administré dans le traitement d'une colite ulcéreuse active modérée. L'amélioration clinique a échoué chez 37 % des patients du groupe de posologie à 4,8 g/jour par rapport à 41 % des patients du groupe de posologie à 2,4 g/jour (RR 0,89 ; IC à 95 % 0,78 à 1,01). L'analyse en sous-groupe indiquait que les patients atteints de la forme modérée de cette maladie pouvaient prendre la dose la plus élevée à 4,8 g/jour. Une étude comparait (n = 123 patients) une dose de 4 g/jour à 2,25 g/jour de Pentasa chez des patients atteints de la forme modérée de cette maladie. L'amélioration clinique a échoué chez 25 % des patients du groupe de posologie à 4 g/jour par rapport à 57 % des patients du groupe de posologie à 2,25 g/jour (RR 0,44 ; IC à 95 % 0,27 à 0,71). Une analyse groupée des deux études comparant une dose de 4,8 g/jour à 2,4 g/jour de mésalamine MMX n'a trouvé aucune différence statistiquement significative au niveau de l'efficacité (RR 1,03, IC à 95 % 0,82 à 1,29). L'acide 5-ASA était généralement sûr et ses événements indésirables courants incluaient des flatulences, des douleurs abdominales, des nausées, des diarrhées, des céphalées et une aggravation de la colite ulcéreuse. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative au niveau de l'incidence des événements indésirables entre les études comparant l'acide 5-ASA et un placebo, une dose unique quotidienne et une dose standard d'acide 5-ASA, l'acide 5-ASA et une formulation témoin de l'acide 5-ASA et une détermination de doses de l'acide 5-ASA (dose élevée versus une dose faible). La SASP n'était pas aussi bien tolérée que l'acide 5-ASA. Vingt-neuf pourcent des patients traités par SASP ressentaient un événement indésirable par rapport à 15 % des patients traités par acide 5-ASA (RR 0,48, IC à 95 % 0,37 à 0,63).

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Les traductions sur ce site ont été rendues possibles grâce à la contribution financière du Ministère français des affaires sociales et de la santé et des instituts publics de recherche canadiens.