Podcast: Correctores CFTR, una terapia para la fibrosis quística dirigida a mutaciones específicas

La fibrosis quística es una afección hereditaria común, que afecta especialmente a personas con un origen del norte de Europa. Es causada por varias mutaciones del gen regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, del inglés Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator gene). Una nueva Revisión Cochrane de agosto de 2018 examina un medicamento que tiene como objetivo corregir el defecto básico de las personas con fibrosis quística de mutación específica. Le preguntamos al autor principal, Kevin Southern, de la Universidad de Liverpool en el Reino Unido, que nos explique qué encontró.

Este podcast ha sido traducido por Elisenda Parellada y grabado por Salomé Planas del Centro Cochrane Iberoamericano.

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Narradora: la fibrosis quística es una afección hereditaria común, que afecta especialmente a personas con un origen del norte de Europa. Es causada por varias mutaciones del gen regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, del inglés Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator gene). Una nueva Revisión Cochrane de agosto de 2018 examina un medicamento que tiene como objetivo corregir el defecto básico de las personas con fibrosis quística de mutación específica. Le preguntamos al autor principal, Kevin Southern, de la Universidad de Liverpool en el Reino Unido, que nos explique qué encontró.

Este podcast ha sido traducido por Elisenda Parellada y grabado por Salomé Planas del Centro Cochrane Iberoamericano.

Kevin: Hay muchas mutaciones en el gen CFTR, que causan la fibrosis quística, pero una es particularmente común. Esta se llama F508del o deltaF508, y es lo que llamamos una mutación de clase 2. En las personas con esta mutación, aunque se forma una proteína de longitud completa en sus células, la proteína es anormal y no puede llegar a la membrana de la célula externa, donde debería estar para cumplir su función en el transporte de la sal. Esto se conoce como un defecto de tráfico y los investigadores han estado explorando un conjunto de agentes conocidos como correctores, que podrían resolver el problema y permitir que la proteína deltaF508 llegue a la membrana celular. Hicimos nuestra revisión para examinar la evidencia que apoyaría el uso de estos correctores como terapia para las personas con fibrosis quística.
Identificamos 13 ensayos, que incluyeron a más de 2200 personas con fibrosis quística. Siete ensayos, que proporcionan pruebas de calidad baja a moderada, asignaron al azar a los participantes para recibir un solo agente o un placebo. Nos referimos a esto como monoterapia y los estudios no encontraron diferencias clínicamente importantes entre el fármaco y el placebo para las personas con dos copias de la mutación deltaF508.
Los otros seis ensayos aleatorios examinaron dos agentes, lumacaftor y tezacaftor, cada uno de los cuales se combinó con otro agente, ivacaftor. Estas se denominan terapias combinadas y nuestra calificación general de la calidad de la evidencia de los seis estudios resultó ser moderada a alta.
Las terapias combinadas (lumacaftor-ivacaftor y tezacaftor-ivacaftor) produjeron pequeñas, pero significativas mejoras en los resultados clínicos relevantes para las personas con fibrosis quística con dos copias de la mutación deltaF508. Ambas combinaciones mostraron una eficacia similar, con mejoras en la calidad de vida y la función respiratoria del paciente, y una reducción en la tasa de exacerbación pulmonar. Como contrapartida, lumacaftor-ivacaftor se asoció con un aumento precoz de la dificultad respiratoria, aunque esto no tendió a durar mucho tiempo, y con aumentos a largo plazo de la presión arterial. Estos efectos adversos no se observaron para tezacaftor-ivacaftor, que tienen un mejor perfil de seguridad inicial, aunque es importante tener en cuenta que los datos no estaban disponibles para niños menores de 12 años. En estos niños más pequeños, aunque lumacaftor-ivacaftor tuvieron un impacto positivo en la función respiratoria sin aparentes problemas de seguridad inmediatos, debemos tener cuidado al considerar el uso de esta combinación en personas jóvenes con fibrosis quística debido a la falta de aire transitoria y al aumento de presión arterial observada en adultos.
Esta área de investigación para personas con fibrosis quística se está moviendo rápidamente, y aparte de los ensayos terminados que pudimos incluir en esta primera versión de nuestra revisión, otros ensayos ahora están examinando nuevos agentes. Actualizaremos esta revisión regularmente a medida que los nuevos datos estén disponibles.

Narradora: Si desea leer más acerca de los hallazgos de la revisión para los tratamientos de monoterapia y terapia de combinación que ya se han probado, y ver actualizaciones de la revisión a medida que los hallazgos de los nuevos agentes estén disponibles, simplemente visite la web BibliotecaCochrane.com y busque 'correctores y CF'.

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