Ribavirina para el tratamiento de la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo

¿Cuál es el objetivo de esta revisión?

El objetivo de esta revisión Cochrane es determinar si la ribavirina es un tratamiento efectivo para la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo. Los investigadores Cochrane recopilaron y analizaron todos los estudios relevantes para responder esta pregunta. Se encontraron 23 estudios. En esta revisión se incluyeron cinco estudios que ayudaron a responder la pregunta. Los otros 18 estudios se analizaron para ayudar a describir las limitaciones de la evidencia.

Mensajes clave

No hay suficiente evidencia fiable para indicar si la ribavirina es efectiva para tratar la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo. Un ensayo clínico aleatorio podría ayudar a responder esta pregunta.

¿Qué se estudió en la revisión?

La fiebre hemorrágica de Crimea-Congo (FHCC) es una infección propagada por las mordeduras de garrapatas. Se ha vuelto muy frecuente en los últimos 15 años, particularmente en Turquía y partes de Europa del Este. La FHCC puede ser mortal. La mejor manera de cuidar a los pacientes gravemente enfermos con FHCC es la monitorización estrecha en el hospital y la administración de cualquier líquido o producto sanguíneo que puedan necesitar.

La ribavirina es un fármaco antiviral que algunos médicos utilizan para tratar la FHCC. Es de amplia disponibilidad y normalmente se administra por vía oral. Existe debate en cuanto a si la ribavirina es necesaria para tratar la FHCC; algunos argumentan que es un tratamiento efectivo o que ayuda si se administra de forma temprana, aunque otros señalan que no tiene efectos, con respecto al riesgo de muerte, el período de tiempo necesario en el hospital y el grado de daño causado por el fármaco en sí.

En general, los diseños de estudio no tuvieron en cuenta otros factores diferentes de la administración de ribavirina que pudieran dar lugar a mejores resultados en el grupo de intervención, incluida la gravedad de la enfermedad en el momento del diagnóstico del paciente o cuándo se inició una atención médica de apoyo adecuada. Este hecho dio lugar a que fuese problemático hacer cualquier asociación entre la ribavirina y la menor mortalidad.

Se encontraron cinco estudios que tuvieron en cuenta factores importantes que podrían confundir el riesgo de muerte con el hecho de si un paciente recibió o no ribavirina. Los mismos incluyen la gravedad de la enfermedad de los participantes del estudio, qué tipo de atención diferente recibieron y por cuánto tiempo recibieron atención médica luego de contraer la enfermedad. Todos los estudios incluidos se realizaron en Turquía e Irán y compararon a pacientes con FHCC que recibieron ribavirina y atención de apoyo versus pacientes que recibieron atención de apoyo solamente. Se consideraron cinco resultados diferentes relacionados con la administración de ribavirina en la FHCC y se encontró que no hay evidencia fiable suficiente para determinar si la ribavirina es efectiva.

¿Cuál es el grado de actualización de la revisión?

Los autores de la revisión buscaron estudios que se habían publicado hasta 16 octubre 2017.

Conclusiones de los autores: 

No se sabe si la ribavirina es efectiva para el tratamiento de la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo. Los estudios no aleatorios a menudo son citados como evidencia de un efecto, aunque el riesgo de sesgo en dichos estudios es alto.

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Antecedentes: 

La fiebre hemorrágica de Crimea-Congo (FHCC) es una enfermedad transmitida por las garrapatas que se presenta en partes de Asia, Europa y África. Desde el año 2000, la infección ha causado epidemias en Turquía, Irán, Rusia, Uganda y Pakistán. La atención médica general de apoyo de buena calidad ayuda a reducir la mortalidad. Hay incertidumbre y controversia acerca del tratamiento de la FHCC con el fármaco antiviral ribavirina.

Objetivos: 

Evaluar los efectos de la ribavirina para el tratamiento de los pacientes con fiebre hemorrágica de Crimea-Congo.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group); en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Central Register of Controlled Trials, CENTRAL); MEDLINE (PubMed); Embase (OVID); Science Citation Index-Expanded, Social Sciences Citation index, conference proceedings (Web of Science); y en CINAHL (EBSCOHost). También se buscaron ensayos en curso en la WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) y en ClinicalTrials.gov. Todas las búsquedas se realizaron hasta el 16 de octubre de 2017. También se estableció contacto con expertos en el tema y se obtuvieron más estudios de estas fuentes.

Criterios de selección: 

Se examinaron los estudios que evaluaron la administración de ribavirina en pacientes con fiebre hemorrágica de Crimea-Congo presunta o confirmada. Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA); estudios no aleatorios (ENA) con más de diez participantes, diseñados como estudios de cohortes con comparadores; y estudios de casos y controles.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión evaluaron la elegibilidad, el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. En los estudios no aleatorios se utilizó la herramienta ROBINS-I para evaluar el riesgo de sesgo. El análisis de los efectos principales incluyó todos los estudios en los que el riesgo de sesgo se consideró bajo, moderado o alto. Los resultados dicotómicos se resumieron mediante los cocientes de riesgos (CR) y los resultados continuos mediante las diferencias de medias (DM) y se utilizaron metanálisis cuando fue apropiado. Se realizó una evaluación y análisis complementarios de los estudios con riesgo crítico de sesgo para el resultado primario, ya que a menudo se citan para apoyar la administración de ribavirina.

Resultados principales: 

Para el análisis de los efectos principales, cinco estudios cumplieron con los criterios de inclusión: un ECA con 136 participantes y cuatro estudios no aleatorios con 612 participantes. Se excluyeron 18 estudios no aleatorios con riesgo crítico de sesgo, de los cuales ninguno había intentado controlar los factores de confusión.

No se sabe si la ribavirina reduce la mortalidad (un ECA; CR 1,13; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,29 a 4,32; 136 participantes; evidencia de certeza muy baja; 3 estudios no aleatorios; CR 0,72; IC del 95%: 0,41 a 1,28; 549 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se sabe si la ribavirina reduce la duración de la estancia hospitalaria (un ECA: diferencia de medias [DM] 0,70 días; IC del 95%: -0,39 a 1,79; 136 participantes; y un estudio no aleatorio: DM -0,80; IC del 95%: -2,70 a 1,10; 50 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se sabe si reduce el riesgo de que los pacientes necesiten transfusiones de plaquetas (un ECA: CR 1,23; IC del 95%: 0,77 a 1,96; 136 participantes; evidencia de certeza muy baja). En cuanto a los efectos adversos (incluida la anemia hemolítica y la necesidad de interrumpir el tratamiento), no se sabe si en los pacientes con FHCC hay un mayor riesgo con la administración de ribavirina debido a que los datos no son suficientes.

No se sabe si el agregado de ribavirina a la atención de apoyo temprana mejora los resultados. Un estudio no aleatorio evaluó la mortalidad en pacientes que recibían ribavirina y atención de apoyo en el transcurso de cuatro días o menos desde la aparición de los síntomas en comparación con luego de cuatro días desde la aparición de los síntomas: la mortalidad fue menor en el grupo que recibió atención de apoyo y ribavirina de forma temprana, aunque no es posible distinguir entre los efectos de la ribavirina y la atención médica de apoyo temprana sola.

En el análisis complementario, hubo 18 estudios que compararon a pacientes que recibieron ribavirina con pacientes que no que recibieron ribavirina. Todos tuvieron un riesgo crítico de sesgo debido a los factores de confusión, reflejado en las estimaciones puntuales de la mortalidad a favor de la ribavirina.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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