Metformina para la hiperplasia del endometrio

Pregunta de la revisión

¿La metformina es un tratamiento efectivo y seguro para los pacientes con hiperplasia del endometrio?

Antecedentes

El cáncer de endometrio (cáncer del recubrimiento del útero) es un cáncer común que afecta los órganos reproductivos en las mujeres a nivel mundial. La hiperplasia del endometrio es un trastorno precanceroso en las mujeres que puede dar lugar a cáncer de endometrio, si no se realiza el tratamiento. El tratamiento exitoso de las pacientes con hiperplasia del endometrio puede prevenir el cáncer de endometrio. La hiperplasia del endometrio, por lo general, se trata mediante la administración de comprimidos de la hormona progesterona, la inserción del sistema intrauterino de levonorgestrel (Mirena Coil) en el útero, la recomendación de la pérdida de peso a las pacientes con sobrepeso, o mediante la realización de una histerectomía para las pacientes que no desean un embarazo futuro. Sin embargo, los comprimidos de progesterona se asocian con efectos secundarios en hasta un 84% de las pacientes, lo cual puede impedir que las pacientes finalicen el tratamiento. Además, los comprimidos de progesterona no siempre funcionan, y la hiperplasia del endometrio puede regresar en hasta un 14% a un 30% de las pacientes después del tratamiento. El Mirena Coil se asocia con hemorragia vaginal irregular en hasta un 82% de las pacientes, y muchas mujeres lo encuentran doloroso o inaceptable. Por lo tanto, se necesita un tratamiento alternativo para la hiperplasia del endometrio. Se ha demostrado que la metformina, un comprimido oral que generalmente se utiliza para tratar la diabetes, cura la hiperplasia del endometrio en algunos estudios realizados en seres humanos. Aunque los pacientes que reciben metformina pueden presentar efectos secundarios, el tratamiento generalmente presenta buena tolerabilidad. Si las pacientes presentan menos efectos secundarios cuando reciben comprimidos de metformina en lugar de progesterona, y si la metformina trata la hiperplasia del endometrio de forma efectiva, luego el cumplimiento será mejor y mejorará la tasa de curación. Lo anterior podría reducir el número de pacientes que padecen cáncer de endometrio. Sin embargo, aún no se conocen la efectividad ni la seguridad de la metformina utilizada para el tratamiento de las pacientes con hiperplasia del endometrio.

Características de los estudios

Se incluyeron tres ensayos controlados aleatorios en los que participaron un total de 77 mujeres. Dos estudios compararon la metformina versus acetato de megestrol (una forma de progesterona), y un estudio comparó metformina más acetato de megestrol versus acetato de megestrol solo. Las mujeres de todos los estudios recibieron tratamiento durante aproximadamente 12 semanas. La evidencia está actualizada hasta el 10 enero de 2017.

Resultados clave

Las comparaciones de metformina versus acetato de megestrol han aportado evidencia insuficiente para mostrar diferencias en la efectividad para curar la hiperplasia del endometrio. Aún no se conoce si hay diferencias entre la metformina y el acetato de megestrol en cuanto a la reducción de las tasas de histerectomía o la hemorragia uterina anormal en las pacientes con hiperplasia del endometrio. Aunque ambos estudios proporcionaron datos sobre la progresión de la hiperplasia del endometrio a cáncer de endometrio, no hubo ningún evento en ninguno de los brazos, y los autores de los estudios no informaron datos sobre los efectos adversos.

Aún no se conocen las diferencias entre los grupos en cuanto a la efectividad al comparar metformina más acetato de megestrol versus acetato de megestrol para tratar la hiperplasia del endometrio. Tres de ocho pacientes del grupo de metformina más acetato de megestrol informaron náuseas. No puede precisarse que se hayan registrado otros eventos adversos.

Calidad de la evidencia

La calidad de la evidencia se consideró muy baja para todos los resultados debido al riesgo muy grave de sesgo (asociado con el informe deficiente, la deserción y las limitaciones en el diseño de estudio) y la imprecisión.

Conclusiones de los autores: 

En la actualidad, la evidencia es insuficiente para apoyar o refutar la administración de metformina sola o en combinación con el tratamiento estándar - específicamente, acetato de megestrol - versus acetato de megestrol solo, para el tratamiento de la hiperplasia del endometrio. Se necesitan ensayos controlados aleatorios con un diseño consistente y con el poder estadístico suficiente que produzcan datos de resultado a largo plazo para considerar esta pregunta clínica.

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Antecedentes: 

El cáncer de endometrio es uno de los tipos de cáncer ginecológico más frecuentes en el mundo. Las tasas de cáncer de endometrio se están elevando, en parte debido a las tasas cada vez mayores de obesidad. La hiperplasia del endometrio es un trastorno precanceroso en las mujeres que puede dar lugar a cáncer de endometrio si no se trata. La hiperplasia del endometrio ocurre más comúnmente que el cáncer de endometrio. Los comprimidos de progesterona actualmente usados para tratar a las pacientes con hiperplasia del endometrio se asocian con efectos adversos en hasta un 84% de las pacientes. El dispositivo intrauterino con levonorgestrel (Mirena Coil, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc., Whippany, NJ, EE.UU.) puede mejorar el cumplimiento, aunque es invasivo, no es aceptable para todas las pacientes y se asocia con hemorragia vaginal irregular en un 82% de los casos. Por lo tanto, se necesita un tratamiento alternativo para las pacientes con hiperplasia del endometrio. La metformina, un fármaco que a menudo se emplea para tratar a los pacientes con diabetes, ha demostrado revertir la hiperplasia del endometrio en algunos estudios realizados en seres humanos. Sin embargo, aún no se conoce la efectividad ni la seguridad de la metformina para el tratamiento de la hiperplasia del endometrio.

Objetivos: 

Determinar la efectividad y la seguridad de la metformina en el tratamiento de las pacientes con hiperplasia del endometrio.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Specialised Register), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), PubMed, Google Scholar, OpenGrey, Latin American Caribbean Health Sciences Literature (LILACS), y en dos registros de ensayos desde su inicio hasta 10 enero 2017. Se realizaron búsquedas en las bibliografías de todos los estudios incluidos y revisiones sobre este tema. También se hicieron búsquedas manuales en los resúmenes de congresos de la European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) 2015 y en la American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2015.

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) y ensayos cruzados (cross-over) que comparaban la metformina (administrada sola o en combinación con otros tratamientos médicos) versus placebo o ningún tratamiento, cualquier tratamiento médico convencional o cualquier otra intervención activa para las pacientes con hiperplasia del endometrio de cualquier tipo confirmada histológicamente.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión, de forma independiente, evaluaron la elegibilidad de los estudios, extrajeron los datos de los estudios incluidos y evaluaron el riesgo de sesgo de los estudios incluidos. Se resolvieron los desacuerdos mediante debate o por derivación a un tercer autor de revisión. Cuando faltaban detalles de los estudios, los autores de la revisión contactaron con sus autores. El resultado primario de esta revisión fue la regresión de la histología de la hiperplasia del endometrio (con o sin atipia) hacia la histología normal. Las medidas de resultado secundarias incluyeron la recurrencia de la hiperplasia del endometrio, la progresión de la hiperplasia del endometrio a cáncer de endometrio, la tasa de histerectomía, la hemorragia uterina anormal, la calidad de vida relacionada con la salud y los efectos adversos durante el tratamiento.

Resultados principales: 

Se incluyeron tres ECA en los que participaron un total de 77 mujeres. La calidad de la evidencia se consideró muy baja para todos los resultados debido al riesgo muy grave de sesgo (asociado con el informe deficiente, la deserción y las limitaciones en el diseño de estudio) y la imprecisión.

Se realizó un metanálisis de dos ensayos con 59 participantes. Cuando la metformina se comparó con acetato de megestrol en las pacientes con hiperplasia del endometrio, se encontró evidencia insuficiente para determinar si había diferencias entre los grupos para los siguientes resultados: regresión de la histología de la hiperplasia del endometrio hacia la histología normal (odds ratio [OR] 3,34; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,97 a 11,57; dos ECA, n = 59; evidencia de muy baja calidad), tasas de histerectomía (OR 0,91; IC del 95%: 0,05 a 15,52; dos ECA, n = 59; evidencia de muy baja calidad) y tasas de hemorragia uterina anormal (OR 0,91; IC del 95%: 0,05 a 15,52; dos ECA, n = 44 , evidencia de muy baja calidad). No se encontraron datos de la recurrencia de la hiperplasia del endometrio ni de la calidad de vida relacionada con la salud. Ambos estudios (n = 59) proporcionaron datos sobre la progresión de la hiperplasia del endometrio a cáncer de endometrio y también uno (n = 16) informó algunos efectos adversos en el brazo de metformina, en particular náuseas, trombosis, acidosis láctica y función hepática y renal anormal entre otros.

Otro ensayo con 16 participantes comparó metformina más acetato de megestrol versus acetato de megestrol solo en pacientes con hiperplasia del endometrio. Se encontró evidencia insuficiente para determinar si hubo diferencias entre los grupos para los siguientes resultados: regresión de la histología de la hiperplasia del endometrio hacia la histología normal (OR 9,00; IC del 95%: 0,94 a 86,52; un ECA, n = 16; evidencia de muy baja calidad), recurrencia de la hiperplasia del endometrio entre las pacientes que lograron la regresión (OR no estimable, ningún evento registrado, un ECA, n = 8; evidencia de muy baja calidad), progresión de la hiperplasia del endometrio a cáncer de endometrio (OR no estimable, ningún evento registrado, un ECA, n = 13; evidencia de muy baja calidad), o tasas de histerectomía (OR 0,29; IC del 95%: 0,01 a 8,37; un ECA, n = 16, evidencia de muy baja calidad). Los investigadores no proporcionaron datos sobre la hemorragia uterina anormal ni sobre la calidad de vida relacionada con la salud. En cuanto a los efectos adversos, tres de ocho participantes (37,5%) en el brazo de estudio de metformina más acetato de megestrol informaron náuseas.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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