Agonistas de receptores de trombopoyetina para la prevención y el tratamiento de la trombocitopenia inducida por la quimioterapia en pacientes con tumores sólidos

Antecedentes

La trombocitopenia inducida por la quimioterapia (TIQ) es un recuento plaquetario menor de 100×109/l con o sin hemorragia en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia. La TIQ conlleva el riesgo de supervivencia general subóptima y hemorragia.

Los agonistas de los receptores de trombopoyetina (AR-TPO) se pueden administrar para:

(1) la prevención de la TIQ en pacientes con recuento plaquetario normal antes de la quimioterapia, (2) la prevención de la recurrencia de la TIQ y (3) el tratamiento de la TIQ en pacientes con recuento plaquetario bajo durante la quimioterapia.

Preguntas de la revisión

Con esta revisión se intentó determinar si los AR-TPO (es decir, eltrombopag y romiplostim) pueden prevenir o tratar la TIQ en pacientes con tumores sólidos.

Características de los estudios

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), MEDLINE, registros en línea de ensayos en curso y en actas de congresos. La evidencia está actualizada hasta septiembre de 2017. Se encontraron seis ensayos elegibles para inclusión, de los cuales dos todavía están en curso y uno está en espera de clasificación. Se incluyeron 268 participantes adultos y mayores (no se incluyeron niños).

Dos estudios compararon eltrombopag con placebo en pacientes con recuentos plaquetarios normales antes de la quimioterapia (para la prevención de la TIQ). Un estudio comparó romiplostim con placebo en pacientes con recuentos plaquetarios bajos durante la quimioterapia (para la prevención de la recurrencia de la TIQ). Todos los estudios fueron financiados por las compañías farmacéuticas.

Resultados clave

Para la prevención de la TIQ la revisión muestra que cuando a los pacientes (206 participantes) con recuento plaquetario normal antes de la quimioterapia se les proporciona eltrombopag (administración oral de dosis múltiples con quimioterapia), en comparación con placebo:

- la administración de los AR-TPO puede lograr poco o ningún cambio a la mortalidad por todas las causas (evidencia de baja calidad);

- no hay suficiente evidencia para determinar si los AR-TPO reducen el número de pacientes con al menos un episodio de hemorragia de cualquier gravedad (evidencia de muy baja calidad);

- no hay suficiente evidencia para determinar si los AR-TPO reducen el número de pacientes con al menos un episodio de hemorragia grave/potencialmente mortal (evidencia de muy baja calidad);

- no se encontraron estudios que analizaran la supervivencia general, el número de ciclos de tratamiento con al menos un episodio de hemorragia, el número de días en los que ocurrió hemorragia, la cantidad de hemorragia, ni la calidad de vida.

Para la prevención de la recurrencia de la TIQ la revisión muestra que cuando a los pacientes (62 participantes) con recuentos plaquetarios bajos durante un ciclo de quimioterapia se les proporciona romiplostim (administración subcutánea de una dosis única con quimioterapia), en comparación con placebo:

- no hay suficiente evidencia para determinar si los AR-TPO reducen el número de pacientes con al menos un episodio de hemorragia de cualquier gravedad (evidencia de muy baja calidad);

- no hay suficiente evidencia para determinar si los AR-TPO reducen el número de pacientes con al menos un episodio de hemorragia grave/potencialmente mortal (evidencia de muy baja calidad);

- no se encontraron estudios que analizaran la supervivencia general, el número de ciclos de tratamiento con al menos un episodio de hemorragia, el número de días en los que ocurrió hemorragia, la cantidad de hemorragia, ni la calidad de vida.

Se encontró un estudio en curso (con un reclutamiento esperado de 74 participantes), que planificó administrar romiplostim (administración subcutánea con quimioterapia) a los participantes. Hasta ahora no se han informado resultados.

Para el tratamiento de la TIQ, un estudio en curso (con un reclutamiento esperado de 83 participantes) planificó administrar eltrombopag (siete días por vía oral) a los participantes cuando los recuentos plaquetarios fueran menores de 75×109/l durante la quimioterapia. Ha pasado la fecha de finalización (marzo de 2017) y no se han presentado resultados.

Un estudio en espera de clasificación incluyó pacientes con recuentos plaquetarios normales antes de la quimioterapia (para la prevención de la TIQ), pacientes con recuentos plaquetarios bajos durante la quimioterapia (para la prevención de la recurrencia de la TIQ) y otros pacientes (no se sabe si había ocurrido TIQ). No hubo evidencia de una diferencia en el número y la gravedad de los episodios de hemorragia. Este estudio no trató la supervivencia general ni la calidad de vida.

Calidad de la evidencia

Hay evidencia de calidad baja y muy baja de la administración de los AR-TPO para la prevención de la TIQ o para la prevención de la recurrencia de la TIQ en pacientes con tumores sólidos.

Conclusión

No se pueden establecer conclusiones firmes debido a la falta de evidencia sólida en la revisión. La evidencia débil disponible no apoya la administración de los AR-TPO para la prevención de la TIQ ni para la prevención de la recurrencia de la TIQ en pacientes con tumores sólidos. Ningún estudio finalizado consideró la administración de los AR-TPO para el tratamiento de la TIQ en pacientes con tumores sólidos.

Conclusiones de los autores: 

No se pueden establecer conclusiones firmes debido a la falta de evidencia sólida en la revisión. La evidencia débil disponible no apoya la administración de los AR-TPO para la prevención de la TIQ ni para la prevención de la recurrencia de la TIQ en pacientes con tumores sólidos. No hubo evidencia para apoyar la administración de los AR-TPO para el tratamiento de la TIQ en pacientes con tumores sólidos.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La trombocitopenia inducida por la quimioterapia (TIQ) se define como un recuento plaquetario periférico menor de 100×109/l, con o sin hemorragia en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia mielosupresora. La TIQ es un problema médico significativo durante la quimioterapia y conlleva el riesgo de supervivencia general subóptima y hemorragia. Las intervenciones alternativas a la transfusión plaquetaria son limitadas. Diferentes estadios de estudios preclínicos y clínicos han examinado los agonistas de los receptores de trombopoyetina (AR-TPO) para la TIQ en pacientes con tumores sólidos.

Objetivos: 

Evaluar los efectos de los AR-TPO para la prevención y el tratamiento de la TIQ en pacientes con tumores sólidos:

(1) la prevención de la TIQ en pacientes sin trombocitopenia antes de la quimioterapia, (2) la prevención de la recurrencia de la TIQ y (3) el tratamiento de la TIQ en pacientes con trombocitopenia durante la quimioterapia.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas de estudios en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, hasta 28 septiembre 2017), MEDLINE (desde 1950 hasta 28 septiembre 2017), así como en registros en línea de ensayos en curso (Clinical Trials, Chinese Clinical Trial Register, Australian New Zealand Clinical Trial Registry, WHO ICTRP Search Portal, International Standard Randomised Controlled Trial Number registry, GlaxoSmithKline Clinical Study Register y Amgen Clinical Trials) y en actas de congresos (American Society of Hematology, American Society of Clinical Oncology, European Hematology Association, European Society of Medical Oncology y Conference Proceedings Citation Index-Science, desde 2002 hasta septiembre 2017).

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon los AR-TPO solos o en combinación con otros fármacos con placebo, ningún tratamiento, otros fármacos u otros AR-TPO para la TIQ en pacientes con tumores sólidos.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión analizaron de forma independiente los resultados de las estrategias de búsqueda, extrajeron los datos, evaluaron el riesgo de sesgo y analizaron los datos de acuerdo con los métodos metodológicos estándar previstos por Cochrane.

Resultados principales: 

Se identificaron seis ensayos elegibles para inclusión, de los cuales dos están en curso y uno en espera de clasificación. Los tres ensayos incluidos se realizaron en muchos sitios diferentes en Europa, América y Asia. Los tres estudios reclutaron a participantes adultos y mayores (no se incluyeron niños) con tumores sólidos y compararon AR-TPO con placebo. Ningún estudio comparó AR-TPO solo o en combinación con otros fármacos con ningún tratamiento u otros fármacos u otros AR-TPO.

El riesgo general de sesgo se consideró alto ya que se encontró un alto riesgo de detección. El riesgo de sesgo que surgió del inadecuado cegamiento de los evaluadores de resultado se consideró alto para el número y la gravedad de los episodios de hemorragia (uno de los resultados primarios).

Para la prevención de la TIQ: se incluyeron dos ensayos (206 participantes) que compararon los AR-TPO (eltrombopag, administración oral de dosis múltiples con quimioterapia) con placebo. La administración de los AR-TPO puede lograr poco o ningún cambio en la mortalidad por todas las causas a las 33 semanas de seguimiento (CR 1,35; IC del 95%: 0,53 a 3,45; un ensayo, 26 participantes; evidencia de baja calidad). No hay suficiente evidencia para determinar si los AR-TPO reducen el número de pacientes con al menos un episodio de hemorragia de cualquier gravedad (CR 0,62; IC del 95%: 0,22 a 1,78; dos ensayos, 206 participantes; evidencia de muy baja calidad). No hay suficiente evidencia para determinar si los AR-TPO reducen el número de pacientes con al menos un episodio de hemorragia grave/potencialmente mortal (CR 0,36; IC del 95%: 0,06 a 2,06; dos ensayos, 206 participantes; evidencia de muy baja calidad). No se encontraron estudios que analizaran la supervivencia general (uno de los resultados primarios), el número de ciclos de tratamiento con al menos un episodio de hemorragia, el número de días en los que ocurrió hemorragia, la cantidad de hemorragia, ni la calidad de vida.

Para la prevención de la recurrencia de la TIQ: Se incluyó un ensayo (62 participantes) que comparó AR-TPO (romiplostim, administración subcutánea de una dosis única con quimioterapia) con placebo. No hay suficiente evidencia para determinar si los AR-TPO reducen el número de pacientes con al menos un episodio de hemorragia de cualquier gravedad (CR 2,80; IC del 95%: 0,17 a 47,53; un ensayo, 62 participantes; evidencia de muy baja calidad). No hay suficiente evidencia para determinar si los AR-TPO reducen el número de pacientes con al menos un episodio de hemorragia grave/potencialmente mortal (ningún episodio de hemorragia grave/potencialmente mortal; un ensayo, 62 participantes; evidencia de muy baja calidad). No se encontraron estudios que analizaran la supervivencia general (uno de los resultados primarios), el número de ciclos de tratamiento con al menos un episodio de hemorragia, el número de días en los que ocurrió hemorragia, la cantidad de hemorragia, ni la calidad de vida. Se encontró un estudio en curso (con un reclutamiento esperado de 74 participantes), que planificó administrar AR-TPO (romiplostim, administración subcutánea con quimioterapia) a los participantes, pero hasta la fecha este ensayo no ha informado resultados.

Para el tratamiento de la TIQ: Se encontró un estudio en curso (con un reclutamiento esperado de 83 participantes), que planificó administrar AR-TPO (eltrombopag, siete días por vía oral) a los participantes cuando los recuentos plaquetarios fueran menores de 75×109/l durante la quimioterapia. Este ensayo se planificó originalmente para completar en marzo de 2017; sin embargo, ha pasado la fecha de finalización y no se han presentado resultados.

El estudio en espera de clasificación incluyó a pacientes sin trombocitopenia antes de la quimioterapia (para la prevención de la TIQ), pacientes con trombocitopenia durante la quimioterapia (para la prevención de la recurrencia de la TIQ) y otros pacientes durante la quimioterapia (no se sabe si había ocurrido TIQ). No hubo evidencia de una diferencia en el número de pacientes con al menos un episodio de hemorragia de cualquier gravedad (CR 0,27; IC del 95%: 0,07 a 1,02; un ensayo, 75 participantes). No hubo evidencia de una diferencia en el número de pacientes con al menos un episodio de hemorragia grave/potencialmente mortal (CR 0,44; IC del 95%: 0,03 a 6,77; un ensayo, 75 participantes). Este estudio no trató la supervivencia general ni la calidad de vida.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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