Intervenciones para la prevención de la mucositis oral en pacientes con cáncer en tratamiento: citoquinas y factores de crecimiento

Pregunta de la revisión

Esta revisión se ha realizado para evaluar si la administración de citoquinas y factores de crecimiento durante el tratamiento del cáncer puede ayudar a prevenir el dolor y las úlceras de la boca.

Antecedentes

El dolor y las úlceras en la boca (mucositis oral) es un efecto secundario del tratamiento para el cáncer que incluye quimioterapia, radioterapia de cabeza y cuello y tratamiento dirigido, que afecta al 75% de los pacientes de alto riesgo. Las úlceras pueden provocar dolor intenso y dificultad para comer y beber. Los enfermos pueden necesitar analgésicos potentes, posiblemente ingresar al hospital e incluso alimentarse a través de un tubo en el estómago o en las venas.

Estas complicaciones pueden interrumpir el tratamiento del cáncer, lo que significa que no reciban el mejor tratamiento y que se pueda reducir la supervivencia. Los pacientes con cáncer tienen debilitado su sistema inmunitario debido al tratamiento, lo que significa que el cuerpo es menos capaz de combatir las infecciones. Una úlcera es una herida abierta y existe el riesgo de que las bacterias se puedan introducir en el cuerpo y provoquen infección o sepsis (una reacción inflamatoria peligrosa del cuerpo a la infección).

El dolor y las úlceras de la boca pueden ser costosos para los sistemas de asistencia sanitaria; no obstante, hay pocas intervenciones preventivas o tratamientos que hayan probado ser beneficiosos. Las citoquinas y los factores de crecimiento pueden ayudar en la regeneración de las células que recubren la boca, por lo que previenen o reducen la mucositis oral y los efectos negativos.

Características de los estudios

Los autores del Grupo Cochrane de Salud Oral realizaron esta revisión de los estudios existentes y la evidencia está actualizada hasta el 10 de mayo de 2017. Incluye 35 estudios (publicados entre 1993 y 2017) con 3102 participantes, todos pacientes tratados por cáncer, con edades comprendidas entre uno y 87 años. Los autores de la revisión incluyeron estudios que compararon las citoquinas y los factores de crecimiento para la prevención de la mucositis oral. Los estudios se realizaron en todo el mundo y a menudo representaron sitios múltiples, aunque en su mayoría tuvieron lugar en países de ingresos altos.

Resultados principales

Los resultados principales estuvieron relacionados con el factor de crecimiento de queratinocitos (FCQ). Es probable que el FCQ reduzca el riesgo de mucositis oral en pacientes adultos sometidos a radioterapia de cabeza y cuello con quimioterapia (cisplatino o fluorouracilo), o quimioterapia sola para los cánceres sólidos mixtos y sanguíneos. El FCQ también puede reducir el riesgo de mucositis oral en pacientes adultos sometidos a trasplante de médula ósea/células madres después del tratamiento de acondicionamiento para los cánceres sanguíneos, pero estos resultados están menos claros debido a los múltiples factores de complicación. El FCQ parece ser una intervención relativamente segura. No pareció que hubiera ningún efecto adverso grave de ninguna de las intervenciones evaluadas en esta revisión.

Debido a los estudios de investigación limitados, los autores de la revisión no tienen la seguridad de que haya efectos beneficiosos de otras citoquinas y factores de crecimiento. La evidencia actual no es suficiente para establecer conclusiones acerca del uso de citoquinas y factores de crecimiento en los niños.

Calidad de la evidencia

Para la reducción de la mucositis oral en los pacientes adultos sometidos a radioterapia de cabeza y cuello con quimioterapia, los autores de la revisión calificaron la evidencia con respecto al FCQ de calidad moderada a alta. Para la reducción de la mucositis oral en los pacientes adultos sometidos a quimioterapia sola para los cánceres sólidos mixtos y sanguíneos, los autores de la revisión calificaron la evidencia con respecto al FCQ de calidad baja a moderada. La calidad de la evidencia se disminuyó debido a que no hay suficientes datos y porque algunos resultados todavía no se han publicado. Para la reducción de la mucositis oral en los pacientes adultos sometidos a trasplante de médula ósea/células madres después del tratamiento de acondicionamiento para los cánceres sanguíneos, los autores de la revisión calificaron la evidencia con respecto al FCQ de calidad baja porque los resultados no fueron similares entre los estudios y algunos resultados todavía no se han publicado. La evidencia sobre los efectos secundarios del FCQ se informó de manera deficiente e inconsistente.

Conclusiones de los autores: 

Hay seguridad con respecto a que el FCQ es beneficioso en la prevención de la mucositis oral en pacientes adultos sometidos a: a) radioterapia de cabeza y cuello con cisplatino o fluorouracilo; o b) quimioterapia sola para los cánceres sólidos mixtos y hematológicos. Hay menos seguridad acerca de un efecto beneficioso del FCQ en pacientes adultos sometidos a trasplante de médula ósea/células madres después del tratamiento de acondicionamiento para los cánceres hematológicos debido a los múltiples factores involucrados en esa población, por ejemplo, si recibieron o no irradiación corporal total (ICT) y si el trasplante fue autólogo (las propias células de los pacientes) o alogénico (células de un donante). El FCQ parece ser una intervención relativamente segura.

Debido a los estudios de investigación limitados, no hay seguridad de que haya efectos beneficiosos de otras citoquinas y factores de crecimiento. La evidencia actual no es suficiente para establecer conclusiones acerca del uso de citoquinas y factores de crecimiento en los niños.

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Antecedentes: 

La mucositis oral es un efecto secundario de la quimioterapia, la radioterapia de cabeza y cuello y el tratamiento dirigido, que afecta a más del 75% de los pacientes de alto riesgo. La ulceración puede provocar dolor intenso y dificultades para comer y beber, lo que puede requerir la administración de analgésicos opiáceos, hospitalización y nutrición suplementaria. Estas complicaciones pueden interrumpir el tratamiento del cáncer, lo que puede reducir la supervivencia. También existe riesgo de muerte por sepsis si se introducen agentes patógenos en las úlceras de los pacientes inmunocomprometidos. La mucositis oral ulcerativa puede ser costosa para los sistemas de asistencia sanitaria, pero hay pocas intervenciones preventivas que hayan probado ser beneficiosas. Las citoquinas y los factores de crecimiento pueden ayudar a la regeneración del recubrimiento de las células de la boca, por lo que previenen o reducen la mucositis oral y sus efectos negativos.

Objetivos: 

Evaluar los efectos de las citoquinas y los factores de crecimiento para prevenir la mucositis oral en pacientes con cáncer sometidos a tratamiento.

Métodos de búsqueda: 

El especialista en información del Grupo Cochrane de Salud Oral (Cochrane Oral Health's Information Specialist) buscó en las siguientes bases de datos: Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Salud Oral (Cochrane Oral Health Group) (búsqueda 10 mayo 2017); Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; 2017, número 4) en la Cochrane Library (búsqueda 10 mayo 2017); MEDLINE Ovid (1946 hasta 10 mayo 2017); Embase Ovid (7 diciembre 2015 hasta 10 mayo 2017); CINAHL EBSCO (Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature; 1937 hasta 10 mayo 2017); y en CANCERLIT PubMed (1950 hasta 10 mayo 2017). Se hicieron búsquedas de ensayos en curso en el US National Institutes of Health Ongoing Trials Register (ClinicalTrials.gov) y en la World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) de diseño paralelo que evaluaran los efectos de las citoquinas y los factores de crecimiento en pacientes con cáncer en tratamiento.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión examinaron de forma independiente los resultados de las búsquedas electrónicas, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo. Para los resultados dicotómicos se informaron los cocientes de riesgos (CR) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. Para los datos continuos se informaron las diferencias de medias (DM) y los IC del 95%. Los estudios similares se agruparon en metanálisis de efectos aleatorios. Los efectos adversos se informaron en un formato narrativo.

Resultados principales: 

Se incluyeron 35 ECA analizaron a 3102 participantes. Trece estudios tenían bajo riesgo de sesgo, 12 estudios tenían un riesgo de sesgo incierto y 10 estudios presentaban un alto riesgo de sesgo.

Los resultados principales consideraron el factor de crecimiento de queratinocitos (FCQ) y se resumen del siguiente modo.

Podría haber una reducción en el riesgo de mucositis oral moderada a grave en los pacientes adultos sometidos a trasplante de médula ósea/células madres después del tratamiento de acondicionamiento para los cánceres hematológicos (CR 0,89; IC del 95%: 0,80 a 0,99; seis estudios; 852 participantes; evidencia de baja calidad). Se necesitaría tratar a 11 pacientes adultos con FCQ para impedir que un paciente adicional presente este resultado (IC del 95%: 6 a 112). Podría haber una reducción en el riesgo de mucositis oral grave en esta población pero también hay alguna posibilidad de un aumento en el riesgo (CR 0,85; IC del 95%: 0,65 a 1,11; seis estudios; 852 participantes; evidencia de baja calidad). Se necesitaría tratar a diez pacientes adultos con FCQ para impedir que un adulto adicional presente este resultado (IC del 95%: 5 para prevenir el resultado a 14 para causar el resultado).

Probablemente haya una reducción en el riesgo de mucositis oral moderada a grave en los pacientes adultos sometidos a radioterapia de cabeza y cuello con cisplatino o fluorouracilo (CR 0,91; IC del 95%: 0,83 a 1,00; tres estudios; 471 participantes; evidencia de calidad moderada). Se necesitaría tratar a 12 pacientes adultos con FCQ para impedir que un adulto adicional presente este resultado (IC del 95%: 7 a infinito). Es muy probable que haya una reducción en el riesgo de mucositis oral grave en esta población (CR 0,79; IC del 95%: 0,69 a 0,90; tres estudios; 471 participantes; evidencia de alta calidad). Se necesitaría tratar a siete pacientes adultos con FCQ para impedir que un paciente adicional presente este resultado (IC del 95%: 5 a 15).

Es probable que haya una reducción en el riesgo de mucositis oral moderada a grave en los pacientes adultos sometidos a quimioterapia sola para los cánceres sólidos mixtos y hematológicos (CR 0,56; IC del 95%: 0,45 a 0,70; cuatro estudios; 344 participantes; evidencia de calidad moderada). Se necesitaría tratar a cuatro pacientes adultos con FCQ para impedir que un paciente adicional presente este resultado (IC del 95%: 3 a 6). Podría haber una reducción en el riesgo de mucositis oral grave en esta población (CR 0,30; IC del 95%: 0,14 a 0,65; tres estudios; 263 participantes; (evidencia de baja calidad). Se necesitaría tratar a diez pacientes adultos con FCQ para impedir que un paciente adicional presente este resultado (IC del 95%: 8 a 19).

Debido al volumen bajo de evidencia, las comparaciones de estudios únicos y los tamaños insuficientes de la muestra, no se encontró evidencia irrefutable de un efecto beneficioso de otras citoquinas ni factores de crecimiento y no hubo evidencia en los niños. No pareció que hubiera ningún efecto adverso grave de ninguna de las intervenciones evaluadas en esta revisión.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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