Alemtuzumab versus interferón beta 1a para la esclerosis múltiple recurrente-remitente

Antecedentes

La esclerosis múltiple es una enfermedad progresiva del sistema nervioso central en la que el propio cuerpo de la persona destruye la cubierta que protege los nervios. La enfermedad puede entrar en remisión (cuando los síntomas se reducen o detienen) y luego en una recaía (cuando vuelven los síntomas). Esta afección se denomina esclerosis múltiple recurrente-remitente (EMRR). La medicación denominada anticuerpos monoclonales (como el alemtuzumab) podría ser una posible inmunoterapia alternativa (tratamiento para estimular el sistema inmunológico) al tratamiento con interferón beta (uno de los tratamientos habituales) en pacientes con EMRR. En esta revisión, se procuró comparar la efectividad, los efectos secundarios y la seguridad del alemtuzumab versus interferón beta 1a en el tratamiento de los pacientes con EMRR.

Características de los estudios

Se realizaron búsquedas en bases de datos médicas y se encontraron tres estudios con 1694 participantes (CAMMS223, CARE-MS I y CARE-MS II). CAMMS223 incluyó a pacientes con EMRR temprana que no habían recibido tratamiento previo. Los participantes recibieron interferón beta 1a subcutáneo (bajo la piel) (a una dosis de 44 μg) tres veces por semana o ciclos anuales de alemtuzumab intravenoso (en una vena) (a una dosis de 12 mg por día o 24 mg por día). CARE-MS I incluyó a adultos de 18 a 50 años de edad con EMRR que no habían recibido tratamiento previo. Los participantes recibieron ciclos intravenosos anuales de alemtuzumab de 12 mg por día o interferón beta 1a de 44 μg subcutáneo tres veces por semana. CARE-MS II incluyó a adultos de 18 a 55 años de edad con EMRR y al menos una recaída mientras recibían tratamiento con interferón beta o glatiramer (otra medicación que altera la respuesta inmunitaria). Los participantes recibieron interferón beta 1a de 44 μg subcutáneo tres veces por semana, ciclos intravenosos anuales de alemtuzumab de 12 mg por día o ciclos intravenosos anuales de alemtuzumab de 24 mg por día. La evidencia está actualizada hasta el 1 febrero 2017.

Resultados clave

En el grupo de alemtuzumab de 12 mg por día, los resultados mostraron que el alemtuzumab fue mejor que el interferón beta 1a para reducir las recaídas, prevenir la progresión de la enfermedad y el desarrollo de lesiones nuevas en las cubiertas nerviosas después de 24 y 36 meses de la evaluación, aunque no se encontraron diferencias en los cambios en la puntuación de la Expanded Disability Status Scale (EDSS; una medición de la discapacidad). En el grupo de alemtuzumab de 24 mg por día, el alemtuzumab fue mejor que el interferón beta 1a para reducir las recaídas, la prevención de la progresión de la enfermedad y los cambios en la puntuación de la EDSS después de 36 meses de evaluación.

Los tres ensayos informaron efectos secundarios y efectos secundarios graves. El alemtuzumab no aumentó el riesgo total de efectos secundarios en comparación con interferón beta 1a.

Calidad de la evidencia

Se consideró que los tres estudios eran de alta calidad. Sin embargo, la calidad general de la evidencia fue baja a moderada, la cual fue limitada por el número escaso de estudios incluidos.

Conclusiones de los autores: 

Hay evidencia de calidad baja a moderada de que los ciclos intravenosos anuales de alemtuzumab a una dosis de 12 mg por día o 24 mg por día reducen la proporción de participantes con recaídas, la progresión de la enfermedad, el cambio en la puntuación de la EDSS y el desarrollo de nuevas lesiones T2 en la IRM a los 24 a 36 meses en comparación con IFN beta 1a de 44 μg subcutáneo tres veces por semana.

El alemtuzumab pareció ser relativamente bien tolerado. Los eventos adversos informados con mayor frecuencia fueron las reacciones asociadas con la infusión, las infecciones y los eventos autoinmunitarios. La administración de alemtuzumab requiere vigilancia cuidadosa para que los efectos adversos potencialmente graves puedan ser tratados de forma temprana y efectiva.

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Antecedentes: 

El alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que altera la reserva circulante de linfocitos, y causa linfopenia prolongada, lo cual remoldea el repertorio inmunitario que acompaña la reconstitución homeostática de linfocitos. Se ha probado que es más efectivo que el interferón (IFN) 1a para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente-remitente (EMRR).

Objetivos: 

Comparar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad del alemtuzumab versus interferón beta 1a en el tratamiento de los pacientes con EMRR para prevenir la actividad de la enfermedad.

Estrategia de búsqueda (: 

Se buscaron todos los ensayos prospectivamente registrados y en curso en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Esclerosis Múltiple y Enfermedades Raras del Sistema Nervioso Central (Cochrane Multiple Sclerosis and Rare Diseases of the CNS Group Trials Register) (1 febrero 2017) que, entre otras fuentes, contiene registros de CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, LILACS, PEDRO y en las bases de datos de registros de ensayos Clinical Trials.gov y la WHO International Clinical Trials Registry Platform.

Criterios de selección: 

Todos los ensayos controlados aleatorios doble ciego que compararan alemtuzumab intravenoso (12 mg por día o 24 mg por día durante cinco días consecutivos durante el primer mes y durante tres días consecutivos a los 12 y 24 meses) versus IFN beta 1a subcutáneo (22 μg o 44 μg tres veces por semana [Rebif] o inyección intramuscular de 30 μg una vez a la semana [Avonex]) en pacientes de cualquier sexo y edad con EMRR.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por la Colaboración Cochrane.

Resultados principales: 

Se incluyeron tres ensayos con 1694 participantes. Todos los ensayos compararon alemtuzumab de 12 mg por día o 24 mg por día versus IFN beta 1a para el tratamiento de la EMRR. En CAMMS223 los participantes recibieron IFN beta 1a de 44 μg subcutáneo tres veces por semana o ciclos intravenosos anuales de alemtuzumab (a una dosis de 12 mg por día o 24 mg por día) durante 36 meses. En CARE-MS I and CARE-MS II, los participantes recibieron IFN beta 1a de 44 μg subcutáneo tres veces por semana o ciclos intravenosos anuales de alemtuzumab de 12 mg por día durante 24 meses. La calidad metodológica fue buena para los tres estudios.

En el grupo de alemtuzumab de 12 mg por día, los resultados mostraron una diferencia estadísticamente significativa en cuanto a la reducción de las recaídas (cociente de riesgos [CR] 0,60; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,52 a 0,70), la prevención de la progresión de la enfermedad (CR 0,60; IC del 95%: 0,45 a 0,79) y el desarrollo de nuevas lesiones T2 en la imagenología de resonancia magnética (CR 0,75; IC del 95%: 0,61 a 0,93) después de 24 y 36 meses de seguimiento, aunque no se encontró una diferencia estadísticamente significativa en los cambios en la puntuación Expanded Disability Status Scale (EDSS) (diferencia de medias [DM] -0,35; IC del 95%: -0,73 a 0,03). En el grupo de alemtuzumab de 24 mg por día, los resultados mostraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la reducción de las recaídas (CR 0,38; IC del 95%: 0,23 a 0,62), la prevención de la progresión de la enfermedad (CR 0,42; IC del 95%: 0,21 a 0,84) y los cambios en la puntuación de la EDSS (DM -0,83; IC del 95%: -1,17 a -0,49) después de 36 meses de seguimiento.

Los tres ensayos informaron eventos adversos y eventos adversos graves. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el número de participantes con al menos un evento adverso (CR 1,03; IC del 95%: 0,97 a 1,08) ni en el número de participantes que experimentaron eventos adversos graves (CR 1,03; IC del 95%: 0,83 a 4,54).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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