El estiripentol como tratamiento complementario para la epilepsia focal resistente a los fármacos

Antecedentes

La epilepsia es uno de los trastornos crónicos neurológicos más frecuentes; afecta al 1% de población mundial. Una gran proporción de estos pacientes (hasta el 30%) sigue teniendo convulsiones a pesar de un tratamiento adecuado con fármacos antiepilépticos (FAE), utilizados de forma individual (como monoterapia) o en combinación (politerapia). Se considera que estos pacientes tienen epilepsia resistente a los fármacos. El estiripentol es un fármaco antiepiléptico desarrollado en Francia y aprobado en 2007 por la European Medicines Agency (EMA) como tratamiento complementario con valproato y clobazam para el tratamiento del síndrome de Dravet (una epilepsia rara y resistente a los fármacos que comienza en el primer año de vida en un niño por lo demás sano). Esta revisión evalúa la evidencia sobre el uso del estiripentol como tratamiento complementario para la epilepsia focal resistente a los fármacos en pacientes que reciben FAE.

Resultados

Sobre la base de los criterios de revisión, se incluyó sólo un estudio en la revisión (32 niños con epilepsia focal). Este estudio adoptó un diseño "ajustado en función de la respuesta" y no encontró evidencia clara de reducción de las convulsiones (≥ 50%) ni de libertad de convulsiones con el agregado de estiripentol en comparación con el placebo. El estiripentol dio lugar a un mayor riesgo de efectos adversos considerados en conjunto (riesgo relativo [RR] 2,65; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,08 a 6,47) comparado con placebo. La generalización de los resultados del estudio a una población más amplia está limitada por el hecho de que sólo los que respondieron al estiripentol (es decir, los pacientes que experimentan una disminución en la frecuencia de las crisis de al menos el 50% en comparación con el inicio) se incluyeron en la porción aleatorizadaa, complementaria, controlada por placebo y doble ciego del estudio. Además, el tamaño muy pequeño de la muestra con la correspondiente alta tasa de abandono impide la generalización de los resultados del estudio. Por último, debido al diseño adoptado, los efectos de arrastre y retirada probablemente influyeron en los resultados relacionados con la frecuencia de las crisis epilépticas.

Certeza de la evidencia

Se consideró que los ensayos incluidos estaban en riesgo de sesgo bajo o poco claro. Mediante la metodología de GRADE, la certeza de la evidencia se calificó como baja.

Actualmente, no hay evidencia disponible que apoye el uso del estiripentol como tratamiento adicional para la epilepsia focal resistente a los fármacos. Se necesitan ensayos aleatorizados grandes y bien realizados sobre este tema.

La evidencia está actualizada hasta febrero 2020.

Conclusiones de los autores: 

No se encontraron estudios nuevos desde que la última versión de esta revisión se publicó. Por lo tanto, no se han realizado cambios en las conclusiones de esta actualización como se presentaron en la revisión inicial. No se pueden extraer conclusiones que apoyen el uso de estiripentol como tratamiento complementario para la epilepsia focal resistente a los fármacos. Se necesitan ensayos aleatorizados bien realizados adicionales.

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Antecedentes: 

Esta es una versión actualizada de la revisión Cochrane publicada por primera vez en 2014, y actualizada por última vez en 2018.

Las convulsiones no están controladas por los tratamientos actuales en casi el 30% de los pacientes con epilepsia. El estiripentol es un fármaco antiepiléptico (FAE) desarrollado en Francia y autorizado por la European Medicines Agency (EMA) en 2007 para el tratamiento del síndrome de Dravet como tratamiento complementario con valproato y clobazam.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la tolerabilidad del estiripentol como tratamiento complementario para los pacientes con epilepsia focal resistente a los fármacos que reciben fármacos antiepilépticos.

Métodos de búsqueda: 

Para la última actualización, se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos el 27 de febrero de 2020: Registro Cochrane de Estudios (Cochrane Register of Studies) (CRS Web); y en MEDLINE (Ovid, 1946 al 26 de febrero de 2020). La CRS Web incluye ensayos controlados aleatorizados o cuasialeatorizados de los registros especializados de los Grupos de Revisión Cochrane, incluyendo Epilepsia, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, y la World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP). Se estableció contacto con Biocodex (el fabricante del estiripentol) y con expertos en epilepsia para identificar ensayos publicados, no publicados y en curso.

Criterios de selección: 

Ensayos aleatorizados, controlados y adicionales de estiripentol en pacientes con epilepsia focal resistente a los fármacos.

Obtención y análisis de los datos: 

Los autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los ensayos para la inclusión y extrajeron los datos. Se investigaron resultados que incluían una reducción del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones, períodos sin convulsiones, los efectos adversos, la retirada del tratamiento y los cambios en la calidad de vida.

Resultados principales: 

En base a los criterios de selección, no se incluyó ningún estudio nuevo en la presente actualización de la revisión. Solo se incluyó un estudio en la revisión anterior (32 niños con epilepsia focal). Este estudio adoptó un diseño «ajustado en función de la respuesta» y no encontró evidencia clara de una reducción en la frecuencia de las convulsiones (≥ 50% reducción de las convulsiones) (riesgos relativos (RR) 1,51, intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,81 a 2,82; evidencia de baja certeza) o evidencia de períodos sin convulsiones (RR 1,18, IC del 95%: 0,31 a 4,43; evidencia de baja certeza) cuando se comparó el estiripentol agregado con el placebo.

El estiripentol dio lugar a un mayor riesgo de efectos adversos considerados en conjunto (RR 2,65; IC del 95%: 1,08 a 6,47; evidencia de certeza baja). Cuando se consideraron los eventos adversos específicos, los intervalos de confianza fueron muy amplios y mostraron la posibilidad de aumentos sustanciales y pequeñas reducciones en los riesgos de efectos adversos neurológicos (RR 2,65; IC del 95%: 0,88 a 8,01; evidencia de baja certeza) y efectos adversos gastrointestinales (RR 11,56; IC del 95%: 0,71 a 189,36; evidencia de baja certeza). Los investigadores no observaron una reducción clara del riesgo de retirada del estudio (RR 0,66; IC del 95%: 0,30 a 1,47; evidencia de baja certeza), que fue alta en ambos grupos (35,0% en el grupo de placebo adicional y 53,3% en el grupo de estiripentol, evidencia de baja certeza).

La validez externa de este estudio fue limitada porque sólo los que respondieron al estiripentol (es decir, los pacientes que experimentan una disminución ≥ 50% en la frecuencia de las crisis en comparación con al inicio) se incluyeron en la fase aleatorizada, complementaria, controlada por placebo y doble ciego. Además, los efectos de arrastre y retirada probablemente influyeron en los resultados relacionados con la frecuencia de las crisis epilépticas. La información muy limitada derivada del único estudio incluido muestra que los efectos adversos considerados en su conjunto parecían producirse significativamente más a menudo con el estiripentol complementario que con el placebo complementario.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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